Estudo exploratório da nova terapia celular MSLN CAR-T em pacientes com tumores sólidos refratários avançados positivos para MSLN

Critério de inclusão:

1. Tumores sólidos positivos para o antígeno Mesotelina por Imuno-histoquímica/Imunocitoquímica (IHC/ICC); diagnóstico histológico de malignidade refratária ou recidivante após a terapia padrão.
2. Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com RECIST v1.1.
3. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
4. Expectativa de vida ≥ 3 meses.
5. Neutrófilos ≥ 1,0×10^9/L; Linfócitos ≥ 0,5×10^9/L; Hemoglobina ≥ 80 g/L; Plaquetas ≥ 75×10^9/L.

6. Função hepática, renal, cardíaca e de coagulação adequada definida como:

   • Aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × limite superior do normal (LSN); pacientes com metástase hepática devem ser ≤ 5 × LSN;
   • Bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 × LSN; TBIL de pacientes com Síndrome de Gilbert deve ser inferior a 3,0 mg/dL;
   • Creatinina sérica (Cr) ≤ 1,5 × LSN e taxa de depuração de creatinina (Ccr) ≥ 60 mL/min;
   • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) > 45%;
   • Tempo de protrombina (PT) e tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPa) ≤ 1,5 × LSN.
7. Triagem negativa para marcadores de doenças infecciosas, incluindo HIV-Ab, HCV-Ab, HBeAg, HBsAg e sífilis. Observação - Os participantes com histórico de infecção prévia por HBV são elegíveis se a carga viral de HBV for indetectável. Os participantes com histórico de infecção por HCV que foram tratados para hepatite C e curados são elegíveis se a carga viral da hepatite C for indetectável.
8. As toxicidades de qualquer terapia anterior devem ter recuperado para um grau 1 ou menos (exceto para toxicidades como alopecia ou vitiligo) de acordo com NCI CTCAE v5.0.

9. O período de washout do tratamento anterior:

   • Produtos químicos citotóxicos, anticorpos monoclonais ou imunoterapia devem ser lavados por pelo menos 4 semanas antes da leucaférese; os anticorpos anti-CTLA-4 devem ser lavados por pelo menos 6 semanas;
   • Corticosteroides sistêmicos ou outras terapias imunossupressoras devem ser lavados por pelo menos 2 semanas antes da leucaférese;
   • Os biológicos ou outros inibidores moleculares direcionados aprovados devem ser eluídos por pelo menos 1 semana ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da leucaférese.
10. Os participantes devem ser capazes de entender o protocolo e estar dispostos a se inscrever no estudo, assinar o consentimento informado e ser capazes de cumprir o estudo e os procedimentos de acompanhamento.

Critério de exclusão:

1. Pacientes com envolvimento do sistema nervoso central.
2. Pacientes com doença sistêmica clinicamente significativa (como: infecção ativa grave ou disfunção cardíaca, pulmonar, hepática, do sistema nervoso ou de outro órgão significativa) que avaliada pelo investigador prejudicaria a capacidade do paciente de tolerar os tratamentos usados ​​neste estudo ou aumentaria significativamente o risco de complicações.
3. Qualquer doença autoimune conhecida ou suspeita; ou doença imunomediada ativa, crônica ou recorrente (dentro de um ano antes da inscrição) requerendo esteroides ou outra terapia imunossupressora.
4. História de reação de hipersensibilidade sistêmica grave aos medicamentos/ingredientes utilizados neste estudo.
5. Recebeu qualquer transplante alogênico de tecido/órgão (incluindo transplante de medula óssea, transplante de células-tronco, transplante de fígado, transplante de rim), exceto o transplante que não requer terapia imunossupressora (como: transplante de córnea, transplante de cabelo).
6. Recebeu qualquer terapia com células T modificadas por engenharia genética (incluindo CAR-T, TCR-T).
7. Histórico de cirurgia de grande porte e trauma grave não recuperado dentro de 4 semanas antes da assinatura do consentimento informado.
8. História de outro tumor maligno, exceto câncer de pele não melanoma e carcinoma in situ de bexiga, estômago, cólon, colo do útero/displasia, melanoma ou mama.
9. História de doenças neuropsiquiátricas diagnosticadas pelos critérios da CID-11 ou avaliadas pelo investigador.
10. Por quaisquer outras razões, os investigadores consideram que os pacientes não são adequados para a participação neste estudo.