Badanie eksploracyjne nowej terapii komórkowej MSLN CAR-T u pacjentów z zaawansowanymi, opornymi na leczenie guzami litymi MSLN-dodatnimi

Kryteria przyjęcia:

1. Guzy lite pozytywne dla antygenu mezoteliny za pomocą immunohistochemii/immunocytochemii (IHC/ICC); rozpoznanie histologiczne nowotworu opornego na leczenie lub nawracającego po standardowej terapii.
2. Co najmniej jedna mierzalna zmiana zgodnie z RECIST v1.1.
3. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
4. Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące.
5. Neutrofile ≥ 1,0×10^9/l; Limfocyty ≥ 0,5×10^9/L; Hemoglobina ≥ 80 g/l; Płytki krwi ≥ 75×10^9/l.

6. Odpowiednia czynność wątroby, nerek, serca i układu krzepnięcia zdefiniowana jako:

   • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 × górna granica normy (GGN); pacjenci z przerzutami do wątroby muszą mieć ≤ 5 × GGN;
   • Bilirubina całkowita (TBIL) ≤ 1,5 × GGN; TBIL pacjentów z zespołem Gilberta musi być mniejsze niż 3,0 mg/dl;
   • Stężenie kreatyniny w surowicy (Cr) ≤ 1,5 × GGN i klirens kreatyniny (Ccr) ≥ 60 ml/min;
   • Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) > 45%;
   • Czas protrombinowy (PT) i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) ≤ 1,5 × GGN.
7. Ujemny ekran dla markerów chorób zakaźnych, w tym HIV-Ab, HCV-Ab, HBeAg, HBsAg i kiły. Uwaga - Uczestnicy z historią wcześniejszego zakażenia HBV kwalifikują się, jeśli miano wirusa HBV jest niewykrywalne. Uczestnicy z historią zakażenia HCV, którzy byli leczeni z powodu zapalenia wątroby typu C i wyleczeni, kwalifikują się, jeśli miano wirusa zapalenia wątroby typu C jest niewykrywalne.
8. Zgodnie z NCI CTCAE v5.0 toksyczność z jakiejkolwiek wcześniejszej terapii musi powrócić do stopnia 1 lub niższego (z wyjątkiem toksyczności takiej jak łysienie lub bielactwo).

9. Okres wypłukiwania poprzedniego zabiegu:

   • Chemikalia cytotoksyczne, przeciwciała monoklonalne lub immunoterapia powinny być wypłukiwane przez co najmniej 4 tygodnie przed leukaferezą; przeciwciała anty-CTLA-4 należy wypłukiwać przez co najmniej 6 tygodni;
   • Kortykosteroidy działające ogólnoustrojowo lub inne terapie immunosupresyjne należy wypłukiwać przez co najmniej 2 tygodnie przed leukaferezą;
   • Substancje biologiczne lub inne zatwierdzone inhibitory ukierunkowane molekularnie powinny być eluowane przez co najmniej 1 tydzień lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed leukaferezą.
10. Uczestnicy muszą być w stanie zrozumieć protokół i być gotowi do zapisania się do badania, podpisania świadomej zgody oraz być w stanie przestrzegać procedur badania i obserwacji.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z zajęciem ośrodkowego układu nerwowego.
2. Pacjenci z klinicznie istotną chorobą ogólnoustrojową (taką jak: ciężka aktywna infekcja lub istotna dysfunkcja serca, płuc, wątroby, układu nerwowego lub innych narządów), która oceniana przez badacza mogłaby zaburzyć zdolność pacjenta do tolerowania leczenia zastosowanego w tym badaniu lub znacząco zwiększyć ryzyko powikłań.
3. Jakakolwiek znana lub podejrzewana choroba autoimmunologiczna; lub aktywna, przewlekła lub nawracająca choroba o podłożu immunologicznym (w ciągu jednego roku przed włączeniem) wymagająca leczenia sterydami lub innej terapii immunosupresyjnej.
4. Historia ciężkiej ogólnoustrojowej reakcji nadwrażliwości na leki/składniki stosowane w tym badaniu.
5. Otrzymali jakiekolwiek allogeniczne przeszczepy tkanek/narządów (w tym przeszczep szpiku kostnego, przeszczep komórek macierzystych, przeszczep wątroby, przeszczep nerki), z wyjątkiem przeszczepów, które nie wymagają leczenia immunosupresyjnego (takich jak: przeszczep rogówki, przeszczep włosów).
6. Otrzymał jakąkolwiek terapię komórkową T modyfikowaną inżynierią genetyczną (w tym CAR-T, TCR-T).
7. Historia poważnych operacji i nieleczonych ciężkich urazów w ciągu 4 tygodni przed podpisaniem świadomej zgody.
8. Historia innego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry i raka in situ pęcherza moczowego, żołądka, okrężnicy, szyjki macicy/dysplazji, czerniaka lub piersi.
9. Historia chorób neuropsychiatrycznych zdiagnozowanych według kryteriów ICD-11 lub ocenionych przez badacza.
10. Z innych powodów badacze uważają, że pacjenci nie nadają się do udziału w tym badaniu.