Tweedelijnsbehandeling met Serpulimab, Lenvatinib en Paclitaxel bij vergevorderde maagkanker na voorafgaande immunotherapie

Inclusiecriteria:

1. 18-75 jaar oud, geslacht is niet beperkt;
2. Histologisch of cytologisch bewezen gemetastaseerd of lokaal gevorderd adenocarcinoom van de maag of de gastro-oesofageale overgang
3. Programmed death-ligand 1 (PD-L1)-positieve proefpersonen (CPS ≥ 1), of degenen die een objectieve respons hebben bereikt op eerstelijns Programmed death-1 (PD-1)/PD-L1-remmertherapie; of eerdere eerstelijnstherapie met PD-1/PD-L1-remmers Behandeling van PFS ≥ 6 maanden;
4. Eerdere chemotherapie, chirurgie, radiotherapie of immunotherapie-gerelateerde toxiciteit (exclusief alopecia) is verdwenen tot CTCAE ≤ graad 1;
5. Heeft meetbare ziekte zoals bepaald door RECIST 1.1;
6. Onderwerpen die weefselmonsters kunnen leveren (bij voorkeur vers verkregen tumorweefsel voorafgaand aan tweedelijnstherapie) voor centraal laboratoriumonderzoek voor bepaling van het PD-L1-expressieniveau;
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 tot 1

8. Adequate orgaanfunctie:

   1. Bloedroutine (geen bloedtransfusie binnen 14 dagen voor behandeling, geen granulocyt-koloniestimulerende factor, geen correctie met andere medicijnen) i. Aantal neutrofielen (NE)>1,5*109/L; ii. Hemoglobinegetal (HGB) > 90 g/L; iii. Aantal bloedplaatjes (PLT)>100*109/L;
   2. Stollingsfunctie (geen bloedproducttransfusie binnen 14 dagen voor behandeling) i. Internationale genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT) ≤1,5*bovenste Limiet van normaal (ULN);
   3. Bloedbiochemie (lever- en nierfunctie) i. Creatinineklaring ≥50 ml/min; ii. Totaal bilirubine (TBIL) ≤1,5 ​​× ULN; iii. Aspartaataminotransferase (AST), alanineaminotransferase (ALT) en alkalische fosfatase (ALP)≤2,5*ULN; iv. Albumine > 2,7 g/dL
9. Het urine-eiwit van de patiënt is kleiner dan of gelijk aan 1+;
10. Volgens het oordeel van de onderzoeker is de levensverwachting ≥6 maanden;
11. In staat en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) te hebben ondertekend voorafgaand aan de uitvoering van eventuele onderzoeksactiviteiten.
12. Vrouwelijke patiënten moeten chirurgisch gesteriliseerde vrouwen zijn, postmenopauzaal zijn of een vorm van zeer effectieve anticonceptie gebruiken tijdens de behandeling en binnen 12 weken na de behandeling; mannelijke patiënten moeten chirurgisch gesteriliseerde mannen zijn, of tijdens de behandeling en 6 maanden na de behandeling een effectieve anticonceptiemethode zijn

Uitsluitingscriteria:

1. Menselijke epidermale groeifactorreceptor 2 (HER2) positief;
2. Voorgeschiedenis van behandeling met lenvatinib of paclitaxel;
3. Systemische therapie (inclusief chemotherapie, immunotherapie of gerichte therapie) of lokale therapie (inclusief chirurgie, radiotherapie) ontvangen voor gevorderde ziekte binnen 14 dagen vóór inschrijving;
4. Hypertensie die moeilijk onder controle te krijgen is met medicijnen (systolische bloeddruk ≥ 160 mmHg en diastolische bloeddruk ≥ 90 mmHg);
5. Patiënten met hersenmetastasen, meningitis door kanker, compressie van het ruggenmerg, of hersenziekten of leptomeningen die worden aangetroffen bij beeldvormende CT- of MRI-onderzoeken tijdens screening;
6. Geassocieerd met refractaire pleurale effusie of ascites, zoals pleurale effusie of ascites waarvoor punctie en drainage binnen 2 weken vóór de eerste toediening vereist is;
7. Andere maligniteiten hebben behalve genezen cervicaal carcinoom in situ, niet-melanoom huidkanker en oppervlakkige blaastumoren (Ta (niet-invasieve tumor), Tis (carcinoom in situ) en T1 (tumor die basaalmembraan binnendringt));
8. Allergie voor een studiegeneesmiddel of hulpstoffen;
9. Chronische hepatitis B- of HBV-dragers met chronisch hepatitis B-virus (HBV) DNA van meer dan 500 IE/ml, of patiënten met een actieve hepatitis C-virus (HCV)-infectie;
10. Aanwezigheid van een actieve auto-immuunziekte of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte (inclusief maar niet beperkt tot: auto-immuunhepatitis, interstitiële pneumonie, uveïtis, enteritis, hepatitis, hypofysitis, vasculitis, nefritis, schildklierfunctie Hyperthyreoïdie, hypothyreoïdie), of een bekende voorgeschiedenis van allogene orgaanaandoeningen. transplantatie of allogene hematopoëtische stamceltransplantatie, of de beoordeling van andere onderzoekers dat ze een impact hebben op de onderzoeksbehandeling;
11. Langdurig zwaar gebruik van hormonen of gebruik van andere immunomodulatoren;
12. Actieve infectie;
13. binnen 30 dagen vóór de eerste dosis zijn gevaccineerd met levende of verzwakte vaccins, of van plan zijn om tijdens de onderzoeksperiode levende of verzwakte vaccins te krijgen, met uitzondering van het nieuwe kroonvaccin;
14. Arteriële/veneuze trombotische voorvallen binnen 6 maanden, zoals cerebrovasculair accident, diepe veneuze trombose en longembolie;
15. Ernstige hart- en vaatziekten: myocardischemie of myocardinfarct boven graad II, of plaatsing van een stent binnen 6 maanden vóór inschrijving; slecht gecontroleerde aritmie; volgens de criteria van de New York Heart Association (NYHA), III tot IV Graad 1 hartinsufficiëntie, of echocardiografie vertoonde linkerventrikelejectiefractie (LVEF) <50%;
16. Geschiedenis van interstitiële longziekte of ongecontroleerde systemische ziekte, waaronder diabetes, acute longziekte, enz.;
17. Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv);
18. Elke grote operatie waarvoor algehele anesthesie nodig is, is uitgevoerd binnen ≤ 28 dagen vóór de eerste dosis;
19. Er is een onderliggende medische aandoening of alcohol-/drugsmisbruik of -afhankelijkheid die niet bevorderlijk is voor de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, of die de interpretatie van de resultaten kan beïnvloeden, of de patiënt een hoog risico op behandelingscomplicaties kan geven;
20. Deelgenomen aan andere therapeutische klinische onderzoeken.