Zweitlinienbehandlung mit Serplulimab, Lenvatinib und Paclitaxel bei fortgeschrittenem Magenkrebs nach vorheriger Immuntherapie

Einschlusskriterien:

1. 18-75 Jahre alt, Geschlecht ist nicht begrenzt;
2. Histologisch oder zytologisch nachgewiesenes metastasiertes oder lokal fortgeschrittenes Adenokarzinom des Magens oder des gastroösophagealen Übergangs
3. Programmed Death-Ligand 1 (PD-L1)-positive Probanden (CPS ≥ 1) oder diejenigen, die ein objektives Ansprechen auf eine Erstlinientherapie mit Programmed Death-1 (PD-1)/PD-L1-Inhibitoren erreicht haben; oder frühere Erstlinientherapie mit PD-1/PD-L1-Inhibitoren Behandlung von PFS ≥ 6 Monate;
4. Vorherige Chemotherapie, Operation, Strahlentherapie oder immuntherapiebedingte Toxizität (außer Alopezie) hat sich auf CTCAE ≤ Grad 1 aufgelöst;
5. Hat eine messbare Krankheit gemäß RECIST 1.1;
6. Probanden, die Gewebeproben (vorzugsweise frisch gewonnenes Tumorgewebe vor der Zweitlinientherapie) für zentrale Labortests zur Bestimmung des PD-L1-Expressionsniveaus zur Verfügung stellen können;
7. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 1

8. Ausreichende Organfunktion:

   1. Blutroutine (keine Bluttransfusion innerhalb von 14 Tagen vor der Behandlung, kein Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor, keine Korrektur mit anderen Medikamenten) i. Neutrophilenzahl (NE) > 1,5*109/L; ii. Hämoglobinwert (HGB) > 90 g/L; iii. Thrombozytenzahl (PLT) > 100*109/L;
   2. Gerinnungsfunktion (keine Blutprodukttransfusion innerhalb von 14 Tagen vor der Behandlung) i. International Normalized Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5 * Obere Grenze des Normalen (ULN);
   3. Blutbiochemie (Leber- und Nierenfunktion) i. Kreatinin-Clearance ≥50 ml/min; ii. Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN; iii. Aspartataminotransferase (AST), Alaninaminotransferase (ALT) und alkalische Phosphatase (ALP) ≤2,5*ULN; iv. Albumin > 2,7 g/dl
9. Das Urinprotein des Patienten ist kleiner oder gleich 1+;
10. Nach Einschätzung des Prüfarztes beträgt die Lebenserwartung ≥6 Monate;
11. Kann und willens sein, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und hat das Einverständniserklärungsformular (ICF) vor der Durchführung von Studienaktivitäten unterzeichnet.
12. Patientinnen müssen chirurgisch sterilisiert sein, postmenopausal sein oder während der Behandlung und innerhalb von 12 Wochen nach der Behandlung irgendeine Form hochwirksamer Empfängnisverhütung anwenden; männliche Patienten müssen chirurgisch sterilisierte Männer sein oder während der Behandlung und 6 Monate nach der Behandlung eine wirksame Verhütungsmethode anwenden

Ausschlusskriterien:

1. Humaner epidermaler Wachstumsfaktorrezeptor 2 (HER2) positiv;
2. Lenvatinib- oder Paclitaxel-Therapie in der Vorgeschichte;
3. Erhaltene systemische Therapie (einschließlich Chemotherapie, Immuntherapie oder zielgerichtete Therapie) oder lokale Therapie (einschließlich Operation, Strahlentherapie) für fortgeschrittene Erkrankung innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung;
4. Durch Medikamente schwer kontrollierbarer Bluthochdruck (systolischer Blutdruck ≥ 160 mmHg und diastolischer Blutdruck ≥ 90 mmHg);
5. Patienten mit Hirnmetastasen, krebsartiger Meningitis, Rückenmarkskompression oder Erkrankungen des Gehirns oder Leptomeningen, die bei bildgebenden CT- oder MRT-Untersuchungen während des Screenings festgestellt wurden;
6. Im Zusammenhang mit refraktärem Pleuraerguss oder Aszites, wie z. B. Pleuraerguss oder Aszites, der eine Punktion und Drainage innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung erfordert;
7. Andere bösartige Erkrankungen außer geheiltem Zervixkarzinom in situ, Nicht-Melanom-Hautkrebs und oberflächlichen Blasentumoren (Ta (nicht-invasiver Tumor), Tis (Karzinom in situ) und T1 (tumorinvasierende Basalmembran) haben);
8. Allergie gegen Studienmedikamente oder Hilfsstoffe;
9. chronische Hepatitis-B- oder HBV-Träger mit chronischer Hepatitis-B-Virus (HBV)-DNA von mehr als 500 IE/ml oder Patienten mit aktiver Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion;
10. Vorhandensein einer aktiven Autoimmunerkrankung oder Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung (einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Autoimmunhepatitis, interstitielle Pneumonie, Uveitis, Enteritis, Hepatitis, Hypophysitis, Vaskulitis, Nephritis, Schilddrüsenfunktion Hyperthyreose, Hypothyreose) oder eine bekannte Vorgeschichte eines allogenen Organs Transplantation oder allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation oder die Einschätzung anderer Prüfärzte, dass sie sich auf die Studienbehandlung auswirken;
11. Langfristiger starker Gebrauch von Hormonen oder Gebrauch anderer Immunmodulatoren;
12. Aktive Infektion;
13. innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis mit lebenden oder attenuierten Impfstoffen geimpft wurden oder planen, während des Studienzeitraums lebende oder attenuierte Impfstoffe zu erhalten, mit Ausnahme des neuen Kronenimpfstoffs;
14. Arterielle/venöse thrombotische Ereignisse innerhalb von 6 Monaten, wie Schlaganfall, tiefe Venenthrombose und Lungenembolie;
15. Schwere kardiovaskuläre Erkrankung: Myokardischämie oder Myokardinfarkt über Grad II oder Stent-Platzierung innerhalb von 6 Monaten vor Einschreibung; schlecht kontrollierte Arrhythmie; gemäß den Kriterien der New York Heart Association (NYHA) zeigte eine Herzinsuffizienz III bis IV Grad 1 oder eine Echokardiographie eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %;
16. Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung oder einer unkontrollierten systemischen Erkrankung, einschließlich Diabetes, akuter Lungenerkrankung usw.;
17. Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV);
18. Jeder größere chirurgische Eingriff, der eine Vollnarkose erfordert, wurde innerhalb von ≤ 28 Tagen vor der ersten Dosis durchgeführt;
19. Es liegt eine zugrunde liegende Erkrankung oder Alkohol-/Drogenmissbrauch oder -abhängigkeit vor, die der Verabreichung des Studienmedikaments nicht förderlich ist oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen oder den Patienten einem hohen Risiko von Behandlungskomplikationen aussetzen kann;
20. Teilnahme an anderen therapeutischen klinischen Studien.