Utforskande studie av ny MSLN CAR-T-cellterapi hos patienter med MSLN-positiva avancerade refraktära fasta tumörer

Inklusionskriterier:

1. Fasta tumörer som är positiva för mesotelinantigenet genom immunhistokemi/immunocytokemi (IHC/ICC); histologisk diagnos av malignitet som är refraktär mot eller återfaller efter standardterapi.
2. Minst en mätbar lesion enligt RECIST v1.1.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1.
4. Förväntad livslängd ≥ 3 månader.
5. Neutrofiler ≥ 1,0 x 10^9/L; Lymfocyter ≥ 0,5 x 10^9/L; Hemoglobin ≥ 80 g/L; Blodplättar ≥ 75×10^9/L.

6. Adekvat lever-, njur-, hjärt- och koagulationsfunktion definieras som:

   • Aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 × övre normalgräns (ULN); patienter med levermetastaser måste vara ≤ 5 × ULN;
   • Totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN; TBIL för patienter med Gilberts syndrom måste vara mindre än 3,0 mg/dL;
   • Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN och kreatininclearance rate (Ccr) ≥ 60 ml/min;
   • Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) > 45 %;
   • Protrombintid (PT) och aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN.
7. Negativ screening för infektionssjukdomsmarkörer inklusive HIV-Ab, HCV-Ab, HBeAg, HBsAg och syfilis. Obs! Deltagare med tidigare HBV-infektion är berättigade om HBV-virusbelastningen inte går att upptäcka. Deltagare med en historia av HCV-infektion som behandlats för hepatit C och botats är berättigade om hepatit C virusmängd inte kan upptäckas.
8. Toxiciteten från någon tidigare terapi måste ha återhämtat sig till en grad 1 eller lägre (förutom toxiciteter som alopeci eller vitiligo) enligt NCI CTCAE v5.0.

9. Uttvättningsperioden för tidigare behandling:

   • Cytotoxiska kemikalier, monoklonala antikroppar eller immunterapi bör tvättas bort i minst 4 veckor före leukaferes; anti-CTLA-4-antikroppar ska tvättas ur i minst 6 veckor;
   • Systemiska kortikosteroider eller andra immunsuppressiva terapier bör tvättas ut i minst 2 veckor före leukaferes;
   • Biologiska eller andra godkända molekylärt riktade inhibitorer bör elueras i minst 1 vecka eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före leukaferes.
10. Deltagarna måste kunna förstå protokollet och vara villiga att registrera studien, underteckna det informerade samtycket och kunna följa studien och uppföljningsprocedurerna.

Exklusions kriterier:

1. Patienter med inblandning i centrala nervsystemet.
2. Patienter med kliniskt signifikant systemisk sjukdom (såsom: allvarlig aktiv infektion eller betydande hjärt-, lung-, lever-, nervsystem eller andra organdysfunktioner) som utvärderats av utredaren skulle försämra patientens förmåga att tolerera de behandlingar som används i denna studie eller avsevärt öka risken för komplikationer.
3. Alla kända eller misstänkta autoimmuna sjukdomar; eller aktiv, kronisk eller återkommande immunförmedlad sjukdom (inom ett år före inskrivning) som kräver steroid eller annan immunsuppressiv terapi.
4. Historik med allvarlig systemisk överkänslighetsreaktion mot de läkemedel/ingredienser som används i denna studie.
5. Har fått allogen vävnads-/organtransplantation (inklusive benmärgstransplantation, stamcellstransplantation, levertransplantation, njurtransplantation), förutom transplantationen som inte kräver immunsuppressiv terapi (såsom: hornhinnetransplantation, hårtransplantation.)
6. Har fått någon genetisk modifierad T-cellsterapi (inklusive CAR-T, TCR-T).
7. Historik av större operationer och oåterhämtat allvarligt trauma inom 4 veckor före undertecknandet av informerat samtycke.
8. Historik av en annan malign tumör, med undantag för icke-melanom hudcancer och carcinom in situ i urinblåsan, magen, tjocktarmen, livmoderhalsen/dysplasi, melanom eller bröst.
9. Historik av neuropsykiatriska sjukdomar diagnostiserade enligt ICD-11-kriterierna eller utvärderade av utredare.
10. Av andra skäl anses patienterna inte vara lämpliga för deltagande i denna studie av utredarna.