新型 MSLN CAR-T 细胞疗法在 MSLN 阳性晚期难治性实体瘤患者中的探索性研究

纳入标准：

1. 通过免疫组织化学/免疫细胞化学 (IHC/ICC) 对间皮素抗原呈阳性的实体瘤；标准治疗后难治或复发的恶性肿瘤的组织学诊断。
2. 根据 RECIST v1.1 至少有一个可测量的损伤。
3. 东部肿瘤协作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1。
4. 预期寿命≥3个月。
5. 中性粒细胞≥1.0×10^9/L；淋巴细胞≥0.5×10^9/L；血红蛋白≥80克/升；血小板≥75×10^9/L。

6. 足够的肝、肾、心脏和凝血功能定义为：

   • 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 或丙氨酸氨基转移酶 (ALT) ≤ 2.5 × 正常上限 (ULN)；肝转移患者必须≤ 5 × ULN；
   • 总胆红素 (TBIL) ≤ 1.5 × ULN；吉尔伯特综合征患者的 TBIL 必须低于 3.0 mg/dL；
   • 血清肌酐 (Cr) ≤ 1.5 × ULN，并且肌酐清除率 (Ccr) ≥ 60 mL/min；
   • 左心室射血分数 (LVEF) > 45%；
   • 凝血酶原时间 (PT) 和活化的部分凝血活酶时间 (APTT) ≤ 1.5 × ULN。
7. 传染病标志物的阴性筛查，包括 HIV-Ab、HCV-Ab、HBeAg、HBsAg 和梅毒。 注意 - 如果无法检测到 HBV 病毒载量，则有 HBV 感染史的参与者符合条件。 如果无法检测到丙型肝炎病毒载量，则具有 HCV 感染史且接受过丙型肝炎治疗并治愈的参与者符合条件。
8. 根据 NCI CTCAE v5.0，任何先前治疗的毒性必须恢复到 1 级或更低（脱发或白斑等毒性除外）。

9. 前期治疗洗脱期：

   • 细胞毒性化学品、单克隆抗体或免疫疗法应在白细胞去除术前至少 4 周内清除；抗 CTLA-4 抗体应至少清洗 6 周；
   • 全身性皮质类固醇或其他免疫抑制疗法应在白细胞去除术前至少 2 周内清除；
   • 在白细胞去除术之前，生物制品或其他批准的分子靶向抑制剂应洗脱至少 1 周或 5 个半衰期（以较长者为准）。
10. 参与者必须能够理解方案并愿意参加研究，签署知情同意书，并能够遵守研究和后续程序。

排除标准：

1. 中枢神经系统受累的患者。
2. 经研究者评估患有临床显着全身性疾病（如：严重活动性感染或显着心脏、肺、肝、神经系统或其他器官功能障碍）的患者会损害患者耐受本研究中使用的治疗的能力或显着增加并发症的风险。
3. 任何已知或怀疑的自身免疫性疾病；需要类固醇或其他免疫抑制治疗的活动性、慢性或复发性免疫介导疾病（入组前一年内）。
4. 对本研究中使用的药物/成分有严重全身超敏反应史。
5. 接受过任何同种异体组织/器官移植（包括骨髓移植、干细胞移植、肝移植、肾移植），不需要免疫抑制治疗的移植除外（如：角膜移植、毛发移植）。
6. 接受过任何基因工程修饰的T细胞疗法（包括CAR-T、TCR-T）。
7. 签署知情同意书前 4 周内有大手术史和未恢复的严重创伤。
8. 除非黑色素瘤皮肤癌和膀胱、胃、结肠、子宫颈/发育不良、黑色素瘤或乳腺癌原位癌外，其他恶性肿瘤的病史。
9. 根据 ICD-11 标准诊断或由研究者评估的神经精神疾病史。
10. 由于任何其他原因，研究者认为患者不适合参与本研究。