Ovariumstimulatie in de luteale fase met Follitropin Delta en Dydrogesteron (LadyDe)
Ovariële stimulatie in de luteale fase met follitropine-delta en dydrogesteron: een gerandomiseerde cross-over pilotstudie
Het afgelopen decennium heeft een progressieve wetenschappelijke belangstelling getoond voor nieuwe strategieën om de resultaten van gecontroleerde ovariële stimulatie (COS) te verbeteren.
Gezien het feit dat beschreven is dat de interovulatoire periode meerdere golven van folliculaire rekrutering heeft, is luteale fase ovariële stimulatie (LPOS) voorgesteld als nieuw protocol voor COS, met bevredigende ovariële respons en zwangerschapsuitkomsten. Aan de andere kant wordt progestageengeprimeerde ovariële stimulatie (PPOS) tegenwoordig beschouwd als een innovatief protocol dat gericht is op rekrutering van meerdere follikels en het blokkeren van de toename van luteïniserend hormoon (LH) door toediening van progesteron in plaats van het traditionele neerwaarts regulerende of gonadotropine-afgevende hormoon ( GnRH)-antagonist. Aangetoond is dat dit protocol even effectief is als LH-onderdrukking met GnRH-antagonisten die vergelijkbare oöcyt-ophaalsnelheden, endocriene profielen, aantallen levensvatbare embryo's en zwangerschapsuitkomsten rapporteren. Vanwege de haalbaarheid en patiëntvriendelijke kenmerken van PPOS bij eiceldonoren, heeft de huidige studie tot doel de impact op het aantal cumulus-oöcytcomplexen (COC's) te onderzoeken wanneer een PPOS-protocol wordt geassocieerd met zowel conventionele folliculaire fasestimulatie als LPOS voor vitrificatie. van eicellen bij eiceldonoren. Bovendien heeft het tot doel vast te stellen of LPOS met behulp van het PPOS-protocol vergelijkbare resultaten heeft als conventionele folliculaire fasestimulatie met het PPOS-protocol bij eiceldonorpatiënten.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De huidige studie is een single-center gerandomiseerde, cross-over, open-label, pilot-proef.
De studie zal worden uitgevoerd bij 50 patiënten die hun eicellen willen doneren. Alle deelnemers zullen worden geïnformeerd over de aard van het onderzoek en van hen zal geïnformeerde toestemming worden gevraagd.
Patiënten ondergaan willekeurig twee behandelingsreeksen, behandelingsreeks 1 en behandelingsreeks 2. Behandelingsreeks 1 bestaat uit behandeling A gevolgd door behandeling B; behandelingsreeks 2 bestaat uit behandeling B gevolgd door behandeling A. Het tijdsinterval tussen de twee behandelingen (wash-outperiode) is minimaal twee maanden na trigger en maximaal twaalf maanden. Alle patiënten ondergaan PPOS: één cyclus met ovariële stimulatie in de folliculaire fase en één cyclus met LPOS.
Opwerking: volledige geschiedenis, hormonale onderzoeken (FSH, LH, E2, progesteron, prolactine, AMH, TSH), basale transvaginale echografie
Behandeling A: Ovariumstimulatie wordt gestart op dag 2 van de folliculaire fase met dagelijkse subcutane injecties van Follitropin delta (Rekovelle) 12 mcg/dag vanaf dag 2 van de folliculaire fase. Dydrogesteron (Duphaston) 20 mg/dag wordt gestart op stimulatiedag 6 tot de dag van trigger.
De respons van de patiënt zal worden gecontroleerd door:
Serum E2, P, FSH, LH en humaan choriongonadotrofine (HCG) niveaus op dag 2 van de folliculaire fase. Patiënten zullen elke 2 dagen op stimulatiedag 8 opnieuw worden beoordeeld met echografie om de follikelgroei te beoordelen en endocriene monitoring met E2-, P-, FSH- en LH-waarden totdat de criteria voor eiceltrigger zijn bereikt.
Behandeling B: Vanaf dag 20 van de menstruatiecyclus worden dagelijks subcutane injecties van Follitropin delta (Rekovelle) 12 mcg/dag toegediend.
Dydrogesteron (Duphaston) 20 mg/dag wordt gestart op stimulatiedag 6 of wanneer serum LH > 10 IU/L tot de dag van trigger.
De respons van de patiënt zal worden gecontroleerd door:
Serum oestradiol E2-, P-, FSH-, LH- en HCG-waarden op dag 20 van de folliculaire fase Bij afwezigheid van luteale fasewaarden (progesteron > 1,5 ng/ml) bij het bloedmonster van dag 20 wordt geen stimulatie gestart. In dit geval wordt de hormonale serumbepaling met evaluatie van de E2-, P-, FSH- en LH-waarden om de 2 dagen herhaald totdat de waarden van de luteale fase zijn bereikt en wordt de stimulatie gestart. De patiënt wordt elke 2 dagen op stimulatiedag 8 opnieuw geëvalueerd met echografie om de follikelgroei te beoordelen en endocriene monitoring met E2-, P-, FSH- en LH-waarden totdat de criteria voor eiceltrigger zijn bereikt.
Beide behandelingen: De trigger voor eicelrijping wordt gepland wanneer transvaginale echografie ten minste 3 follikels met een diameter van >20 mm vertoont met een enkele subcutane injectie van GnRH-agonist (0,2 mg Gonapeptyl). De eicelpunctie wordt 36 uur na de trigger uitgevoerd. De verkregen cumulus oöcytencomplexen worden geteld, ontbloot en het aantal rijpe oöcyten wordt geëvalueerd
Statistische overwegingen en rechtvaardiging van de steekproefomvang
Er moeten vijftig patiënten (25 voor elke reeks) worden opgenomen. Uitgaande van een uitvalpercentage van ongeveer 15%, zullen waarschijnlijk 66 patiënten nodig zijn om een adequate steekproefomvang te bereiken. onderzoeksgebied.
Het primaire eindpunt, het totale aantal cumulus-eicelcomplexen, zal worden vergeleken tussen de twee behandelingen met behulp van een variantieanalysemodel met subject, periode en behandeling als factoren. Het gemiddelde verschil tussen de twee behandelingen en het betrouwbaarheidsinterval van 95% worden geschat op basis van het model.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Christophe Blockeel, Prof, MD
- Telefoonnummer: + 32 2 4776699
- E-mail: Christophe.Blockeel@uzbrussel.be
Studie Contact Back-up
- Naam: Elsie Nulens
- E-mail: Elsie.Nulens@uzbrussel.be
Studie Locaties
-
-
-
Brüssel, België, 1090
- Werving
- Brussels IVF
-
Contact:
- Christophe Blockeel, Professor
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Lichaamsmassa-index (BMI) ≥18 tot < 28
- Ondertekende geïnformeerde toestemming
- Regelmatige lengte van de menstruatiecyclus, d.w.z. 24-35 dagen
Uitsluitingscriteria:
- Contra-indicaties voor het gebruik van gonadotropines
- Endometriose graad 3-4
- Patiënten met anti-mulleriaans hormoon (AMH) <1,1 ng/ml en/of antrale follikeltelling (AFC) <7
- Patiënten met aantal follikels per ovarium (FNPO) ≥ 19 en/of AMH >5ng/ml
- Patiënten onder anticonceptie met hormonaal spiraaltje (IUD)
- Elke onbehandelde endocriene afwijking
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Ander: Follitropin delta en dydrogesteron (behandeling A gevolgd door behandeling B)
Behandeling A: Ovariële stimulatie wordt gestart met dagelijkse subcutane injecties van Follitropin delta (Rekovelle) 12 mcg/dag vanaf dag 2 van de folliculaire fase. Dydrogesteron (Duphaston) 20 mg/dag wordt gestart op stimulatiedag 7 totdat de criteria voor eiceltrigger zijn bereikt. Behandeling B: Vanaf dag 20 van de menstruatiecyclus worden dagelijks subcutane injecties van Follitropin delta (Rekovelle) 12 mcg/dag toegediend. Dydrogesteron (Duphaston) 20 mg/dag wordt gestart op stimulatiedag 7 of wanneer serum LH > 10 IU/L tot de dag van trigger. Voor zowel behandeling (A als B) wordt een trigger voor eicelrijping gepland wanneer transvaginale echografie ten minste 3 follikels > 20 mm in diameter laat zien met een enkele subcutane injectie van GnRH-agonist (Gonapeptyl 0,2 mg). De eicelpunctie wordt 36 uur na de trigger uitgevoerd. De verkregen cumulus oöcytencomplexen worden geteld, ontbloot en het aantal rijpe oöcyten wordt geëvalueerd. |
Voor ovariële stimulatie in beide armen wordt 12 mcg/dag gebruikt
20 mg/dag zal worden gebruikt voor onderdrukking van de hypofyse in beide armen
(2 ampullen: 0,2
mg) zal worden gebruikt voor het opwekken van de ovulatie in beide armen
|
|
Ander: Follitropin delta en dydrogesteron (behandeling B gevolgd door behandeling A)
Behandeling B: Vanaf dag 20 van de menstruatiecyclus worden dagelijks subcutane injecties van Follitropin delta (Rekovelle) 12 mcg/dag toegediend. Dydrogesteron (Duphaston) 20 mg/dag wordt gestart op stimulatiedag 7 of wanneer serum LH > 10 IU/L tot de dag van trigger. Behandeling A: Ovariële stimulatie wordt gestart met dagelijkse subcutane injecties van Follitropin delta12 mcg/dagelijks (Rekovelle) vanaf dag 2 van de folliculaire fase. Dydrogesteron (Duphaston) 20 mg/dag wordt gestart op stimulatiedag 7 totdat de criteria voor eiceltrigger zijn bereikt. Voor zowel behandeling (B als A) wordt een trigger voor eicelrijping gepland wanneer transvaginale echografie ten minste 3 follikels > 20 mm in diameter laat zien met een enkele subcutane injectie van GnRH-agonist (Gonapeptyl 0,2 mg). De eicelpunctie wordt 36 uur na de trigger uitgevoerd. De verkregen cumulus oöcytencomplexen worden geteld, ontbloot en het aantal rijpe oöcyten wordt geëvalueerd. |
Voor ovariële stimulatie in beide armen wordt 12 mcg/dag gebruikt
20 mg/dag zal worden gebruikt voor onderdrukking van de hypofyse in beide armen
(2 ampullen: 0,2
mg) zal worden gebruikt voor het opwekken van de ovulatie in beide armen
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
aantal opgehaalde combinatie-OAC's in beide behandelingsgroepen
Tijdsspanne: 10-20 minuten na het ophalen van de eicel
|
aantal teruggevonden cumulus-eicelcomplexen
|
10-20 minuten na het ophalen van de eicel
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Endocrien profiel in beide behandelingsgroepen
Tijdsspanne: tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
|
evaluatie van serum E2, FSH, LH, progesteron
|
tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
|
|
Consumptie van gonadotrofines in beide behandelingsgroepen
Tijdsspanne: tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
|
(mcg) gonadotrofines gebruikt tijdens ovariële stimulatie
|
tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
|
|
Duur van ovariële stimulatie in beide behandelingsgroepen
Tijdsspanne: tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
|
dagen van ovariële stimulatie
|
tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
|
|
Dagen van progestageengebruik in beide behandelingsgroepen
Tijdsspanne: tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
|
dagen progestageengebruik tijdens ovariële stimulatie
|
tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
|
|
Totaal aantal MII-oöcyten in beide behandelingsgroepen
Tijdsspanne: 1-2 uur na het ophalen van de eicel
|
het aantal gewonnen MII-oöcyten dat na denudatie zal worden beoordeeld
|
1-2 uur na het ophalen van de eicel
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Christophe Blockeel, Prof, MD, Centre for Reproductive Medicine, Universitair Ziekenhuis Brussel, Belgium
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Baerwald AR, Adams GP, Pierson RA. Ovarian antral folliculogenesis during the human menstrual cycle: a review. Hum Reprod Update. 2012 Jan-Feb;18(1):73-91. doi: 10.1093/humupd/dmr039. Epub 2011 Nov 8.
- Kuang Y, Chen Q, Hong Q, Lyu Q, Ai A, Fu Y, Shoham Z. Double stimulations during the follicular and luteal phases of poor responders in IVF/ICSI programmes (Shanghai protocol). Reprod Biomed Online. 2014 Dec;29(6):684-91. doi: 10.1016/j.rbmo.2014.08.009. Epub 2014 Sep 6.
- McNatty KP, Hillier SG, van den Boogaard AM, Trimbos-Kemper TC, Reichert LE Jr, van Hall EV. Follicular development during the luteal phase of the human menstrual cycle. J Clin Endocrinol Metab. 1983 May;56(5):1022-31. doi: 10.1210/jcem-56-5-1022.
- Baerwald AR, Adams GP, Pierson RA. A new model for ovarian follicular development during the human menstrual cycle. Fertil Steril. 2003 Jul;80(1):116-22. doi: 10.1016/s0015-0282(03)00544-2.
- Kuang Y, Hong Q, Chen Q, Lyu Q, Ai A, Fu Y, Shoham Z. Luteal-phase ovarian stimulation is feasible for producing competent oocytes in women undergoing in vitro fertilization/intracytoplasmic sperm injection treatment, with optimal pregnancy outcomes in frozen-thawed embryo transfer cycles. Fertil Steril. 2014 Jan;101(1):105-11. doi: 10.1016/j.fertnstert.2013.09.007. Epub 2013 Oct 23.
- Yu S, Long H, Chang HY, Liu Y, Gao H, Zhu J, Quan X, Lyu Q, Kuang Y, Ai A. New application of dydrogesterone as a part of a progestin-primed ovarian stimulation protocol for IVF: a randomized controlled trial including 516 first IVF/ICSI cycles. Hum Reprod. 2018 Feb 1;33(2):229-237. doi: 10.1093/humrep/dex367.
- Bosch E, Havelock J, Martin FS, Rasmussen BB, Klein BM, Mannaerts B, Arce JC; ESTHER-2 Study Group. Follitropin delta in repeated ovarian stimulation for IVF: a controlled, assessor-blind Phase 3 safety trial. Reprod Biomed Online. 2019 Feb;38(2):195-205. doi: 10.1016/j.rbmo.2018.10.012. Epub 2018 Dec 14.
- Cakmak H, Tran ND, Zamah AM, Cedars MI, Rosen MP. A novel "delayed start" protocol with gonadotropin-releasing hormone antagonist improves outcomes in poor responders. Fertil Steril. 2014 May;101(5):1308-14. doi: 10.1016/j.fertnstert.2014.01.050. Epub 2014 Mar 14.
- Chian RC, Chung JT, Downey BR, Tan SL. Maturational and developmental competence of immature oocytes retrieved from bovine ovaries at different phases of folliculogenesis. Reprod Biomed Online. 2002 Mar-Apr;4(2):127-32. doi: 10.1016/s1472-6483(10)61929-3.
- Cummins JM, Breen TM, Harrison KL, Shaw JM, Wilson LM, Hennessey JF. A formula for scoring human embryo growth rates in in vitro fertilization: its value in predicting pregnancy and in comparison with visual estimates of embryo quality. J In Vitro Fert Embryo Transf. 1986 Oct;3(5):284-95. doi: 10.1007/BF01133388.
- Demirtas E, Elizur SE, Holzer H, Gidoni Y, Son WY, Chian RC, Tan SL. Immature oocyte retrieval in the luteal phase to preserve fertility in cancer patients. Reprod Biomed Online. 2008 Oct;17(4):520-3. doi: 10.1016/s1472-6483(10)60239-8.
- Fernandez-Sanchez M, Visnova H, Yuzpe A, Klein BM, Mannaerts B, Arce JC; ESTHER-1 and ESTHER-2 Study Group. Individualization of the starting dose of follitropin delta reduces the overall OHSS risk and/or the need for additional preventive interventions: cumulative data over three stimulation cycles. Reprod Biomed Online. 2019 Apr;38(4):528-537. doi: 10.1016/j.rbmo.2018.12.032. Epub 2018 Dec 23.
- Giles J, Alama P, Gamiz P, Vidal C, Badia P, Pellicer A, Bosch E. Medroxyprogesterone acetate is a useful alternative to a gonadotropin-releasing hormone antagonist in oocyte donation: a randomized, controlled trial. Fertil Steril. 2021 Aug;116(2):404-412. doi: 10.1016/j.fertnstert.2021.02.036. Epub 2021 Apr 2.
- Guan S, Feng Y, Huang Y, Huang J. Progestin-Primed Ovarian Stimulation Protocol for Patients in Assisted Reproductive Technology: A Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Front Endocrinol (Lausanne). 2021 Aug 31;12:702558. doi: 10.3389/fendo.2021.702558. eCollection 2021.
- Ioannidou PG, Bosdou JK, Lainas GT, Lainas TG, Grimbizis GF, Kolibianakis EM. How frequent is severe ovarian hyperstimulation syndrome after GnRH agonist triggering in high-risk women? A systematic review and meta-analysis. Reprod Biomed Online. 2021 Mar;42(3):635-650. doi: 10.1016/j.rbmo.2020.11.008. Epub 2020 Nov 28.
- Maman E, Meirow D, Brengauz M, Raanani H, Dor J, Hourvitz A. Luteal phase oocyte retrieval and in vitro maturation is an optional procedure for urgent fertility preservation. Fertil Steril. 2011 Jan;95(1):64-7. doi: 10.1016/j.fertnstert.2010.06.064. Epub 2010 Aug 5.
- Nyboe Andersen A, Nelson SM, Fauser BC, Garcia-Velasco JA, Klein BM, Arce JC; ESTHER-1 study group. Individualized versus conventional ovarian stimulation for in vitro fertilization: a multicenter, randomized, controlled, assessor-blinded, phase 3 noninferiority trial. Fertil Steril. 2017 Feb;107(2):387-396.e4. doi: 10.1016/j.fertnstert.2016.10.033. Epub 2016 Nov 29.
- Qiao J, Zhang Y, Liang X, Ho T, Huang HY, Kim SH, Goethberg M, Mannaerts B, Arce JC. A randomised controlled trial to clinically validate follitropin delta in its individualised dosing regimen for ovarian stimulation in Asian IVF/ICSI patients. Hum Reprod. 2021 Aug 18;36(9):2452-2462. doi: 10.1093/humrep/deab155.
- Yildiz S, Turkgeldi E, Angun B, Eraslan A, Urman B, Ata B. Comparison of a novel flexible progestin primed ovarian stimulation protocol and the flexible gonadotropin-releasing hormone antagonist protocol for assisted reproductive technology. Fertil Steril. 2019 Oct;112(4):677-683. doi: 10.1016/j.fertnstert.2019.06.009. Epub 2019 Jul 29.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CS-10459
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .