MSLN 양성 진행성 난치성 고형 종양 환자의 새로운 MSLN CAR-T 세포 요법에 대한 탐색적 연구

포함 기준:

1. 면역조직화학/면역세포화학(IHC/ICC)에 의해 메소텔린 항원에 대해 양성인 고형 종양; 표준 치료에 불응하거나 재발하는 악성 종양의 조직학적 진단.
2. RECIST v1.1에 따라 최소 하나의 측정 가능한 병변.
3. 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1.
4. 기대 수명 ≥ 3개월.
5. 호중구 ≥ 1.0×10^9/L; 림프구 ≥ 0.5×10^9/L; 헤모글로빈 ≥ 80g/L; 혈소판 ≥ 75×10^9/L.

6. 다음과 같이 정의되는 적절한 간, 신장, 심장 및 응고 기능:

   • 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 또는 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 2.5 × 정상 상한치(ULN); 간 전이가 있는 환자는 ≤ 5 × ULN이어야 합니다.
   • 총 빌리루빈(TBIL) ≤ 1.5 × ULN; 길버트 증후군 환자의 TBIL은 3.0mg/dL 미만이어야 합니다.
   • 혈청 크레아티닌(Cr) ≤ 1.5 × ULN, 및 크레아티닌 제거율(Ccr) ≥ 60mL/분;
   • 좌심실 박출률(LVEF) > 45%;
   • 프로트롬빈 시간(PT) 및 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤ 1.5 × ULN.
7. HIV-Ab, HCV-Ab, HBeAg, HBsAg 및 매독을 포함한 전염병 마커에 대한 음성 선별. 참고 - 이전 HBV 감염 이력이 있는 참가자는 HBV 바이러스 부하가 감지되지 않는 경우 자격이 있습니다. C형 간염 치료를 받고 완치된 HCV 감염 병력이 있는 참가자는 C형 간염 바이러스 부하가 감지되지 않는 경우 자격이 있습니다.
8. 이전 요법의 독성은 NCI CTCAE v5.0에 따라 1등급 이하(탈모증 또는 백반증과 같은 독성 제외)로 회복되어야 합니다.

9. 이전 치료의 워시아웃 기간:

   • 세포독성 화학물질, 단클론항체 또는 면역요법은 백혈구성분채집술 전 최소 4주 동안 씻어내야 합니다. 항-CTLA-4 항체는 최소 6주 동안 씻어내야 합니다.
   • 전신 코르티코스테로이드 또는 기타 면역억제 요법은 백혈구 성분채집술 전 최소 2주 동안 씻어내야 합니다.
   • 생물학적 제제 또는 기타 승인된 분자 표적 억제제는 백혈구 성분채집술 전에 최소 1주 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 동안 용출되어야 합니다.
10. 참가자는 프로토콜을 이해하고 기꺼이 연구에 등록하고 동의서에 서명하고 연구 및 후속 절차를 준수할 수 있어야 합니다.

제외 기준:

1. 중추신경계 침범 환자.
2. 조사자가 평가한 임상적으로 유의한 전신 질환(예: 중증 활동성 감염 또는 유의한 심장, 폐, 간, 신경계 또는 기타 기관 기능 장애)이 있는 환자는 본 연구에서 사용된 치료를 견디는 환자의 능력을 손상시키거나 유의하게 증가시킬 수 있습니다. 합병증의 위험.
3. 알려진 또는 의심되는 자가면역 질환; 또는 스테로이드 또는 기타 면역억제 요법이 필요한 활동성, 만성 또는 재발성 면역 매개 질환(등록 전 1년 이내).
4. 이 연구에서 사용된 약물/성분에 대한 심각한 전신 과민 반응의 병력.
5. 면역억제 요법이 필요하지 않은 이식(예: 각막 이식, 모발 이식)을 제외한 모든 동종 조직/장기 이식(골수 이식, 줄기 세포 이식, 간 이식, 신장 이식 포함)을 받은 적이 있습니다.
6. 유전 공학 변형 T 세포 요법(CAR-T, TCR-T 포함)을 받은 적이 있습니다.
7. 정보에 입각한 동의서에 서명하기 전 4주 이내에 주요 수술 및 회복되지 않은 중증 외상 이력.
8. 비흑색종 피부암 및 방광, 위, 결장, 자궁경부/이형성증, 흑색종 또는 유방의 제자리 암종을 제외한 다른 악성 종양의 병력.
9. ICD-11 기준에 의해 진단되거나 조사자가 평가한 신경정신병의 병력.
10. 다른 이유 때문에, 조사관은 환자가 이 연구에 참여하기에 적합하지 않다고 생각합니다.