Utforskende studie av ny MSLN CAR-T-celleterapi hos pasienter med MSLN-positive avanserte refraktære solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Faste svulster som er positive for Mesothelin-antigenet ved immunhistokjemi/immunocytokjemi (IHC/ICC); histologisk diagnose av malignitet som er refraktær mot eller tilbakefall etter standardbehandling.
2. Minst én målbar lesjon i henhold til RECIST v1.1.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.
4. Forventet levealder ≥ 3 måneder.
5. nøytrofiler ≥ 1,0 x 10^9/L; Lymfocytter ≥ 0,5x10^9/L; Hemoglobin ≥ 80 g/L; Blodplater ≥ 75×10^9/L.

6. Tilstrekkelig lever-, nyre-, hjerte- og koagulasjonsfunksjon definert som:

   • Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × øvre normalgrense (ULN); pasienter med levermetastaser må være ≤ 5 × ULN;
   • Totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN; TBIL for pasienter med Gilberts syndrom må være mindre enn 3,0 mg/dL;
   • Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN, og kreatininclearance rate (Ccr) ≥ 60 ml/min;
   • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) > 45 %;
   • Protrombintid (PT) og aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN.
7. Negativ screening for infeksjonssykdomsmarkører inkludert HIV-Ab, HCV-Ab, HBeAg, HBsAg og syfilis. Merk - Deltakere med tidligere HBV-infeksjon er kvalifisert hvis HBV-virusmengden ikke kan påvises. Deltakere med en historie med HCV-infeksjon som ble behandlet for hepatitt C og kurert er kvalifisert dersom hepatitt C-virusmengden ikke kan påvises.
8. Toksisitetene fra enhver tidligere behandling må ha kommet seg til en grad 1 eller mindre (unntatt toksisiteter som alopecia eller vitiligo) i henhold til NCI CTCAE v5.0.

9. Utvaskingsperioden for tidligere behandling:

   • Cytotoksiske kjemikalier, monoklonale antistoffer eller immunterapi bør vaskes ut i minst 4 uker før leukaferese; anti-CTLA-4-antistoffer bør vaskes ut i minst 6 uker;
   • Systemiske kortikosteroider eller andre immunsuppressive terapier bør vaskes ut i minst 2 uker før leukaferese;
   • Biologiske eller andre godkjente molekylære målrettede hemmere bør elueres i minst 1 uke eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) før leukaferese.
10. Deltakerne må kunne forstå protokollen og være villige til å registrere studien, signere det informerte samtykket og være i stand til å overholde studien og oppfølgingsprosedyrene.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med sentralnervesystempåvirkning.
2. Pasienter med klinisk signifikant systemisk sykdom (som: alvorlig aktiv infeksjon eller betydelig hjerte-, lunge-, lever-, nervesystem- eller andre organdysfunksjoner) som evaluert av etterforskeren ville svekke pasientens evne til å tolerere behandlingene som ble brukt i denne studien eller øke betydelig. risikoen for komplikasjoner.
3. Enhver kjent eller mistenkt autoimmun sykdom; eller aktiv, kronisk eller tilbakevendende immun-mediert sykdom (innen ett år før registrering) som krever steroid eller annen immunsuppressiv terapi.
4. Anamnese med alvorlig systemisk overfølsomhetsreaksjon på legemidlene/ingrediensene brukt i denne studien.
5. Har mottatt allogen vev/organtransplantasjon (inkludert benmargstransplantasjon, stamcelletransplantasjon, levertransplantasjon, nyretransplantasjon), bortsett fra transplantasjonen som ikke krever immunsuppressiv terapi (som: hornhinnetransplantasjon, hårtransplantasjon.)
6. Har mottatt noen genetisk modifisert T-celleterapi (inkludert CAR-T, TCR-T).
7. Anamnese med større operasjoner og uopprettede alvorlige traumer innen 4 uker før undertegning av informert samtykke.
8. Anamnese med en annen malignitetssvulst, bortsett fra ikke-melanom hudkreft og karsinom in situ i blære, mage, tykktarm, livmorhals/dysplasi, melanom eller bryst.
9. Historie om nevropsykiatriske sykdommer diagnostisert av ICD-11-kriteriene eller evaluert av etterforsker.
10. Av andre grunner antas pasientene ikke egnet for deltakelse i denne studien av etterforskere.