Tutkiva tutkimus uudesta MSLN CAR-T -soluterapiasta potilailla, joilla on MSLN-positiivisia kehittyneitä tulenkestäviä kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kiinteät tuumorit, jotka ovat positiivisia Mesothelin-antigeenille Immunohistochemistry/Immunocytochemistry (IHC/ICC) -menetelmällä; pahanlaatuisten kasvainten histologinen diagnoosi, joka ei kestä tavanomaista hoitoa tai uusiutuu sen jälkeen.
2. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST v1.1:n mukaan.
3. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1.
4. Elinajanodote ≥ 3 kuukautta.
5. Neutrofiilit ≥ 1,0 × 10^9/l; Lymfosyytit ≥ 0,5 x 10^9/l; Hemoglobiini ≥ 80 g/l; Verihiutaleet ≥ 75×10^9/l.

6. Riittävä maksan, munuaisten, sydämen ja hyytymistoiminta määritellään seuraavasti:

   • aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 × normaalin yläraja (ULN); potilailla, joilla on maksametastaaseja, on oltava ≤ 5 × ULN;
   • Kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 × ULN; Gilbertin oireyhtymää sairastavien potilaiden TBIL:n on oltava alle 3,0 mg/dl;
   • Seerumin kreatiniini (Cr) ≤ 1,5 × ULN ja kreatiniinin puhdistumanopeus (Ccr) ≥ 60 ml/min;
   • Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) > 45 %;
   • Protrombiiniaika (PT) ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × ULN.
7. Negatiivinen näyttö tartuntatautimarkkereille, mukaan lukien HIV-Ab, HCV-Ab, HBeAg, HBsAg ja kuppa. Huomautus - Osallistujat, joilla on aiempi HBV-infektio, ovat kelvollisia, jos HBV-viruskuormaa ei voida havaita. Osallistujat, joilla on ollut HCV-infektio ja jotka on hoidettu hepatiitti C:stä ja parantuneet, ovat kelvollisia, jos hepatiitti C -viruskuormaa ei voida havaita.
8. Kaiken aiemman hoidon toksisuuden on oltava toipunut asteeseen 1 tai vähemmän (lukuun ottamatta toksisuuksia, kuten hiustenlähtöä tai vitiligoa) NCI CTCAE v5.0:n mukaisesti.

9. Edellisen hoidon pesujakso:

   • Sytotoksiset kemikaalit, monoklonaaliset vasta-aineet tai immunoterapia tulee pestä pois vähintään 4 viikon ajan ennen leukafereesia; anti-CTLA-4-vasta-aineet tulee pestä pois vähintään 6 viikon ajan;
   • Systeemiset kortikosteroidit tai muut immunosuppressiiviset hoidot tulee huuhdella vähintään 2 viikon ajan ennen leukafereesia;
   • Biologiset aineet tai muut hyväksytyt molekyylikohdistetut estäjät tulee eluoida vähintään 1 viikon tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) ajan ennen leukafereesia.
10. Osallistujien on voitava ymmärtää protokolla ja olla halukkaita ilmoittautumaan tutkimukseen, allekirjoittamaan tietoinen suostumus ja kyettävä noudattamaan tutkimus- ja seurantamenettelyjä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on keskushermostohäiriöitä.
2. Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä systeeminen sairaus (kuten: vakava aktiivinen infektio tai merkittävä sydämen, keuhkojen, maksan, hermoston tai muun elimen toimintahäiriö), joka tutkijan arvioima heikentäisi potilaan kykyä sietää tässä tutkimuksessa käytettyjä hoitoja tai lisäisi merkittävästi komplikaatioiden riskiä.
3. Mikä tahansa tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus; tai aktiivinen, krooninen tai uusiutuva immuunivälitteinen sairaus (yhden vuoden sisällä ennen ilmoittautumista), joka vaatii steroidi- tai muuta immunosuppressiivista hoitoa.
4. Aiempi vakava systeeminen yliherkkyysreaktio tässä tutkimuksessa käytetyille lääkkeille/ainesosille.
5. olet saanut allogeenisen kudos-/elinsiirron (mukaan lukien luuydinsiirto, kantasolusiirto, maksansiirto, munuaisensiirto), lukuun ottamatta siirtoa, joka ei vaadi immunosuppressiivista hoitoa (kuten: sarveiskalvonsiirto, hiustensiirto).
6. olet saanut geenitekniikalla muunnettua T-soluhoitoa (mukaan lukien CAR-T, TCR-T).
7. Historiallinen suuri leikkaus ja parantumaton vakava trauma 4 viikon sisällä ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista.
8. Aiemmin jokin muu pahanlaatuinen kasvain, paitsi ei-melanooma-ihosyöpä ja virtsarakon, mahan, paksusuolen, kohdunkaulan/dysplasia, melanooma tai rintasyöpä in situ.
9. ICD-11-kriteerien mukaan diagnosoitu tai tutkijan arvioima neuropsykiatristen sairauksien historia.
10. Muista syistä tutkijat uskovat, että potilaat eivät sovellu osallistumaan tähän tutkimukseen.