Tratamento de segunda linha com serplulimabe, lenvatinibe e paclitaxel em câncer gástrico avançado após imunoterapia prévia

Critério de inclusão:

1. 18-75 anos, gênero não limitado;
2. Adenocarcinoma metastático ou localmente avançado gástrico ou da junção gastroesofágica comprovado histologicamente ou citologicamente
3. Indivíduos positivos para ligante de morte programada 1 (PD-L1) (CPS ≥ 1) ou aqueles que alcançaram resposta objetiva à terapia de primeira linha com inibidor de morte programada 1 (PD-1)/PD-L1; ou terapia prévia com inibidor de PD-1/PD-L1 de primeira linha Tratamento de PFS ≥ 6 meses;
4. A toxicidade prévia relacionada à quimioterapia, cirurgia, radioterapia ou imunoterapia (excluindo alopecia) foi resolvida para CTCAE ≤ grau 1;
5. Tem doença mensurável conforme determinado pelo RECIST 1.1;
6. Indivíduos que podem fornecer amostras de tecido (de preferência tecido tumoral obtido recentemente antes da terapia de segunda linha) para testes de laboratório central para determinação do nível de expressão de PD-L1;
7. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1

8. Função adequada dos órgãos:

   1. Rotina de sangue (sem transfusão de sangue 14 dias antes do tratamento, sem fator estimulante de colônia de granulócitos, sem correção com outras drogas) i. Contagem de neutrófilos (NE)>1,5*109/L; ii. Contagem de hemoglobina (HGB) > 90 g/L; iii. Contagem de plaquetas (PLT)>100*109/L;
   2. Função de coagulação (sem transfusão de hemoderivados 14 dias antes do tratamento) i. Razão Normalizada Internacional (INR) ou Tempo de Protrombina (PT)≤1,5* Superior Limite do Normal (LSN);
   3. Bioquímica sanguínea (função hepática e renal) i. Depuração de creatinina ≥50 mL/min; ii. Bilirrubina total (TBIL)≤1,5×LSN; iii. Aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT) e fosfatase alcalina (ALP)≤2,5*ULN; 4. Albumina > 2,7 g/dL
9. A proteína da urina do paciente é menor ou igual a 1+;
10. De acordo com o julgamento do investigador, a expectativa de vida é ≥6 meses;
11. Capaz e disposto a dar consentimento informado por escrito e assinou o formulário de consentimento informado (TCLE), antes da realização de quaisquer atividades de teste.
12. Pacientes do sexo feminino devem ser mulheres esterilizadas cirurgicamente, pós-menopáusicas ou usando alguma forma de contracepção altamente eficaz durante o tratamento e dentro de 12 semanas após o tratamento; pacientes do sexo masculino devem ser homens esterilizados cirurgicamente, ou durante o tratamento e 6 meses após o tratamento método contraceptivo eficaz

Critério de exclusão:

1. Receptor 2 do fator de crescimento epidérmico humano (HER2) positivo;
2. História de terapia com lenvatinibe ou paclitaxel;
3. Recebeu terapia sistêmica (incluindo quimioterapia, imunoterapia ou terapia direcionada) ou terapia local (incluindo cirurgia, radioterapia) para doença avançada dentro de 14 dias antes da inscrição;
4. Hipertensão de difícil controle medicamentoso (pressão arterial sistólica ≥ 160 mmHg e pressão arterial diastólica ≥ 90 mmHg);
5. Pacientes com metástases cerebrais, meningite cancerosa, compressão da medula espinhal ou doenças do cérebro ou leptomeninges encontradas em exames de imagem de TC ou RM durante a triagem;
6. Associado a derrame pleural refratário ou ascite, como derrame pleural ou ascite que requer punção e drenagem dentro de 2 semanas antes da primeira administração;
7. Têm outras malignidades, exceto carcinoma cervical in situ curado, câncer de pele não melanoma e tumores superficiais da bexiga (Ta (tumor não invasivo), Tis (carcinoma in situ) e T1 (tumor que invade a membrana basal));
8. Alergia a qualquer medicamento do estudo ou excipientes;
9. Portadores de hepatite B crônica ou HBV com DNA do vírus da hepatite B (HBV) crônica superior a 500 UI/mL, ou pacientes com infecção ativa pelo vírus da hepatite C (HCV);
10. Presença de qualquer doença autoimune ativa ou história de doença autoimune (incluindo, entre outros: hepatite autoimune, pneumonia intersticial, uveíte, enterite, hepatite, hipofisite, vasculite, nefrite, função da tireoide, hipertireoidismo, hipotireoidismo) ou história conhecida de órgão alogênico transplante ou transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas, ou avaliação de outros investigadores de que eles têm impacto no tratamento do estudo;
11. Uso pesado a longo prazo de hormônios ou uso de outros imunomoduladores;
12. Infecção ativa;
13. Ter sido vacinado com vacinas vivas ou atenuadas até 30 dias antes da primeira dose, ou planejar receber vacinas vivas ou atenuadas durante o período do estudo, excluindo a nova vacina coroa;
14. Eventos trombóticos arteriais/venosos dentro de 6 meses, como acidente vascular cerebral, trombose venosa profunda e embolia pulmonar;
15. Doença cardiovascular grave: isquemia miocárdica ou infarto do miocárdio acima do grau II, ou colocação de stent dentro de 6 meses antes da inscrição; arritmia mal controlada; de acordo com os critérios da New York Heart Association (NYHA), insuficiência cardíaca Grau 1 III a IV, ou ecocardiografia mostrou fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 50%;
16. História de doença pulmonar intersticial ou doença sistêmica descontrolada, incluindo diabetes, doença pulmonar aguda, etc.;
17. Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV);
18. Qualquer cirurgia importante que exija anestesia geral tenha sido realizada ≤ 28 dias antes da primeira dose;
19. Há uma condição médica subjacente ou abuso ou dependência de álcool/drogas que não conduz à administração do medicamento do estudo, ou pode afetar a interpretação dos resultados ou colocar o paciente em alto risco de complicações do tratamento;
20. Participou de outros estudos clínicos terapêuticos.