Traitement de deuxième ligne avec le serplulimab, le lenvatinib et le paclitaxel dans le cancer gastrique avancé après une immunothérapie antérieure

Critère d'intégration:

1. 18-75 ans, le sexe n'est pas limité ;
2. Adénocarcinome métastatique ou localement avancé de la jonction gastrique ou gastro-œsophagienne prouvé histologiquement ou cytologiquement
3. Sujets positifs au ligand de mort programmée 1 (PD-L1) (CPS ≥ 1), ou ceux qui ont obtenu une réponse objective au traitement de première ligne par inhibiteur de la mort programmée 1 (PD-1)/PD-L1 ; ou traitement antérieur par un inhibiteur de PD-1/PD-L1 de première intention Traitement de la SSP ≥ 6 mois ;
4. Une chimiothérapie antérieure, une intervention chirurgicale, une radiothérapie ou une toxicité liée à l'immunothérapie (à l'exclusion de l'alopécie) s'est résolue en CTCAE ≤ grade 1 ;
5. A une maladie mesurable telle que déterminée par RECIST 1.1；
6. Sujets pouvant fournir des échantillons de tissus (de préférence des tissus tumoraux fraîchement obtenus avant le traitement de deuxième ligne) pour les tests de laboratoire central pour la détermination du niveau d'expression de PD-L1 ;
7. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1

8. Fonction organique adéquate :

   1. Sang de routine (pas de transfusion sanguine dans les 14 jours précédant le traitement, pas de facteur de stimulation des colonies de granulocytes, pas de correction avec d'autres médicaments) i. Nombre de neutrophiles (NE) > 1,5 * 109/L ; ii. Taux d'hémoglobine (HGB) > 90 g/L ; iii. Numération plaquettaire (PLT)>100*109/L ;
   2. Fonction de coagulation (pas de transfusion de produit sanguin dans les 14 jours précédant le traitement) i. Rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (PT) ≤ 1,5 * supérieur Limite de la normale (LSN) ;
   3. Biochimie sanguine (fonction hépatique et rénale) i. Clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min ; ii. Bilirubine totale (TBIL) ≤ 1,5 × LSN ; iii. Aspartate aminotransférase (AST), alanine aminotransférase (ALT) et phosphatase alcaline (ALP)≤2,5*LSN ; iv. Albumine > 2,7 g/dL
9. La protéine urinaire du patient est inférieure ou égale à 1+ ;
10. Selon le jugement de l'investigateur, l'espérance de vie est ≥ 6 mois ;
11. Capable et disposé à donner un consentement éclairé écrit et a signé le formulaire de consentement éclairé (ICF), avant la réalisation de toute activité d'essai.
12. Les patientes doivent être des femmes stérilisées chirurgicalement, ménopausées ou utiliser une forme de contraception hautement efficace pendant le traitement et dans les 12 semaines suivant le traitement ; les patients de sexe masculin doivent être des hommes stérilisés chirurgicalement, ou pendant le traitement et 6 mois après le traitement méthode contraceptive efficace

Critère d'exclusion:

1. Récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2) positif ;
2. Antécédents de traitement par lenvatinib ou paclitaxel ;
3. A reçu une thérapie systémique (y compris la chimiothérapie, l'immunothérapie ou la thérapie ciblée) ou une thérapie locale (y compris la chirurgie, la radiothérapie) pour une maladie avancée dans les 14 jours précédant l'inscription ;
4. Hypertension difficile à contrôler par des médicaments (pression artérielle systolique ≥ 160 mmHg et pression artérielle diastolique ≥ 90 mmHg) ;
5. Patients présentant des métastases cérébrales, une méningite cancéreuse, une compression de la moelle épinière ou des maladies du cerveau ou des leptoméninges découvertes lors d'examens d'imagerie CT ou IRM lors du dépistage ;
6. Associé à un épanchement pleural ou à une ascite réfractaire, tel qu'un épanchement pleural ou une ascite nécessitant une ponction et un drainage dans les 2 semaines précédant la première administration ;
7. Avoir d'autres tumeurs malignes à l'exception du carcinome cervical in situ guéri, du cancer de la peau non mélanome et des tumeurs superficielles de la vessie (Ta (tumeur non invasive), Tis (carcinome in situ) et T1 (membrane basale envahissant la tumeur));
8. Allergie à tout médicament ou excipient à l'étude ;
9. Porteurs chroniques d'hépatite B ou de VHB avec un taux d'ADN du virus de l'hépatite B chronique (VHB) supérieur à 500 UI/mL, ou patients infectés par le virus de l'hépatite C (VHC) actif ;
10. Présence de toute maladie auto-immune active ou antécédents de maladie auto-immune (y compris, mais sans s'y limiter : hépatite auto-immune, pneumonie interstitielle, uvéite, entérite, hépatite, hypophysite, vascularite, néphrite, fonction thyroïdienne Hyperthyroïdie, hypothyroïdie), ou antécédents connus d'organe allogénique transplantation ou allogreffe de cellules souches hématopoïétiques, ou évaluation par d'autres investigateurs qu'elles ont un impact sur le traitement à l'étude ;
11. Utilisation intensive à long terme d'hormones ou utilisation d'autres immunomodulateurs ;
12. Infection active ;
13. Avoir été vacciné avec des vaccins vivants ou atténués dans les 30 jours précédant la première dose, ou prévoir de recevoir des vaccins vivants ou atténués pendant la période d'étude, à l'exclusion du nouveau vaccin couronne ;
14. Événements thrombotiques artériels/veineux dans les 6 mois, tels qu'accident vasculaire cérébral, thrombose veineuse profonde et embolie pulmonaire ;
15. Maladie cardiovasculaire grave : ischémie du myocarde ou infarctus du myocarde supérieur au grade II, ou mise en place d'un stent dans les 6 mois précédant l'inscription ; arythmie mal contrôlée; selon les critères de la New York Heart Association (NYHA), une insuffisance cardiaque de grade III à IV de grade 1, ou une échocardiographie a montré une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 % ;
16. Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle ou de maladie systémique non contrôlée, y compris diabète, maladie pulmonaire aiguë, etc. ;
17. Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH);
18. Toute intervention chirurgicale majeure nécessitant une anesthésie générale a été réalisée dans les ≤ 28 jours avant la première dose ;
19. Il existe une condition médicale sous-jacente ou un abus d'alcool/drogues ou une dépendance qui n'est pas propice à l'administration du médicament à l'étude, ou qui peut affecter l'interprétation des résultats, ou exposer le patient à un risque élevé de complications du traitement ;
20. Participation à d'autres études cliniques thérapeutiques.