Lutealfase Ovariestimulation med Follitropin Delta og Dydrogesteron (LadyDe)

Den nuværende undersøgelse er et enkelt center randomiseret, crossover, åbent, pilotforsøg.

Undersøgelsen vil blive udført på 50 patienter, der ønsker at donere deres oocytter. Alle deltagere vil blive informeret om arten af ​​undersøgelsen, og informeret samtykke vil blive taget fra dem alle.

Patienterne vil tilfældigt gennemgå to behandlingssekvenser, behandlingssekvens 1 og behandlingssekvens 2. Behandlingssekvens 1 består af behandling A efterfulgt af behandling B; behandlingssekvens 2 består af behandling B efterfulgt af behandling A. Tidsintervallet mellem de to behandlinger (udvaskningsperiode) vil være minimum to måneder efter udløsning og maksimalt tolv måneder. Alle patienter vil gennemgå PPOS: en cyklus med follikulær fase ovariestimulering og en cyklus med LPOS.

Oparbejdning: Komplet anamnese, hormonundersøgelser (FSH, LH, E2, progesteron, prolaktin, AMH, TSH), basal transvaginal ultralyd

Behandling A: Ovariestimulation påbegyndes på dag 2 i follikulærfasen med daglige subkutane injektioner af Follitropin delta (Rekovelle) 12 mcg/dagligt fra dag 2 i follikulærfasen og fremefter. Dydrogesteron (Duphaston) 20 mg/dag vil blive påbegyndt på stimulationsdag 6 indtil udløsningsdagen.

Patienternes respons vil blive overvåget af:

Serum E2, P, FSH, LH og humant choriongonadotropin (HCG) niveauer på dag 2 i den follikulære fase. Patienterne vil blive revurderet på stimulationsdag 8 hver 2. dag med ultralydsscanning for at vurdere follikulær vækst og endokrin monitorering med E2, P, FSH og LH niveauer, indtil kriterierne for oocyttrigger er opnået.

Behandling B: Fra dag 20 i menstruationscyklussen og fremefter vil der blive givet daglige subkutane injektioner af Follitropin delta (Rekovelle) 12 mcg/dagligt.

Dydrogesteron (Duphaston) 20 mg/dag vil blive påbegyndt på stimulationsdag 6, eller når serum LH > 10 IE/L indtil udløsningsdagen.

Patienternes respons vil blive overvåget af:

Serum østradiol E2, P, FSH, LH og HCG niveauer på dag 20 i follikulær fase. I tilfælde af fravær af lutealfaseværdier (progesteron > 1,5 ng/ml) ved blodprøven på dag 20, startes stimulering ikke. I dette tilfælde vil hormonal serumvurdering med evaluering af E2-, P-, FSH- og LH-niveauer blive gentaget hver 2. dag, indtil lutealfaseværdier vil blive opnået, og stimuleringen påbegyndes. Patienten vil blive revurderet på stimulationsdag 8 hver 2. dag med ultralydsscanning for at vurdere follikulær vækst og endokrin monitorering med E2, P, FSH og LH niveauer, indtil kriterierne for oocyttrigger er opnået.

Begge behandlinger: Oocytmodningsudløser vil blive planlagt, når transvaginal ultralyd viser mindst 3 follikler >20 mm i diameter med en enkelt subkutan injektion af GnRH-agonist (0,2 mg Gonapeptyl). Oocytudtagning vil blive udført 36 timer efter trigger. De hentede cumulus oocytkomplekser vil blive talt, blottet og antallet af modne oocytter bedømt

Statistiske overvejelser og begrundelse for prøvestørrelse

Halvtreds patienter (25 for hver sekvens) skal inkluderes. I betragtning af en frafaldsrate på omkring 15 %, vil 66 patienter sandsynligvis være nødvendige for at nå en passende stikprøvestørrelse. Dette er et pilotstudie, og 50 forsøgspersoner anses for både praktisk gennemførligt og tilstrækkeligt til at få pålidelige resultater for at vejlede yderligere forsøg i dette forskningsområde.

Det primære endepunkt, det samlede antal cumulus-oocytkomplekser, vil blive sammenlignet mellem de to behandlinger ved brug af en variansanalysemodel med emne, periode og behandling som faktorer. Den gennemsnitlige forskel mellem de to behandlinger og dets 95 % konfidensinterval vil blive estimeret ud fra modellen.