Estudio exploratorio de la nueva terapia con células CAR-T de MSLN en pacientes con tumores sólidos refractarios avanzados positivos para MSLN

Criterios de inclusión:

1. Tumores sólidos positivos para el antígeno Mesotelina por Inmunohistoquímica/Inmunocitoquímica (IHC/ICC); diagnóstico histológico de malignidad refractaria o recidivante después de la terapia estándar.
2. Al menos una lesión medible según RECIST v1.1.
3. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.
4. Esperanza de vida ≥ 3 meses.
5. Neutrófilos ≥ 1,0×10^9/L; Linfocitos ≥ 0,5×10^9/L; Hemoglobina ≥ 80 g/L; Plaquetas ≥ 75×10^9/L.

6. Función hepática, renal, cardíaca y de coagulación adecuada definida como:

   • Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 × límite superior normal (ULN); los pacientes con metástasis hepáticas deben ser ≤ 5 × LSN;
   • Bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 × LSN; TBIL de pacientes con síndrome de Gilbert debe ser inferior a 3,0 mg/dL;
   • Creatinina sérica (Cr) ≤ 1,5 × LSN y tasa de aclaramiento de creatinina (Ccr) ≥ 60 ml/min;
   • fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) > 45%;
   • Tiempo de protrombina (PT) y tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) ≤ 1,5 × LSN.
7. Prueba negativa para marcadores de enfermedades infecciosas, incluidos HIV-Ab, HCV-Ab, HBeAg, HBsAg y sífilis. Nota: los participantes con antecedentes de infección previa por VHB son elegibles si la carga viral del VHB es indetectable. Los participantes con antecedentes de infección por el VHC que recibieron tratamiento para la hepatitis C y se curaron son elegibles si la carga viral de la hepatitis C es indetectable.
8. Las toxicidades de cualquier terapia anterior deben haberse recuperado a un grado 1 o menos (excepto las toxicidades como la alopecia o el vitíligo) según NCI CTCAE v5.0.

9. El período de lavado del tratamiento anterior:

   • Los productos químicos citotóxicos, los anticuerpos monoclonales o la inmunoterapia deben lavarse durante al menos 4 semanas antes de la leucaféresis; los anticuerpos anti-CTLA-4 deben eliminarse durante al menos 6 semanas;
   • Los corticosteroides sistémicos u otras terapias inmunosupresoras deben lavarse durante al menos 2 semanas antes de la leucaféresis;
   • Los productos biológicos u otros inhibidores dirigidos molecularmente aprobados deben eluirse durante al menos 1 semana o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la leucoaféresis.
10. Los participantes deben ser capaces de comprender el protocolo y estar dispuestos a inscribirse en el estudio, firmar el consentimiento informado y ser capaces de cumplir con los procedimientos del estudio y de seguimiento.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con afectación del sistema nervioso central.
2. Pacientes con enfermedad sistémica clínicamente significativa (como: infección activa grave o disfunción cardíaca, pulmonar, hepática, del sistema nervioso u otro órgano significativa) que evaluada por el investigador afectaría la capacidad del paciente para tolerar los tratamientos utilizados en este estudio o aumentaría significativamente el riesgo de complicaciones.
3. Cualquier enfermedad autoinmune conocida o sospechada; o enfermedad inmunomediada activa, crónica o recurrente (dentro del año anterior a la inscripción) que requiere esteroides u otra terapia inmunosupresora.
4. Antecedentes de reacción de hipersensibilidad sistémica grave a los fármacos/ingredientes utilizados en este estudio.
5. Ha recibido cualquier trasplante alogénico de tejido/órgano (incluido el trasplante de médula ósea, trasplante de células madre, trasplante de hígado, trasplante de riñón), excepto el trasplante que no requiere terapia inmunosupresora (como: trasplante de córnea, trasplante de cabello).
6. Haber recibido cualquier terapia de células T modificadas por ingeniería genética (incluidos CAR-T, TCR-T).
7. Antecedentes de cirugía mayor y traumatismo grave no recuperado dentro de las 4 semanas anteriores a la firma del consentimiento informado.
8. Antecedentes de otro tumor maligno, excepto cáncer de piel no melanoma y carcinoma in situ de vejiga, estómago, colon, cuello uterino/displasia, melanoma o mama.
9. Antecedentes de enfermedades neuropsiquiátricas diagnosticadas según los criterios de la CIE-11 o evaluadas por el investigador.
10. Por cualquier otra razón, los investigadores consideran que los pacientes no son aptos para participar en este estudio.