Терапия второй линии серплюлимабом, ленватинибом и паклитакселом при распространенном раке желудка после предшествующей иммунотерапии

Критерии включения:

1. 18-75 лет, пол не ограничен;
2. Гистологически или цитологически подтвержденная метастатическая или местно-распространенная аденокарцинома желудка или желудочно-пищеводного соединения
3. Субъекты с положительным лигандом программируемой смерти-1 (PD-L1) (CPS ≥ 1) или те, у кого достигнут объективный ответ на терапию ингибиторами программируемой смерти-1 (PD-1)/PD-L1 первой линии; или предыдущая терапия ингибиторами PD-1/PD-L1 первой линии Лечение ВБП ≥ 6 месяцев;
4. Предыдущая химиотерапия, хирургическое вмешательство, лучевая терапия или токсичность, связанная с иммунотерапией (за исключением алопеции), разрешилась до CTCAE ≤ степени 1;
5. Имеет поддающееся измерению заболевание согласно RECIST 1.1；
6. Субъекты, которые могут предоставить образцы тканей (предпочтительно свежеполученные опухолевые ткани перед терапией второй линии) для тестирования в центральной лаборатории для определения уровня экспрессии PD-L1;
7. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1

8. Адекватная функция органов:

   1. Рутинная кровь (без переливания крови в течение 14 дней до лечения, без гранулоцитарного колониестимулирующего фактора, без коррекции другими препаратами) i. количество нейтрофилов (NE)>1,5*109/л; II. Уровень гемоглобина (HGB) > 90 г/л; III. Количество тромбоцитов (ПЛТ)>100*109/л;
   2. Коагуляционная функция (не переливать препараты крови в течение 14 дней до лечения) i. Международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ)≤1,5*верхнее предел нормы (ВГН);
   3. Биохимия крови (функция печени и почек) i. Клиренс креатинина ≥50 мл/мин; II. Общий билирубин (ТБИЛ)≤1,5×ВГН; III. Аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ) и щелочная фосфатаза (ЩФ)≤2,5*ВГН; IV. Альбумин > 2,7 г/дл
9. Белок мочи больного меньше или равен 1+;
10. По заключению исследователя ожидаемая продолжительность жизни составляет ≥6 месяцев;
11. Способны и готовы дать письменное информированное согласие и подписали форму информированного согласия (ICF) до проведения каких-либо испытаний.
12. Пациенты женского пола должны быть женщинами, стерилизованными хирургическим путем, в постменопаузе или использующими какую-либо форму высокоэффективной контрацепции во время лечения и в течение 12 недель после лечения; пациенты мужского пола должны быть стерилизованы хирургическим путем или во время лечения и в течение 6 месяцев после лечения эффективным методом контрацепции

Критерий исключения:

1. Рецептор 2 эпидермального фактора роста человека (HER2) положительный;
2. История терапии ленватинибом или паклитакселом;
3. Получал системную терапию (включая химиотерапию, иммунотерапию или таргетную терапию) или местную терапию (включая хирургическое вмешательство, лучевую терапию) по поводу распространенного заболевания в течение 14 дней до включения в исследование;
4. Артериальная гипертензия, которую трудно контролировать с помощью лекарств (систолическое артериальное давление ≥ 160 мм рт.ст. и диастолическое артериальное давление ≥ 90 мм рт.ст.);
5. Пациенты с метастазами в головной мозг, раковым менингитом, компрессией спинного мозга или заболеваниями головного мозга или лептоменингитов, обнаруженными при КТ или МРТ во время скрининга;
6. Связанный с рефрактерным плевральным выпотом или асцитом, таким как плевральный выпот или асцит, требующий пункции и дренирования в течение 2 недель до первого введения;
7. Имеют другие злокачественные новообразования, кроме излеченной карциномы шейки матки in situ, немеланомного рака кожи и поверхностных опухолей мочевого пузыря (Ta (неинвазивная опухоль), Tis (карцинома in situ) и T1 (опухоль, прорастающая базальную мембрану));
8. Аллергия на любой исследуемый препарат или вспомогательные вещества;
9. Носители хронического гепатита B или HBV с ДНК вируса хронического гепатита B (HBV), превышающей 500 МЕ/мл, или пациенты с активной инфекцией вируса гепатита C (HCV);
10. Наличие любого активного аутоиммунного заболевания или аутоиммунного заболевания в анамнезе (включая, помимо прочего: аутоиммунный гепатит, интерстициальную пневмонию, увеит, энтерит, гепатит, гипофизит, васкулит, нефрит, нарушение функции щитовидной железы Гипертиреоз, гипотиреоз) или известное аллогенное заболевание органа в анамнезе трансплантация или аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, или заключение других исследователей о том, что они влияют на исследуемое лечение;
11. Длительное интенсивное использование гормонов или использование других иммуномодуляторов;
12. Активная инфекция;
13. Были вакцинированы живыми или ослабленными вакцинами в течение 30 дней до первой дозы или планируют получить живые или ослабленные вакцины в течение периода исследования, за исключением новой коронной вакцины;
14. Артериальные/венозные тромботические явления в течение 6 месяцев, такие как нарушение мозгового кровообращения, тромбоз глубоких вен и легочная эмболия;
15. Тяжелое сердечно-сосудистое заболевание: ишемия миокарда или инфаркт миокарда выше II степени или установка стента в течение 6 месяцев до включения в исследование; плохо контролируемая аритмия; согласно критериям Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), сердечная недостаточность III–IV степени 1 или эхокардиография показали фракцию выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <50%;
16. История интерстициального заболевания легких или неконтролируемого системного заболевания, включая диабет, острое заболевание легких и т. д.;
17. Известная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ);
18. Любая крупная операция, требующая общей анестезии, была проведена в течение ≤ 28 дней до введения первой дозы;
19. наличие основного заболевания, злоупотребления алкоголем/наркотиками или зависимости, которые не способствуют назначению исследуемого препарата, могут повлиять на интерпретацию результатов или подвергнуть пациента высокому риску осложнений лечения;
20. Участвовал в других терапевтических клинических исследованиях.