Исследовательское исследование новой CAR-T-клеточной терапии MSLN у пациентов с MSLN-положительными прогрессирующими рефрактерными солидными опухолями

Критерии включения:

1. Солидные опухоли, положительные на мезотелиновый антиген с помощью иммуногистохимии/иммуноцитохимии (IHC/ICC); гистологический диагноз злокачественного новообразования, рефрактерного или рецидивирующего после стандартной терапии.
2. По крайней мере, одно измеримое поражение в соответствии с RECIST v1.1.
3. Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
4. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев.
5. Нейтрофилы ≥ 1,0×10^9/л; Лимфоциты ≥ 0,5×10^9/л; гемоглобин ≥ 80 г/л; Тромбоциты ≥ 75×10^9/л.

6. Адекватная функция печени, почек, сердца и свертывания определяется как:

   • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 × верхний предел нормы (ВГН); пациенты с метастазами в печень должны быть ≤ 5 × ВГН;
   • Общий билирубин (ТБИЛ) ≤ 1,5 × ВГН; TBIL у пациентов с синдромом Жильбера должен быть менее 3,0 мг/дл;
   • креатинин сыворотки (Кр) ≤ 1,5 × ВГН и скорость клиренса креатинина (ККр) ≥ 60 мл/мин;
   • Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) > 45%;
   • Протромбиновое время (ПВ) и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 × ВГН.
7. Отрицательный скрининг на маркеры инфекционных заболеваний, включая антитела к ВИЧ, антитела к ВГС, HBeAg, HBsAg и сифилис. Примечание. Участники с предшествующей инфекцией ВГВ имеют право на участие, если вирусная нагрузка ВГВ неопределяемая. Участники с инфекцией ВГС в анамнезе, которые лечились от гепатита С и вылечились, имеют право на участие, если вирусная нагрузка гепатита С не определяется.
8. Токсичность любой предшествующей терапии должна быть восстановлена ​​до степени 1 или ниже (за исключением токсичности, такой как алопеция или витилиго) в соответствии с NCI CTCAE v5.0.

9. Период вымывания предыдущего лечения:

   • Цитостатические препараты, моноклональные антитела или иммунотерапия должны быть вымыты не менее чем за 4 недели до лейкафереза; анти-CTLA-4 антитела следует вымывать не менее 6 недель;
   • Системные кортикостероиды или другие иммунодепрессанты следует отменить не менее чем за 2 недели до лейкафереза;
   • Биологические препараты или другие утвержденные ингибиторы молекулярного таргетирования должны элюироваться в течение по крайней мере 1 недели или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) перед лейкаферезом.
10. Участники должны быть в состоянии понять протокол и быть готовыми зарегистрироваться в исследовании, подписать информированное согласие и быть в состоянии соблюдать процедуры исследования и последующего наблюдения.

Критерий исключения:

1. Пациенты с поражением центральной нервной системы.
2. Пациенты с клинически значимым системным заболеванием (таким как: тяжелая активная инфекция или значительная дисфункция сердца, легких, печени, нервной системы или другого органа), оцениваемые исследователем, могут ухудшить способность пациента переносить лечение, используемое в этом исследовании, или значительно увеличить риск осложнений.
3. Любое известное или предполагаемое аутоиммунное заболевание; или активное, хроническое или рецидивирующее иммуноопосредованное заболевание (в течение одного года до регистрации), требующее стероидной или другой иммунодепрессивной терапии.
4. Тяжелая системная реакция гиперчувствительности на препараты/ингредиенты, использованные в этом исследовании, в анамнезе.
5. Получили любую аллогенную трансплантацию тканей/органов (включая трансплантацию костного мозга, трансплантацию стволовых клеток, трансплантацию печени, трансплантацию почки), за исключением трансплантации, которая не требует иммуносупрессивной терапии (например, трансплантация роговицы, трансплантация волос).
6. Получали какую-либо генно-инженерно-модифицированную Т-клеточную терапию (включая CAR-T, TCR-T).
7. История серьезных хирургических вмешательств и невылеченных тяжелых травм в течение 4 недель до подписания информированного согласия.
8. Наличие в анамнезе другой злокачественной опухоли, за исключением немеланомного рака кожи и карциномы in situ мочевого пузыря, желудка, толстой кишки, шейки матки/дисплазии, меланомы или молочной железы.
9. В анамнезе психоневрологические заболевания, диагностированные по критериям МКБ-11 или оцененные исследователем.
10. Исследователи считают, что по каким-либо другим причинам пациенты не подходят для участия в этом исследовании.