대뇌 허혈-재관류 손상에서 DKK2 단백질의 임상적 의의
2024년 3월 22일 업데이트: Huang Kaibin, Nanfang Hospital, Southern Medical University
대뇌 허혈-재관류 손상에서 DKK2 단백질의 임상적 의의, 작용기전 및 표적 신약 연구
이 연구는 2개 센터 전향적 코호트 임상 시험입니다.
이 시험의 1차 목적은 허혈성 뇌졸중 환자에서 혈관재개통술 후 DKK2 혈청 수치의 패턴을 확인하고 혈청 DKK2 수치와 예후 사이의 상관 관계를 결정하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
허혈성 뇌졸중은 뇌혈관이 좁아지거나 폐쇄되어 발생하는 뇌조직의 허혈성 및 저산소성 괴사를 말하며 전체 뇌졸중의 약 80%를 차지한다. 높은 이환율, 사망률, 장애 및 재발률이 특징입니다. 재관류는 현재 약리학적 혈전 용해 및 기계적 색전술을 포함한 허혈성 뇌졸중의 급성기에 가장 효과적인 치료법입니다. 성공적인 재관류화는 뇌 허혈 부위를 재관류시킬 수 있지만, 뇌 조직에 혈액 공급을 회복하는 동안 급성 뇌혈관 손상을 일으켜 혈액-뇌 장벽(BBB)의 파괴, 뇌부종 및 출혈성 변형의 위험 증가, 뇌 조직을 더 손상시킬 수 있는 신경 조직. 따라서 허혈-재관류로 인한 내피 손상의 표적 감소는 후속 손상으로부터 뉴런을 효과적으로 보호하여 뇌졸중 후 신경학적 손상을 최소화하고 혈관 재생 요법의 이점을 최대화합니다.
Wnt 신호 전달 경로는 전 세계 여러 연구 그룹에서 뇌혈관 및 신경 세포 기능 유지의 주요 조절 경로로 확인되었습니다. DKK(Dickkopf 관련 단백질) 단백질 계열은 고전적인 Wnt 신호 경로 억제제의 가장 대표적인 그룹입니다. DKK 단백질은 Wnt 보조 수용체 LRP5/6에 경쟁적으로 결합하여 Wnt 단백질의 활성을 억제하고 Wnt/β-카테닌 신호 전달 경로에 억제 효과를 발휘합니다. 우리는 처음에 대혈관 폐쇄성 급성 뇌졸중 환자 20명에서 재개통 요법 4.5시간 후 DKK2 혈청 수치가 유의하게 증가하고 24시간 후에 감소한다는 것을 발견했습니다. 증가된 DKK2 수치는 바람직하지 않은 예후와 강하게 연관되었습니다. 이것은 동물 모델에서도 확증되었으며, 허혈성 뇌 조직 및 말초 혈액에서의 DKK2 발현 수준은 마우스에서 대뇌 허혈-재관류 개시 후 6-12시간 이내에 유의하게 상승하고 빠르게 상향 조절되었습니다. 체외 세포 분석에서 DKK2 단백질이 Wnt/β-카테닌 신호 전달 경로의 활성을 유의하게 억제하는 것으로 나타났습니다. 우리는 추가 연구에서 DKK2 단백질을 발현하는 아데노바이러스의 정맥내 투여에 의한 생쥐의 혈액에서 DKK2 단백질 수준의 상향 조절이 뇌졸중이 있는 생쥐에서 뇌경색 및 신경 장애를 유의하게 증가시킨다는 것을 보여주었습니다. 뇌 조직에서 DKK2 단백질의 증가된 발현은 허혈/재관류 후 Wnt/β-카테닌 신호 전달 경로 활성의 하향 조절에 대한 주요 원인이며, 이는 혈뇌 장벽 손상, 신경 세포 사멸 및 신경 염증을 유발하고 궁극적으로 뇌를 촉진합니다. 조직 손상 및 신경 기능 장애. 그것은 약물 요법의 새로운 표적이며 큰 과학적 의미와 임상 적용 전망을 가지고 있습니다.
이 임상 연구는 남부 의과 대학의 동관 병원과 남부 의과 대학의 난팡 병원에서 수행되었습니다. 기계적 혈전 제거술을 받고 성공적으로 혈관 재생술을 받은 큰 혈관 폐쇄가 있는 급성 허혈성 뇌졸중 환자가 포함되어 등록된 환자의 예후와의 상관 관계를 조사하기 위해 DKK2 단백질의 혈청 수준을 테스트하는 것과 함께 90일 동안 추적 관찰됩니다. 정맥혈 샘플은 등록된 환자에서 혈관재생술 치료 전, 24시간, 48시간 및 72시간 후에 수집됩니다. 혈청 KKD2 수준을 테스트하기 위해 혈관재개통술 치료 전과 0시간, 24시간, 48시간, 72시간에 정맥혈 샘플을 채취하고, 혈관재개통술 치료 전, 24시간, 72시간에 두개골 CT 검사를 시행하여 발생 여부를 확인한다. 출혈의 변형, 뇌부종의 중증도, 혈관재개통 치료 후 정중선 이동. 혈액뇌장벽 손상 관련 지표(MMP-9, ICAM-1) 및 염증 관련 지표(IL-6, IL-1β, TNF-α, IL-10)는 DKK2 검사의 각 시점에서 측정됩니다. NIHSS 점수는 혈관재개통술 치료 전, 0시간(혈관재생술 직후), 24시간, 48시간, 72시간 및 7일 후에 평가됩니다. mRS 점수는 혈청 DKK2 수치와 대혈관 폐색 사이의 관계를 명확히 하기 위해 발병 후 30일 및 90일에 추적 조사됩니다. 우리는 DKK2 수준을 측정하여 뇌졸중 환자의 혈액 샘플, 임상 추적 및 신경학적 점수를 수집하여 실제 임상 수준에서 BBB 누출, 뇌부종 및 출혈성 변형과 같은 불리한 임상 결과를 유발하는 DKK2의 메커니즘을 조사하는 것을 목표로 합니다. 및 정량적 평가를 위한 뇌 영상 매개변수.
연구 유형
관찰
등록 (추정된)
108
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Kaibin Huang, PHD
- 전화번호: 020-62787664
- 이메일: hkb@smu.edu.cn
연구 연락처 백업
- 이름: Zhu Shi, PHD
- 전화번호: 0769-28636833
- 이메일: sound_shi@126.com
연구 장소
-
-
Guangdong
-
Dongguan, Guangdong, 중국, 523059
- 모병
- Dongguan Hospital of Southern Medical University
-
연락하다:
- Zhu Shi, PHD
- 전화번호: 0769-22679351
- 이메일: shizhu@smu.edu.cn
-
Guangzhou, Guangdong, 중국, 510515
- 모병
- Nanfang Hospital of Southern Medical University
-
연락하다:
- Kaibin Huang, PHD
- 전화번호: (+86) 020-62787664
- 이메일: hkb@smu.edu.cn
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
14년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
샘플링 방법
확률 샘플
연구 인구
남방의과대학 동관병원과 남방의과대학 난팡병원에서 기계적 색전술로 치료를 받고 성공적으로 혈관재생술을 받은 대혈관 폐색 급성 허혈성 뇌졸중 환자.
설명
포함 기준:
- 연령 ≥ 18세, < 80세, 성별 제한 없음;
- 급성 허혈성 뇌졸중의 명확한 임상 진단;
- 기준선 NIHSS 점수 ≥ 6 및 ≤ 25;
- CTA/MRA/DSA 검사는 전방 순환(내경동맥, 중간대뇌동맥의 M1/M2 분절)에서 큰 혈관 폐색을 암시합니다.
- 2018년 급성 허혈성 뇌졸중의 조기 혈관내 개입에 대한 중국 지침에 따라 혈관내 치료를 받고 성공적인 혈관재생술(TICI ≥ 등급 2b)을 갖기 위한 기준;
- 피험자 또는 법적 대리인은 치료에 동의하고 정보에 입각한 동의서에 서명합니다.
제외 기준:
- 복합성 후방 순환 경색 환자;
- mRS ≥ 현재 에피소드 전 2포인트;
- 항응고제로 치료를 받거나 치료받은 적이 있는 환자
- 등록 6개월 이내에 뇌출혈, 지주막하 출혈, 위장관 출혈, 안저 출혈 등을 포함하여 기존 또는 활동성 장기 출혈이 있는 환자;
- 뇌혈관 기형, 뇌정맥 병변, 종양 및 두개골과 관련된 기타 질병과 같은 다른 두개내 병리의 존재;
- 심각한 장기 기능 장애 또는 부전;
- 중증의 혈액학적 장애 또는 중증의 응고 이상이 있는 자;
- 등록 전 6개월 이내에 심각한 외상 또는 대수술의 병력이 있는 자;
- 임산부 또는 수유부;
- 기대 수명이 3개월 미만이거나 기타 이유로 연구를 완료할 수 없는 환자
- 후속 조치를 꺼리거나 치료에 대한 순응도 저하
- 조사자가 등록에 부적합하다고 간주하는 기타 조건.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 보병대
- 시간 관점: 유망한
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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급성 허혈성 뇌졸중 환자
기계적 혈전제거술을 받고 성공적인 혈관재생술을 받은 대혈관 폐쇄가 있는 급성 허혈성 뇌졸중 환자
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실온에서 2시간 동안 방치한 후, 혈액 샘플을 4℃에서 15분 동안(12000rpm) 원심분리하여 상등액을 수집한다.
그런 다음 상청액의 DKK2, IL-6, IL-1β, TNF-α 및 IL-10의 수준을 ELISA 검출로 테스트합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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90일 기능 결과.
기간: MRS 점수는 90일 후에 추적됩니다.
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발병 후 90일 이내의 양호한 예후(수정된 Rankin 점수[mRS] 점수 ≤ 2) 및 불량한 예후군([mRS] 점수 ≥ 3).
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MRS 점수는 90일 후에 추적됩니다.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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신경학적 악화의 발생률
기간: NIHSS 점수는 혈관재개통술 전 시점, 혈관재개통술 직후 0점, 혈관재개통술 후 24시간, 48시간, 72시간, 7일째에 평가하게 된다.
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발병 후 7일 이내에 NIHSS 점수가 크게 향상되었습니다(NIHSS 점수가 4점 이상 증가).
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NIHSS 점수는 혈관재개통술 전 시점, 혈관재개통술 직후 0점, 혈관재개통술 후 24시간, 48시간, 72시간, 7일째에 평가하게 된다.
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상당한 출혈성 변형의 발생률
기간: 혈관재개통술 전 시점, 혈관재개통술 24시간 후, 72시간 후.
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두개골 CT 검사는 72시간 이내에 실질적인 출혈 변형(ECASS 유형 PH2 유형)을 감지하기 위해 수행됩니다.
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혈관재개통술 전 시점, 혈관재개통술 24시간 후, 72시간 후.
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뇌부종의 정도.
기간: 혈관재개통술 전 시점, 혈관재개통술 24시간 후, 72시간 후.
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뇌부종군(CED 점수 1, 2, 3에 따라 3개군으로 구분)의 다양한 중증도를 72시간 이내에 검출하기 위해 뇌 CT 검사를 시행합니다.
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혈관재개통술 전 시점, 혈관재개통술 24시간 후, 72시간 후.
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정중선 이동의 발생률 ≥ 6mm.
기간: 혈관재개통술 전 시점, 혈관재개통술 24시간 후, 72시간 후.
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뇌부종과 뇌탈장의 정도를 알아보기 위해 뇌 CT 검사를 시행합니다.
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혈관재개통술 전 시점, 혈관재개통술 24시간 후, 72시간 후.
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말초 혈액의 주요 염증 지표 수준.
기간: 혈관재개통술 전, 혈관재개통술 24, 48, 72시간 및 7일 후.
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혈액 뇌 장벽 손상 관련 지표(MMP-9, ICAM-1) 및 염증 관련 지표(IL-6, IL-1β, TNF-α, IL-10).
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혈관재개통술 전, 혈관재개통술 24, 48, 72시간 및 7일 후.
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 의자: Zhu Shi, PHD, Dongguan Hospital of Southern Medical University
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
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- Zhou M, Wang H, Zeng X, Yin P, Zhu J, Chen W, Li X, Wang L, Wang L, Liu Y, Liu J, Zhang M, Qi J, Yu S, Afshin A, Gakidou E, Glenn S, Krish VS, Miller-Petrie MK, Mountjoy-Venning WC, Mullany EC, Redford SB, Liu H, Naghavi M, Hay SI, Wang L, Murray CJL, Liang X. Mortality, morbidity, and risk factors in China and its provinces, 1990-2017: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2017. Lancet. 2019 Sep 28;394(10204):1145-1158. doi: 10.1016/S0140-6736(19)30427-1. Epub 2019 Jun 24. Erratum In: Lancet. 2020 Jul 4;396(10243):26.
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연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2022년 9월 1일
기본 완료 (추정된)
2024년 9월 30일
연구 완료 (추정된)
2024년 9월 30일
연구 등록 날짜
최초 제출
2022년 9월 21일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2022년 10월 15일
처음 게시됨 (실제)
2022년 10월 18일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 3월 25일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 3월 22일
마지막으로 확인됨
2024년 3월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- NFEC-2022-273
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
IPD 계획 설명
연구가 진행되고 있습니다.
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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