MSLN陽性進行性難治性固形腫瘍患者における新規MSLN CAR-T細胞療法の探索的研究

包含基準:

1. -免疫組織化学/免疫細胞化学（IHC / ICC）によるメソテリン抗原陽性の固形腫瘍;標準治療に抵抗性または再発する悪性腫瘍の組織学的診断。
2. -RECIST v1.1に準拠した少なくとも1つの測定可能な病変。
3. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1。
4. -平均余命は3か月以上。
5. 好中球≧1.0×10^9/L;リンパ球≧0.5×10^9/L; -ヘモグロビン≧80g/L;血小板≧75×10^9/L。

6. 以下のように定義された適切な肝臓、腎臓、心臓および凝固機能：

   • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2.5×正常上限（ULN）; -肝転移のある患者は≤5×ULNでなければなりません。
   • -総ビリルビン（TBIL）≤1.5×ULN;ギルバート症候群患者の TBIL は 3.0 mg/dL 未満でなければなりません。
   • -血清クレアチニン（Cr）≤1.5×ULN、およびクレアチニンクリアランス率（Ccr）≥60mL /分;
   • 左心室駆出率 (LVEF) > 45%;
   • -プロトロンビン時間（PT）および活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）≤1.5×ULN。
7. HIV-Ab、HCV-Ab、HBeAg、HBsAg、梅毒などの感染症マーカーのネガティブスクリーニング。 注 - HBV ウイルス負荷が検出できない場合、以前の HBV 感染の履歴を持つ参加者は適格です。 C型肝炎の治療を受けて治癒したHCV感染歴のある参加者は、C型肝炎ウイルス量が検出できない場合に適格です。
8. NCI CTCAE v5.0によると、以前の治療による毒性はグレード1以下に回復している必要があります（脱毛症や白斑などの毒性を除く）。

9. 前の治療のウォッシュアウト期間:

   • 細胞傷害性化学物質、モノクローナル抗体、または免疫療法は、白血球除去の前に少なくとも 4 週間は洗い流す必要があります。抗 CTLA-4 抗体は、少なくとも 6 週間洗い流す必要があります。
   • 全身性コルチコステロイドまたはその他の免疫抑制療法は、白血球アフェレーシスの少なくとも 2 週間前に洗い流す必要があります。
   • 生物学的製剤または他の承認された分子標的阻害剤は、白血球アフェレーシスの前に、少なくとも 1 週間または 5 半減期 (どちらか長い方) で溶出する必要があります。
10. 参加者は、プロトコルを理解し、研究を登録し、インフォームド コンセントに署名し、研究とフォローアップ手順を遵守できるようにする必要があります。

除外基準:

1. -中枢神経系の関与のある患者。
2. -臨床的に重大な全身性疾患（重度の活動性感染症または重大な心臓、肺、肝臓、神経系、または他の臓器機能障害など）を有する患者 研究者によって評価された患者は、この研究で使用される治療に耐える能力を損なうか、大幅に増加します合併症のリスク。
3. 既知または疑われる自己免疫疾患;または活動性、慢性または再発性の免疫介在性疾患（登録前1年以内） ステロイドまたはその他の免疫抑制療法を必要とします。
4. -この研究で使用された薬物/成分に対する重度の全身性過敏症反応の病歴。
5. -免疫抑制療法を必要としない移植（角膜移植、毛髪移植など）を除いて、同種組織/臓器移植（骨髄移植、幹細胞移植、肝臓移植、腎臓移植を含む）を受けたことがある。
6. 遺伝子工学改変 T 細胞療法（CAR-T、TCR-T を含む）を受けたことがある。
7. -インフォームドコンセントに署名する前の4週間以内の大手術および未回復の重度の外傷の病歴。
8. -別の悪性腫瘍の病歴。非黒色腫皮膚がんおよび膀胱、胃、結腸、子宮頸部/異形成、黒色腫、または乳房の上皮内がんを除く。
9. -ICD-11基準によって診断された、または研究者によって評価された神経精神疾患の病歴。
10. 他の理由により、患者は研究者によってこの研究への参加に適していないと考えられています.