Andra linjens behandling med Serplulimab, Lenvatinib och Paclitaxel vid avancerad magcancer efter tidigare immunterapi

Inklusionskriterier:

1. 18-75 år, kön är inte begränsat;
2. Histologiskt eller cytologiskt bevisat metastaserande eller lokalt avancerat gastriskt eller gastroesofagealt junction adenokarcinom
3. Programmerade dödsligand 1 (PD-L1) positiva försökspersoner (CPS ≥ 1), eller de som har uppnått objektivt svar på första linjens programmerad död-1 (PD-1)/PD-L1-hämmareterapi; eller tidigare förstahandsbehandling med PD-1/PD-L1-hämmare. Behandling av PFS ≥ 6 månader;
4. Tidigare kemoterapi, kirurgi, strålbehandling eller immunterapirelaterad toxicitet (exklusive alopeci) har försvunnit till CTCAE ≤ grad 1;
5. Har en mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1;
6. Försökspersoner som kan tillhandahålla vävnadsprover (helst färsk erhållen tumörvävnad före andrahandsbehandling) för central laboratorietestning för bestämning av PD-L1-uttrycksnivå;
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 till 1

8. Tillräcklig organfunktion:

   1. Blodrutin (ingen blodtransfusion inom 14 dagar före behandling, ingen granulocytkolonistimulerande faktor, ingen korrigering med andra läkemedel) i. Neutrofilantal (NE)>1,5*109/L; ii. Hemoglobinantal (HGB) > 90 g/L; iii. Trombocytantal (PLT)>100*109/L;
   2. Koagulationsfunktion (ingen blodprodukttransfusion inom 14 dagar före behandling) i. International Normalized Ratio (INR) eller Protrombin Time (PT)≤1,5*Övre Normalgräns (ULN);
   3. Blodbiokemi (lever- och njurfunktion) i. Kreatininclearance ≥50 ml/min; ii. Totalt bilirubin (TBIL)≤1,5×ULN; iii. Aspartataminotransferas (AST), alaninaminotransferas (ALT) och alkaliskt fosfatas (ALP)≤2,5*ULN; iv. Albumin > 2,7 g/dL
9. Patientens urinprotein är mindre än eller lika med 1+;
10. Enligt utredarens bedömning är den förväntade livslängden ≥6 månader;
11. Kan och är villig att ge skriftligt informerat samtycke och har undertecknat formuläret för informerat samtycke (ICF), innan några försöksaktiviteter utförs.
12. Kvinnliga patienter måste vara kirurgiskt steriliserade kvinnor, postmenopausala eller använda någon form av mycket effektiv preventivmedel under behandlingen och inom 12 veckor efter behandlingen; manliga patienter måste vara kirurgiskt steriliserade män, eller under behandling och 6 månader efter behandling effektiv preventivmetod

Exklusions kriterier:

1. Human epidermal tillväxtfaktorreceptor 2 (HER2) positiv;
2. Historik av behandling med lenvatinib eller paklitaxel;
3. Fick systemisk terapi (inklusive kemoterapi, immunterapi eller riktad terapi) eller lokal terapi (inklusive kirurgi, strålbehandling) för avancerad sjukdom inom 14 dagar före inskrivning;
4. Hypertoni som är svår att kontrollera med droger (systoliskt blodtryck ≥ 160 mmHg och diastoliskt blodtryck ≥ 90 mmHg);
5. Patienter med hjärnmetastaser, cancer hjärnhinneinflammation, ryggmärgskompression eller sjukdomar i hjärnan eller leptomeninges som hittats vid avbildning CT- eller MRI-undersökningar under screening;
6. Förknippas med refraktär pleurautgjutning eller ascites, såsom pleurautgjutning eller ascites som kräver punktering och dränering inom 2 veckor före den första administreringen;
7. Har andra maligniteter förutom botat livmoderhalscancer in situ, icke-melanom hudcancer och ytliga blåstumörer (Ta (icke-invasiv tumör), Tis (karcinom in situ) och T1 (tumör som invaderar basalmembranet));
8. Allergi mot något studieläkemedel eller hjälpämnen;
9. Kronisk hepatit B- eller HBV-bärare med kronisk hepatit B-virus (HBV) DNA som överstiger 500 IE/ml, eller patienter med aktiv hepatit C-virus (HCV)-infektion;
10. Förekomst av någon aktiv autoimmun sjukdom eller historia av autoimmun sjukdom (inklusive men inte begränsat till: autoimmun hepatit, interstitiell lunginflammation, uveit, enterit, hepatit, hypofysit, vaskulit, nefrit, sköldkörtelfunktion Hypertyreos, hypotyreos), eller en känd organhistoria av allogenicitet transplantation eller allogen hematopoetisk stamcellstransplantation, eller andra utredares bedömning att de har en inverkan på studiebehandlingen;
11. Långvarig tung användning av hormoner eller användning av andra immunmodulatorer;
12. Aktiv infektion;
13. Har vaccinerats med levande eller försvagade vacciner inom 30 dagar före den första dosen, eller planerar att få levande eller försvagade vacciner under studieperioden, exklusive det nya kronvaccinet;
14. Arteriella/venösa trombotiska händelser inom 6 månader, såsom cerebrovaskulär olycka, djup ventrombos och lungemboli;
15. Allvarlig kardiovaskulär sjukdom: myokardischemi eller hjärtinfarkt över grad II, eller stentplacering inom 6 månader före inskrivning; dåligt kontrollerad arytmi; enligt New York Heart Association (NYHA) kriterier, III till IV grad 1 hjärtinsufficiens eller ekokardiografi visade vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) <50 %;
16. Historik av interstitiell lungsjukdom eller okontrollerad systemisk sjukdom, inklusive diabetes, akut lungsjukdom, etc.;
17. Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV);
18. Alla större operationer som kräver generell anestesi har utförts inom ≤ 28 dagar före den första dosen;
19. Det finns ett underliggande medicinskt tillstånd eller alkohol-/drogmissbruk eller beroende som inte främjar administreringen av studieläkemedlet, eller som kan påverka tolkningen av resultaten eller utsätta patienten för en hög risk för behandlingskomplikationer;
20. Deltagit i andra terapeutiska kliniska studier.