선행 면역요법 후 진행성 위암에서 세르플루리맙, 렌바티닙 및 파클리탁셀을 사용한 2차 치료

포함 기준:

1. 18-75세, 성별 제한 없음;
2. 조직학적 또는 세포학적으로 입증된 전이성 또는 국소 진행성 위 또는 위식도 접합부 선암종
3. 프로그램화된 사멸-리간드 1(PD-L1) 양성 피험자(CPS ≥ 1) 또는 1차 계획된 사멸-1(PD-1)/PD-L1 억제제 요법에 대한 객관적인 반응을 달성한 사람; 또는 이전의 1차 PD-1/PD-L1 억제제 요법 PFS 치료 ≥ 6개월;
4. 이전 화학 요법, 수술, 방사선 요법 또는 면역 요법 관련 독성(탈모 제외)이 CTCAE ≤ 등급 1로 해결되었습니다.
5. RECIST 1.1에 의해 측정 가능한 질병을 가짐;
6. PD-L1 발현 수준 결정을 위한 중앙 실험실 테스트를 위한 조직 샘플(바람직하게는 2차 요법 전에 갓 얻은 종양 조직)을 제공할 수 있는 대상체;
7. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 0:1

8. 적절한 장기 기능:

   1. 혈액순환(치료 전 14일 이내 수혈, 과립구 집락자극인자 없음, 다른 약물로 교정 없음) i. 호중구 수(NE)>1.5*109/L; ii. 헤모글로빈 수치(HGB) > 90g/L; iii. 혈소판 수(PLT)>100*109/L;
   2. 응고기능(치료 전 14일 이내 수혈 금지) i. 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT)≤1.5*상한 정상 한계(ULN);
   3. 혈액 생화학(간 및 신장 기능) i. 크레아티닌 클리어런스 ≥50mL/분; ii. 총 빌리루빈(TBIL)≤1.5×ULN; iii. 아스파르테이트 아미노전이효소(AST), 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 알칼리 포스파타제(ALP)≤2.5*ULN; iv. 알부민 > 2.7g/dL
9. 환자의 소변 단백질이 1+ 이하입니다.
10. 연구자의 판단에 따르면, 기대 수명은 ≥6개월이고;
11. 임상시험 활동을 수행하기 전에 사전 서면 동의서를 제공할 수 있고 기꺼이 제공하며 사전 동의서(ICF)에 서명했습니다.
12. 여성 환자는 외과적으로 불임 수술을 받은 여성, 폐경 후 또는 치료 중 및 치료 후 12주 이내에 매우 효과적인 피임법을 사용해야 합니다. 남성 환자는 외과적으로 불임 수술을 받았거나, 치료 중 및 치료 후 6개월 동안 효과적인 피임 방법을 사용해야 합니다.

제외 기준:

1. 인간 표피 성장 인자 수용체 2(HER2) 양성;
2. 렌바티닙 또는 파클리탁셀 요법의 병력;
3. 등록 전 14일 이내에 진행된 질병에 대한 전신 요법(화학 요법, 면역 요법 또는 표적 요법 포함) 또는 국소 요법(수술, 방사선 요법 포함)을 받았음.
4. 약물로 조절하기 어려운 고혈압(수축기 혈압 ≥ 160 mmHg 및 이완기 혈압 ≥ 90 mmHg),
5. 뇌 전이, 암성 뇌수막염, 척수 압박 또는 뇌 질환 또는 뇌척수막 검사 중 영상 CT 또는 MRI 검사에서 발견되는 연수막이 있는 환자;
6. 불응성 흉막삼출액 또는 복수, 예를 들어 흉막삼출액 또는 첫 투여 전 2주 이내에 천자 및 배액이 필요한 복수와 관련된 경우;
7. 완치된 자궁경부 상피내암종, 비흑색종 피부암 및 표재성 방광 종양(Ta(비침습성 종양), Tis(상피내암종) 및 T1(기저막을 침범하는 종양))을 제외한 다른 악성 종양이 있거나;
8. 모든 연구 약물 또는 부형제에 대한 알레르기;
9. 만성 B형 간염 또는 만성 B형 간염 바이러스(HBV) DNA가 500 IU/mL를 초과하는 HBV 보균자 또는 활동성 C형 간염 바이러스(HCV) 감염 환자;
10. 활성 자가면역 질환의 존재 또는 자가면역 질환의 병력(자가면역 ​​간염, 간질성 폐렴, 포도막염, 장염, 간염, 뇌하수체염, 혈관염, 신염, 갑상선 기능 갑상선 기능 항진증, 갑상선 기능 저하증을 포함하되 이에 국한되지 않음), 또는 알려진 동종 기관의 병력 이식 또는 동종 조혈모세포 이식, 또는 연구 치료에 영향을 미친다는 다른 연구자의 평가;
11. 호르몬을 장기간 많이 사용하거나 다른 면역 조절제를 사용합니다.
12. 활성 감염;
13. 첫 번째 접종 전 30일 이내에 생백신 또는 약독화 백신으로 예방접종을 받았거나, 새로운 크라운 백신을 제외하고 연구 기간 동안 생백신 또는 약독화 백신을 접종할 계획입니다.
14. 뇌혈관 사고, 심부 정맥 혈전증 및 폐색전증과 같은 6개월 이내의 동맥/정맥 혈전성 사건;
15. 중증 심혈관 질환: 등급 II 이상의 심근 허혈 또는 심근 경색, 또는 등록 전 6개월 이내에 스텐트 배치; 잘 조절되지 않는 부정맥; 뉴욕심장협회(NYHA) 기준에 따르면, III에서 IV 등급 1 심부전 또는 심초음파는 좌심실 박출률(LVEF) <50%를 나타냈습니다.
16. 당뇨병, 급성 폐질환 등을 포함하는 간질성 폐 질환 또는 조절되지 않는 전신 질환의 병력;
17. 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염;
18. 전신 마취가 필요한 주요 수술이 첫 번째 투여 전 ≤ 28일 이내에 수행되었습니다.
19. 연구 약물의 투여에 도움이 되지 않거나, 결과 해석에 영향을 미칠 수 있거나, 환자를 치료 합병증의 높은 위험에 놓이게 할 수 있는 근본적인 의학적 상태 또는 알코올/약물 남용 또는 의존성이 있습니다.
20. 다른 치료 임상 연구에 참여했습니다.