Trattamento di seconda linea con Serplulimab, Lenvatinib e Paclitaxel nel carcinoma gastrico avanzato dopo precedente immunoterapia

Criterio di inclusione:

1. 18-75 anni, il genere non è limitato;
2. Adenocarcinoma gastrico o della giunzione gastroesofagea istologicamente o citologicamente provato metastatico o localmente avanzato
3. Soggetti positivi al ligando della morte programmata 1 (PD-L1) (CPS ≥ 1) o coloro che hanno ottenuto una risposta obiettiva alla terapia di prima linea con l'inibitore della morte programmata 1 (PD-1)/PD-L1; o precedente terapia di prima linea con inibitori PD-1/PD-L1 Trattamento della PFS ≥ 6 mesi;
4. Precedente chemioterapia, chirurgia, radioterapia o tossicità correlata all'immunoterapia (esclusa l'alopecia) si è risolta a CTCAE ≤ grado 1;
5. Ha una malattia misurabile come determinato da RECIST 1.1;
6. Soggetti che possono fornire campioni di tessuto (preferibilmente tessuto tumorale appena ottenuto prima della terapia di seconda linea) per i test di laboratorio centrale per la determinazione del livello di espressione di PD-L1;
7. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 1

8. Adeguata funzione degli organi:

   1. Routine ematica (nessuna trasfusione di sangue nei 14 giorni precedenti il ​​trattamento, nessun fattore stimolante le colonie di granulociti, nessuna correzione con altri farmaci) i. Conta dei neutrofili (NE)>1,5*109/L; ii. Conta dell'emoglobina (HGB) > 90 g/L; iii. Conta piastrinica (PLT)>100*109/L;
   2. Funzione di coagulazione (nessuna trasfusione di emoderivati ​​nei 14 giorni precedenti il ​​trattamento) i. Rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT)≤1,5*superiore Limite di Normale (ULN);
   3. Biochimica del sangue (funzione epatica e renale) i. Clearance della creatinina ≥50 ml/min; ii. Bilirubina totale (TBIL)≤1,5×ULN; iii. Aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT) e fosfatasi alcalina (ALP)≤2,5*ULN; iv. Albumina > 2,7 g/dL
9. La proteina urinaria del paziente è inferiore o uguale a 1+;
10. Secondo il giudizio dello sperimentatore, l'aspettativa di vita è ≥6 mesi;
11. In grado e disposto a fornire il consenso informato scritto e ha firmato il modulo di consenso informato (ICF), prima dell'esecuzione di qualsiasi attività di sperimentazione.
12. Le pazienti di sesso femminile devono essere donne sterilizzate chirurgicamente, in postmenopausa o utilizzare una qualche forma di contraccezione altamente efficace durante il trattamento ed entro 12 settimane dopo il trattamento; i pazienti di sesso maschile devono essere uomini sterilizzati chirurgicamente, o durante il trattamento e 6 mesi dopo il trattamento metodo contraccettivo efficace

Criteri di esclusione:

1. Recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano (HER2) positivo;
2. Storia di terapia con lenvatinib o paclitaxel;
3. Ricevuta terapia sistemica (inclusa chemioterapia, immunoterapia o terapia mirata) o terapia locale (inclusa chirurgia, radioterapia) per malattia avanzata entro 14 giorni prima dell'arruolamento;
4. Ipertensione difficile da controllare con i farmaci (pressione arteriosa sistolica ≥ 160 mmHg e pressione arteriosa diastolica ≥ 90 mmHg);
5. Pazienti con metastasi cerebrali, meningite cancerosa, compressione del midollo spinale o malattie del cervello o leptomeningi riscontrati negli esami TC o MRI durante lo screening;
6. Associato a versamento pleurico refrattario o ascite, come versamento pleurico o ascite che richiede puntura e drenaggio entro 2 settimane prima della prima somministrazione;
7. Avere altri tumori maligni ad eccezione del carcinoma cervicale in situ curato, del cancro della pelle non melanoma e dei tumori superficiali della vescica (Ta (tumore non invasivo), Tis (carcinoma in situ) e T1 (tumore che invade la membrana basale));
8. Allergia a qualsiasi farmaco o eccipiente in studio;
9. Portatori di epatite cronica B o HBV con DNA del virus dell'epatite B cronica (HBV) superiore a 500 UI/mL o pazienti con infezione attiva da virus dell'epatite C (HCV);
10. Presenza di qualsiasi malattia autoimmune attiva o storia di malattia autoimmune (incluse ma non limitate a: epatite autoimmune, polmonite interstiziale, uveite, enterite, epatite, ipofisite, vasculite, nefrite, funzione tiroidea Ipertiroidismo, ipotiroidismo) o una storia nota di organo allogenico trapianto o trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche, o valutazione di altri ricercatori che abbiano un impatto sul trattamento in studio;
11. Uso pesante a lungo termine di ormoni o uso di altri immunomodulatori;
12. Infezione attiva;
13. Sono stati vaccinati con vaccini vivi o attenuati entro 30 giorni prima della prima dose o prevedono di ricevere vaccini vivi o attenuati durante il periodo di studio, escluso il nuovo vaccino corona;
14. Eventi trombotici arteriosi/venosi entro 6 mesi, come accidente cerebrovascolare, trombosi venosa profonda ed embolia polmonare;
15. Grave malattia cardiovascolare: ischemia miocardica o infarto miocardico superiore al grado II o posizionamento di stent entro 6 mesi prima dell'arruolamento; aritmia scarsamente controllata; secondo i criteri della New York Heart Association (NYHA), l'insufficienza cardiaca di grado 1 da III a IV o l'ecocardiografia hanno mostrato una frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50%;
16. Anamnesi di malattia polmonare interstiziale o malattia sistemica incontrollata, inclusi diabete, malattia polmonare acuta, ecc.;
17. Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV);
18. Qualsiasi intervento chirurgico importante che richieda anestesia generale è stato eseguito entro ≤ 28 giorni prima della prima dose;
19. Esiste una condizione medica di base o abuso o dipendenza da alcol/droghe che non favorisce la somministrazione del farmaco oggetto dello studio o che può influenzare l'interpretazione dei risultati o esporre il paziente a un rischio elevato di complicanze del trattamento;
20. Ha partecipato ad altri studi clinici terapeutici.