Étude exploratoire de la nouvelle thérapie cellulaire MSLN CAR-T chez des patients atteints de tumeurs solides réfractaires avancées MSLN-positives

Critère d'intégration:

1. Tumeurs solides positives pour l'antigène mésothéline par immunohistochimie/immunocytochimie (IHC/ICC) ; diagnostic histologique de malignité réfractaire ou en rechute après un traitement standard.
2. Au moins une lésion mesurable selon RECIST v1.1.
3. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
4. Espérance de vie ≥ 3 mois.
5. Neutrophiles ≥ 1,0×10^9/L ; Lymphocytes ≥ 0,5×10^9/L ; Hémoglobine ≥ 80 g/L ; Plaquettes ≥ 75×10^9/L.

6. Fonction hépatique, rénale, cardiaque et de coagulation adéquate définie comme :

   • Aspartate aminotransférase (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × limite supérieure de la normale (LSN) ; les patients présentant des métastases hépatiques doivent être ≤ 5 × LSN ;
   • Bilirubine totale (TBIL) ≤ 1,5 × LSN ; Le TBIL des patients atteints du syndrome de Gilbert doit être inférieur à 3,0 mg/dL ;
   • Créatinine sérique (Cr) ≤ 1,5 × LSN et taux de clairance de la créatinine (Ccr) ≥ 60 mL/min ;
   • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) > 45 % ;
   • Temps de prothrombine (PT) et temps de thromboplastine partielle activée (APTT) ≤ 1,5 × LSN.
7. Dépistage négatif des marqueurs de maladies infectieuses, notamment Ac-VIH, Ac-VHC, AgHBe, AgHBs et syphilis. Remarque - Les participants ayant des antécédents d'infection par le VHB sont éligibles si la charge virale du VHB est indétectable. Les participants ayant des antécédents d'infection par le VHC qui ont été traités pour l'hépatite C et guéris sont éligibles si la charge virale de l'hépatite C est indétectable.
8. Les toxicités de tout traitement antérieur doivent avoir récupéré à un grade 1 ou moins (à l'exception des toxicités telles que l'alopécie ou le vitiligo) selon NCI CTCAE v5.0.

9. La période de sevrage du traitement précédent :

   • Les produits chimiques cytotoxiques, les anticorps monoclonaux ou l'immunothérapie doivent être lavés pendant au moins 4 semaines avant la leucaphérèse ; les anticorps anti-CTLA-4 doivent être lavés pendant au moins 6 semaines ;
   • Les corticostéroïdes systémiques ou autres traitements immunosuppresseurs doivent être éliminés pendant au moins 2 semaines avant la leucaphérèse ;
   • Les agents biologiques ou autres inhibiteurs moléculaires ciblés approuvés doivent être élués pendant au moins 1 semaine ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant la leucaphérèse.
10. Les participants doivent être capables de comprendre le protocole et être disposés à s'inscrire à l'étude, à signer le consentement éclairé et à pouvoir se conformer aux procédures d'étude et de suivi.

Critère d'exclusion:

1. Patients présentant une atteinte du système nerveux central.
2. Patients atteints d'une maladie systémique cliniquement significative (telle qu'une infection active sévère ou un dysfonctionnement cardiaque, pulmonaire, hépatique, du système nerveux ou d'un autre organe) qui, évalué par l'investigateur, altérerait la capacité du patient à tolérer les traitements utilisés dans cette étude ou augmenterait de manière significative le risque de complication.
3. Toute maladie auto-immune connue ou suspectée ; ou maladie à médiation immunitaire active, chronique ou récurrente (dans l'année précédant l'inscription) nécessitant des stéroïdes ou un autre traitement immunosuppresseur.
4. Antécédents de réaction d'hypersensibilité systémique sévère aux médicaments/ingrédients utilisés dans cette étude.
5. Avoir reçu une greffe allogénique de tissu/organe (y compris une greffe de moelle osseuse, une greffe de cellules souches, une greffe de foie, une greffe de rein), à l'exception de la greffe qui ne nécessite pas de traitement immunosuppresseur (telle que : greffe de cornée, greffe de cheveux).
6. Avoir reçu une thérapie par cellules T modifiées par génie génétique (y compris CAR-T, TCR-T).
7. Antécédents de chirurgie majeure et de traumatisme grave non récupéré dans les 4 semaines précédant la signature du consentement éclairé.
8. Antécédents d'une autre tumeur maligne, à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome et du carcinome in situ de la vessie, de l'estomac, du côlon, du col de l'utérus/dysplasie, du mélanome ou du sein.
9. Antécédents de maladies neuropsychiatriques diagnostiquées selon les critères de la CIM-11 ou évaluées par l'investigateur.
10. Pour toute autre raison, les patients ne sont pas considérés comme aptes à participer à cette étude par les investigateurs.