Second-line behandling med Serplulimab, Lenvatinib og Paclitaxel i avanceret gastrisk cancer efter forudgående immunterapi

Inklusionskriterier:

1. 18-75 år, køn er ikke begrænset;
2. Histologisk eller cytologisk dokumenteret metastatisk eller lokalt fremskreden gastrisk eller gastroøsofagealt adenokarcinom
3. Programmerede dødsligand 1 (PD-L1) positive forsøgspersoner (CPS ≥ 1), eller dem, der har opnået objektiv respons på førstelinje programmeret død-1 (PD-1)/PD-L1 hæmmerterapi; eller tidligere førstelinjebehandling med PD-1/PD-L1-hæmmere. Behandling af PFS ≥ 6 måneder;
4. Tidligere kemoterapi, kirurgi, strålebehandling eller immunterapirelateret toksicitet (eksklusive alopeci) er forsvundet til CTCAE ≤ grad 1;
5. Har målbar sygdom som bestemt af RECIST 1.1;
6. Forsøgspersoner, der kan levere vævsprøver (helst frisk opnået tumorvæv før andenlinjebehandling) til central laboratorietestning for PD-L1 ekspressionsniveaubestemmelse;
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 1

8. Tilstrækkelig organfunktion:

   1. Blodrutine (ingen blodtransfusion inden for 14 dage før behandling, ingen granulocytkolonistimulerende faktor, ingen korrektion med andre lægemidler) i. Neutrofiltal (NE)>1,5*109/L; ii. Hæmoglobintal (HGB) > 90 g/L; iii. Blodpladetal (PLT)>100*109/L;
   2. Koagulationsfunktion (ingen blodprodukttransfusion inden for 14 dage før behandling) i. International Normalized Ratio (INR) eller Prothrombin Time (PT)≤1,5*Øvre Normalgrænse (ULN);
   3. Blodbiokemi (lever- og nyrefunktion) i. Kreatininclearance ≥50 ml/min; ii. Total bilirubin (TBIL)≤1,5×ULN; iii. Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) og alkalisk fosfatase (ALP)≤2,5*ULN; iv. Albumin > 2,7 g/dL
9. Patientens urinprotein er mindre end eller lig med 1+;
10. Ifølge efterforskerens vurdering er den forventede levetid ≥6 måneder;
11. Er i stand til og villig til at give skriftligt informeret samtykke og har underskrevet formularen med informeret samtykke (ICF), før udførelse af prøveaktiviteter.
12. Kvindelige patienter skal være kirurgisk steriliserede kvinder, postmenopausale eller bruge en form for højeffektiv prævention under behandlingen og inden for 12 uger efter behandlingen; mandlige patienter skal være kirurgisk steriliserede mænd, eller under behandling og 6 måneder efter behandling effektiv præventionsmetode

Ekskluderingskriterier:

1. Human epidermal vækstfaktor receptor 2 (HER2) positiv;
2. Anamnese med behandling med lenvatinib eller paclitaxel;
3. Modtaget systemisk terapi (herunder kemoterapi, immunterapi eller målrettet terapi) eller lokal terapi (inklusive kirurgi, strålebehandling) for fremskreden sygdom inden for 14 dage før indskrivning;
4. Hypertension, der er svær at kontrollere med medicin (systolisk blodtryk ≥ 160 mmHg og diastolisk blodtryk ≥ 90 mmHg);
5. Patienter med hjernemetastaser, cancermeningitis, rygmarvskompression eller sygdomme i hjernen eller leptomeninges fundet i billeddiagnostiske CT- eller MR-undersøgelser under screening;
6. Forbundet med refraktær pleuraeffusion eller ascites, såsom pleuraeffusion eller ascites, der kræver punktering og dræning inden for 2 uger før den første administration;
7. Har andre maligniteter undtagen helbredt cervikal carcinom in situ, non-melanom hudcancer og overfladiske blæretumorer (Ta (non-invasiv tumor), Tis (carcinoma in situ) og T1 (tumor invaderende basalmembran));
8. Allergi over for ethvert forsøgslægemiddel eller hjælpestoffer;
9. Kronisk hepatitis B- eller HBV-bærere med kronisk hepatitis B-virus (HBV) DNA, der overstiger 500 IE/mL, eller patienter med aktiv hepatitis C-virus (HCV)-infektion;
10. Tilstedeværelse af enhver aktiv autoimmun sygdom eller historie med autoimmun sygdom (herunder, men ikke begrænset til: autoimmun hepatitis, interstitiel lungebetændelse, uveitis, enteritis, hepatitis, hypofysitis, vaskulitis, nefritis, skjoldbruskkirtelfunktion Hyperthyroidisme, hypothyroidisme) eller en kendt organhistorie med allogen sygdom. transplantation eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation eller andre efterforskeres vurdering af, at de har indflydelse på undersøgelsesbehandlingen;
11. Langvarig kraftig brug af hormoner eller brug af andre immunmodulatorer;
12. Aktiv infektion;
13. Er blevet vaccineret med levende eller svækkede vacciner inden for 30 dage før den første dosis, eller planlægger at modtage levende eller svækkede vacciner i løbet af undersøgelsesperioden, undtagen den nye kronevaccine;
14. Arterielle/venøse trombotiske hændelser inden for 6 måneder, såsom cerebrovaskulær ulykke, dyb venetrombose og lungeemboli;
15. Alvorlig kardiovaskulær sygdom: myokardieiskæmi eller myokardieinfarkt over grad II, eller stentplacering inden for 6 måneder før indskrivning; dårligt kontrolleret arytmi; ifølge New York Heart Association (NYHA) kriterierne, III til IV Grad 1 hjerteinsufficiens eller ekkokardiografi viste venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) <50 %;
16. Anamnese med interstitiel lungesygdom eller ukontrolleret systemisk sygdom, herunder diabetes, akut lungesygdom osv.;
17. Kendt human immundefekt virus (HIV) infektion;
18. Enhver større operation, der kræver generel anæstesi, er blevet udført inden for ≤ 28 dage før den første dosis;
19. Der er en underliggende medicinsk tilstand eller alkohol-/stofmisbrug eller afhængighed, som ikke er befordrende for administrationen af ​​undersøgelseslægemidlet, eller som kan påvirke fortolkningen af ​​resultaterne eller sætte patienten i en høj risiko for behandlingskomplikationer;
20. Deltog i andre terapeutiske kliniske studier.