Léčba druhé linie serplulimabem, lenvatinibem a paklitaxelem u pokročilého karcinomu žaludku po předchozí imunoterapii

Kritéria pro zařazení:

1. 18-75 let, pohlaví není omezeno;
2. Histologicky nebo cytologicky prokázaný metastatický nebo lokálně pokročilý adenokarcinom žaludku nebo gastroezofageální junkce
3. Subjekty pozitivní na ligand programované smrti 1 (PD-L1) (CPS ≥ 1) nebo ti, kteří dosáhli objektivní odpovědi na terapii první linií programované smrti-1 (PD-1)/inhibitor PD-L1; nebo předchozí léčba inhibitory PD-1/PD-L1 první linie Léčba PFS ≥ 6 měsíců;
4. Předchozí chemoterapie, chirurgický zákrok, radioterapie nebo toxicita související s imunoterapií (kromě alopecie) ustoupila do CTCAE ≤ 1. stupně;
5. Má měřitelnou chorobu podle RECIST 1.1；
6. Subjekty, které mohou poskytnout vzorky tkáně (nejlépe čerstvě získanou nádorovou tkáň před terapií druhé linie) pro centrální laboratorní testování pro stanovení úrovně exprese PD-L1；
7. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1

8. Přiměřená funkce orgánů:

   1. Krevní rutina (žádná krevní transfuze během 14 dnů před léčbou, žádný faktor stimulující kolonie granulocytů, žádná korekce jinými léky) i. počet neutrofilů (NE) > 1,5 x 109/l; ii. počet hemoglobinu (HGB) > 90 g/l; iii. počet krevních destiček (PLT)>100*109/l;
   2. koagulační funkce (žádná transfuze krevního produktu během 14 dnů před léčbou) i. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT)≤1,5*horní Limit of Normal (ULN);
   3. Biochemie krve (funkce jater a ledvin) i. clearance kreatininu ≥50 ml/min; ii. celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 x ULN; iii. aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT) a alkalická fosfatáza (ALP)≤2,5*ULN; iv. Albumin > 2,7 g/dl
9. Protein v moči pacienta je menší nebo roven 1+;
10. Podle úsudku zkoušejícího je očekávaná délka života ≥6 měsíců;
11. Je schopen a ochotný poskytnout písemný informovaný souhlas a podepsal formulář informovaného souhlasu (ICF) před provedením jakýchkoli zkušebních aktivit.
12. Pacientky musí být během léčby a do 12 týdnů po léčbě chirurgicky sterilizované ženy, ženy po menopauze nebo používající nějakou formu vysoce účinné antikoncepce; muži musí být muži chirurgicky sterilizováni nebo během léčby a 6 měsíců po léčbě účinnou antikoncepční metodou

Kritéria vyloučení:

1. Receptor 2 lidského epidermálního růstového faktoru (HER2) pozitivní;
2. Léčba lenvatinibem nebo paklitaxelem v anamnéze;
3. podstoupila systémovou terapii (včetně chemoterapie, imunoterapie nebo cílené terapie) nebo lokální terapii (včetně chirurgického zákroku, radioterapie) pro pokročilé onemocnění během 14 dnů před zařazením;
4. Hypertenze, která je obtížně kontrolovatelná léky (systolický krevní tlak ≥ 160 mmHg a diastolický krevní tlak ≥ 90 mmHg);
5. Pacienti s mozkovými metastázami, rakovinnou meningitidou, kompresí míchy nebo onemocněním mozku nebo leptomeningem zjištěným při zobrazovacích CT nebo MRI vyšetřeních během screeningu;
6. Souvisí s refrakterním pleurálním výpotkem nebo ascitem, jako je pleurální výpotek nebo ascites, který vyžaduje punkci a drenáž během 2 týdnů před prvním podáním;
7. Mít jiné malignity kromě vyléčeného karcinomu děložního čípku in situ, nemelanomového karcinomu kůže a povrchových nádorů močového měchýře (Ta (neinvazivní nádor), Tis (karcinom in situ) a T1 (nádor napadající bazální membránu));
8. Alergie na jakékoli studované léčivo nebo pomocné látky;
9. Nosiči chronické hepatitidy B nebo HBV s DNA chronického viru hepatitidy B (HBV) přesahující 500 IU/ml nebo pacienti s aktivní infekcí virem hepatitidy C (HCV);
10. Přítomnost jakéhokoli aktivního autoimunitního onemocnění nebo autoimunitního onemocnění v anamnéze (včetně mimo jiné: autoimunitní hepatitidy, intersticiální pneumonie, uveitidy, enteritidy, hepatitidy, hypofyzitida, vaskulitida, nefritida, funkce štítné žlázy Hypertyreóza, hypotyreóza) nebo známá anamnéza alogenního orgánu transplantace nebo alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk nebo posouzení jiných výzkumných pracovníků, že mají dopad na studijní léčbu;
11. Dlouhodobé těžké užívání hormonů nebo užívání jiných imunomodulátorů;
12. Aktivní infekce;
13. byli očkováni živými nebo atenuovanými vakcínami během 30 dnů před první dávkou nebo plánují dostávat živé nebo atenuované vakcíny během období studie, s výjimkou nové korunové vakcíny;
14. Arteriální/venózní trombotické příhody během 6 měsíců, jako je cerebrovaskulární příhoda, hluboká žilní trombóza a plicní embolie;
15. Závažné kardiovaskulární onemocnění: ischemie myokardu nebo infarkt myokardu vyšší než stupeň II nebo zavedení stentu během 6 měsíců před zařazením do studie; špatně kontrolovaná arytmie; podle kritérií New York Heart Association (NYHA) srdeční insuficience III až IV stupně 1 nebo echokardiografie prokázaly ejekční frakci levé komory (LVEF) < 50 %;
16. Anamnéza intersticiálního onemocnění plic nebo nekontrolovaného systémového onemocnění, včetně diabetu, akutního onemocnění plic atd.;
17. Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV);
18. Jakákoli větší operace vyžadující celkovou anestezii byla provedena během ≤ 28 dnů před první dávkou;
19. Existuje základní zdravotní stav nebo zneužívání alkoholu/drog nebo závislost, které nevedou k podávání studovaného léku nebo mohou ovlivnit interpretaci výsledků nebo vystavit pacienta vysokému riziku komplikací léčby;
20. Účastnil se dalších terapeutických klinických studií.