Andrelinjebehandling med Serplulimab, Lenvatinib og Paclitaxel ved avansert gastrisk kreft etter tidligere immunterapi

Inklusjonskriterier:

1. 18-75 år gammel, kjønn er ikke begrenset;
2. Histologisk eller cytologisk bevist metastatisk eller lokalt avansert gastrisk eller gastroøsofagealt adenokarsinom
3. Programmert dødsligand 1 (PD-L1) positive individer (CPS ≥ 1), eller de som har oppnådd objektiv respons på førstelinje programmert død-1 (PD-1)/PD-L1-hemmerterapi; eller tidligere førstelinjebehandling med PD-1/PD-L1-hemmere Behandling av PFS ≥ 6 måneder;
4. Tidligere kjemoterapi, kirurgi, strålebehandling eller immunterapirelatert toksisitet (unntatt alopecia) har gått over til CTCAE ≤ grad 1;
5. Har målbar sykdom som bestemt av RECIST 1.1;
6. Forsøkspersoner som kan gi vevsprøver (fortrinnsvis ferskt innhentet tumorvev før andrelinjebehandling) for sentral laboratorietesting for bestemmelse av PD-L1-ekspresjonsnivå;
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 1

8. Tilstrekkelig organfunksjon:

   1. Blodrutine (ingen blodoverføring innen 14 dager før behandling, ingen granulocyttkolonistimulerende faktor, ingen korreksjon med andre legemidler) i. Nøytrofiltall (NE)>1,5*109/L; ii. Hemoglobin-tall (HGB) > 90 g/L; iii. Blodplateantall (PLT)>100*109/L;
   2. Koagulasjonsfunksjon (ingen blodprodukttransfusjon innen 14 dager før behandling) i. International Normalized Ratio (INR) eller Protrombin Time (PT)≤1,5*Øvre Normalgrense (ULN);
   3. Blodbiokjemi (lever- og nyrefunksjon) i. Kreatininclearance ≥50 ml/min; ii. Totalt bilirubin (TBIL)≤1,5×ULN; iii. Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) og alkalisk fosfatase (ALP)≤2,5*ULN; iv. Albumin > 2,7 g/dL
9. Pasientens urinprotein er mindre enn eller lik 1+;
10. I følge etterforskerens vurdering er forventet levealder ≥6 måneder;
11. Kan og er villig til å gi skriftlig informert samtykke og har signert skjemaet for informert samtykke (ICF), før utførelse av prøveaktiviteter.
12. Kvinnelige pasienter må være kirurgisk steriliserte kvinner, postmenopausale eller bruke en eller annen form for svært effektiv prevensjon under behandling og innen 12 uker etter behandling; mannlige pasienter må være kirurgisk steriliserte menn, eller under behandling og 6 måneder etter behandling effektiv prevensjonsmetode

Ekskluderingskriterier:

1. Human epidermal vekstfaktor reseptor 2 (HER2) positiv;
2. Anamnese med behandling med lenvatinib eller paklitaksel;
3. Mottatt systemisk terapi (inkludert kjemoterapi, immunterapi eller målrettet terapi) eller lokal terapi (inkludert kirurgi, strålebehandling) for avansert sykdom innen 14 dager før påmelding;
4. Hypertensjon som er vanskelig å kontrollere med legemidler (systolisk blodtrykk ≥ 160 mmHg og diastolisk blodtrykk ≥ 90 mmHg);
5. Pasienter med hjernemetastaser, kreftmeningitt, ryggmargskompresjon eller sykdommer i hjernen eller leptomeninger funnet i bildediagnostikk CT- eller MR-undersøkelser under screening;
6. Assosiert med refraktær pleural effusjon eller ascites, slik som pleural effusjon eller ascites som krever punktering og drenering innen 2 uker før første administrasjon;
7. Har andre maligniteter unntatt kurert cervical carcinoma in situ, non-melanoma hudkreft og overfladiske blæresvulster (Ta (ikke-invasiv svulst), Tis (carcinoma in situ) og T1 (tumorinvaderende basalmembran));
8. Allergi mot ethvert studiemedisin eller hjelpestoffer;
9. Kronisk hepatitt B- eller HBV-bærere med kronisk hepatitt B-virus (HBV) DNA som overstiger 500 IE/mL, eller pasienter med aktiv hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon;
10. Tilstedeværelse av aktiv autoimmun sykdom eller historie med autoimmun sykdom (inkludert, men ikke begrenset til: autoimmun hepatitt, interstitiell lungebetennelse, uveitt, enteritt, hepatitt, hypofysitt, vaskulitt, nefritt, skjoldbruskkjertelfunksjon Hypertyreose, hypotyreose), eller en kjent organhistorie med allogen. transplantasjon eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon, eller andre etterforskeres vurdering av at de har innvirkning på studiebehandlingen;
11. Langvarig tung bruk av hormoner eller bruk av andre immunmodulatorer;
12. Aktiv infeksjon;
13. Har blitt vaksinert med levende eller svekkede vaksiner innen 30 dager før første dose, eller planlegger å motta levende eller svekkede vaksiner i løpet av studieperioden, unntatt den nye kronevaksinen;
14. Arterielle/venøse trombotiske hendelser innen 6 måneder, slik som cerebrovaskulær ulykke, dyp venetrombose og lungeemboli;
15. Alvorlig kardiovaskulær sykdom: myokardiskemi eller hjerteinfarkt over grad II, eller stentplassering innen 6 måneder før innmelding; dårlig kontrollert arytmi; i henhold til New York Heart Association (NYHA) kriterier, viste III til IV grad 1 hjertesvikt eller ekkokardiografi venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) <50 %;
16. Anamnese med interstitiell lungesykdom eller ukontrollert systemisk sykdom, inkludert diabetes, akutt lungesykdom, etc.;
17. Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV);
18. Enhver større operasjon som krever generell anestesi er utført innen ≤ 28 dager før første dose;
19. Det er en underliggende medisinsk tilstand eller alkohol-/narkotikamisbruk eller avhengighet som ikke bidrar til administrering av studiemedikamentet, eller som kan påvirke tolkningen av resultatene, eller sette pasienten i høy risiko for behandlingskomplikasjoner;
20. Deltok i andre terapeutiske kliniske studier.