Tratamiento de segunda línea con serplulimab, lenvatinib y paclitaxel en cáncer gástrico avanzado tras inmunoterapia previa

Criterios de inclusión:

1. 18-75 años, el género no está limitado;
2. Adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica metastásico o localmente avanzado comprobado histológica o citológicamente
3. Sujetos positivos para el ligando 1 de muerte programada (PD-L1) (CPS ≥ 1), o aquellos que lograron una respuesta objetiva a la terapia de primera línea con el inhibidor de muerte programada 1 (PD-1)/PD-L1; o terapia previa de inhibidores de PD-1/PD-L1 de primera línea Tratamiento de PFS ≥ 6 meses;
4. La toxicidad previa relacionada con quimioterapia, cirugía, radioterapia o inmunoterapia (excluyendo la alopecia) se resolvió a CTCAE ≤ grado 1;
5. Tiene una enfermedad medible según lo determinado por RECIST 1.1;
6. Sujetos que pueden proporcionar muestras de tejido (preferiblemente tejido tumoral recién obtenido antes de la terapia de segunda línea) para pruebas de laboratorio central para la determinación del nivel de expresión de PD-L1;
7. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1

8. Función adecuada del órgano:

   1. Sangre de rutina (sin transfusión de sangre en los 14 días anteriores al tratamiento, sin factor estimulante de colonias de granulocitos, sin corrección con otros medicamentos) i. Recuento de neutrófilos (NE) >1,5*109/L; ii. Recuento de hemoglobina (HGB) > 90 g/L; iii. Recuento de plaquetas (PLT)>100*109/L;
   2. Función de coagulación (sin transfusión de hemoderivados en los 14 días anteriores al tratamiento) i. Relación normalizada internacional (INR) o tiempo de protrombina (PT)≤1.5*Superior Límite de Normalidad (ULN);
   3. Bioquímica sanguínea (función hepática y renal) i. Aclaramiento de creatinina ≥50 ml/min; ii. Bilirrubina total (TBIL)≤1,5×ULN; iii. Aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT) y fosfatasa alcalina (ALP)≤2,5*ULN; IV. Albúmina > 2,7 g/dl
9. La proteína en la orina del paciente es menor o igual a 1+;
10. A juicio del investigador, la esperanza de vida es ≥6 meses;
11. Capaz y dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito y ha firmado el formulario de consentimiento informado (ICF), antes de la realización de cualquier actividad del ensayo.
12. Las pacientes deben ser mujeres esterilizadas quirúrgicamente, posmenopáusicas o que usen algún tipo de anticoncepción altamente efectiva durante el tratamiento y dentro de las 12 semanas posteriores al tratamiento; los pacientes masculinos deben ser hombres esterilizados quirúrgicamente, o durante el tratamiento y 6 meses después del tratamiento método anticonceptivo efectivo

Criterio de exclusión:

1. Receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2) positivo;
2. Antecedentes de tratamiento con lenvatinib o paclitaxel;
3. Recibió terapia sistémica (que incluye quimioterapia, inmunoterapia o terapia dirigida) o terapia local (que incluye cirugía, radioterapia) para la enfermedad avanzada dentro de los 14 días anteriores a la inscripción;
4. Hipertensión de difícil control farmacológico (presión arterial sistólica ≥ 160 mmHg y presión arterial diastólica ≥ 90 mmHg);
5. Pacientes con metástasis cerebrales, meningitis cancerosa, compresión de la médula espinal o enfermedades del cerebro o leptomeninges encontradas en exámenes de imágenes por tomografía computarizada o resonancia magnética durante la detección;
6. Asociado con derrame pleural refractario o ascitis, como derrame pleural o ascitis que requiere punción y drenaje dentro de las 2 semanas antes de la primera administración;
7. Tienen otras neoplasias malignas, excepto carcinoma de cuello uterino curado in situ, cáncer de piel no melanoma y tumores de vejiga superficiales (Ta (tumor no invasivo), Tis (carcinoma in situ) y T1 (tumor que invade la membrana basal));
8. Alergia a cualquier fármaco o excipiente del estudio;
9. Hepatitis B crónica o portadores del VHB con ADN del virus de la hepatitis B crónica (VHB) superior a 500 UI/mL, o pacientes con infección activa por el virus de la hepatitis C (VHC);
10. Presencia de cualquier enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune (incluidas, entre otras, hepatitis autoinmune, neumonía intersticial, uveítis, enteritis, hepatitis, hipofisitis, vasculitis, nefritis, función tiroidea, hipertiroidismo, hipotiroidismo), o antecedentes conocidos de alogénesis de órganos trasplante o trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas, o la evaluación de otros investigadores de que tienen un impacto en el tratamiento del estudio;
11. Uso intensivo a largo plazo de hormonas o uso de otros inmunomoduladores;
12. Infección activa;
13. Haber sido vacunado con vacunas vivas o atenuadas dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis, o planea recibir vacunas vivas o atenuadas durante el período de estudio, excluyendo la nueva vacuna corona;
14. Eventos trombóticos arteriales/venosos dentro de los 6 meses, como accidente cerebrovascular, trombosis venosa profunda y embolia pulmonar;
15. Enfermedad cardiovascular grave: isquemia miocárdica o infarto de miocardio por encima del grado II, o colocación de stent dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción; arritmia mal controlada; según los criterios de la New York Heart Association (NYHA), insuficiencia cardíaca de grado 1 III a IV, o ecocardiografía que mostró fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <50%;
16. Historia de enfermedad pulmonar intersticial o enfermedad sistémica no controlada, incluyendo diabetes, enfermedad pulmonar aguda, etc.;
17. Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH);
18. Cualquier cirugía mayor que requiera anestesia general se haya realizado dentro de ≤ 28 días antes de la primera dosis;
19. Hay una afección médica subyacente o abuso o dependencia de alcohol/drogas que no favorece la administración del fármaco del estudio, o que puede afectar la interpretación de los resultados, o poner al paciente en alto riesgo de complicaciones del tratamiento;
20. Participó en otros estudios clínicos terapéuticos.