Luteální fáze ovariální stimulace Follitropinem Delta a Dydrogesteronem (LadyDe)

Současná studie je randomizovaná, zkřížená, otevřená, pilotní studie s jediným centrem.

Studie bude provedena na 50 pacientkách, které si přejí darovat své oocyty. Všichni účastníci budou informováni o povaze studie a od všech bude odebrán informovaný souhlas.

Pacienti náhodně podstoupí dvě léčebné sekvence, léčebnou sekvenci 1 a léčebnou sekvenci 2. Léčebná sekvence 1 sestává z léčby A následované léčbou B; léčebná sekvence 2 sestává z léčby B následované léčbou A. Časový interval mezi dvěma léčbami (washout period) bude minimálně dva měsíce po spuštění a maximálně dvanáct měsíců. Všechny pacientky podstoupí PPOS: jeden cyklus s folikulární fází ovariální stimulace a jeden cyklus s LPOS.

Postup: Kompletní anamnéza, hormonální vyšetření (FSH, LH, E2, progesteron, prolaktin, AMH, TSH), bazální transvaginální ultrazvuk

Léčba A: Ovariální stimulace je zahájena 2. den folikulární fáze denními subkutánními injekcemi Follitropinu delta (Rekovelle) 12 mcg/denně od 2. dne folikulární fáze dále. Dydrogesteron (Duphaston) 20 mg/den bude zahájen 6. den stimulace až do dne spuštění.

Reakce pacientů bude sledována:

Hladiny E2, P, FSH, LH a lidského choriového gonadotropinu (HCG) v séru 2. den folikulární fáze. Pacientky budou znovu vyhodnoceny 8. den stimulace každé 2 dny ultrazvukovým vyšetřením, aby se vyhodnotil růst folikulů a endokrinní monitorování s hladinami E2, P, FSH a LH, dokud nebudou dosažena kritéria pro spouštění oocytů.

Léčba B: Od 20. dne menstruačního cyklu budou denně podávány subkutánní injekce Follitropinu delta (Rekovelle) 12 mcg/den.

Dydrogesteron (Duphaston) 20 mg/den bude zahájen 6. den stimulace nebo když LH v séru > 10 IU/l do dne spuštění.

Reakce pacientů bude sledována:

Hladiny estradiolu E2, P, FSH, LH a HCG v séru 20. den folikulární fáze V případě nepřítomnosti hodnot luteální fáze (progesteron > 1,5 ng/ml) ve vzorku krve 20. den nebude stimulace zahájena. V tomto případě bude hormonální sérové ​​hodnocení s hodnocením hladin E2, P, FSH a LH opakováno každé 2 dny, dokud nebude dosaženo hodnot luteální fáze a bude zahájena stimulace. Pacientka bude znovu vyhodnocena 8. den stimulace každé 2 dny ultrazvukovým vyšetřením, aby se vyhodnotil růst folikulů a endokrinní monitorování s hladinami E2, P, FSH a LH, dokud nebudou dosažena kritéria pro spouštění oocytů.

Obě léčby: Spuštění zrání oocytů bude plánováno, když transvaginální ultrazvuk ukáže alespoň 3 folikuly > 20 mm v průměru s jednou subkutánní injekcí agonisty GnRH (0,2 mg Gonapeptyl). Odběr oocytů bude proveden 36 hodin po spuštění. Získané komplexy cumulus oocytů budou spočítány, obnaženy a vyhodnocen počet zralých oocytů

Statistické úvahy a zdůvodnění velikosti vzorku

Je třeba zahrnout 50 pacientů (25 pro každou sekvenci). Vezmeme-li v úvahu míru předčasných odchodů kolem 15 %, bude k dosažení adekvátní velikosti vzorku pravděpodobně zapotřebí 66 pacientů. Toto je pilotní studie a 50 subjektů je považováno za prakticky proveditelné a dostatečné k získání spolehlivých výsledků, aby bylo možné v tomto směru vést další studie. výzkumná oblast.

Primární cílový bod, celkový počet komplexů cumulus-oocyt, bude porovnán mezi dvěma léčbami pomocí analýzy modelu rozptylu s subjektem, obdobím a léčbou jako faktory. Průměrný rozdíl mezi dvěma ošetřeními a jeho 95% interval spolehlivosti bude odhadnut z modelu.