Toisen linjan hoito serplulimabilla, lenvatinibillä ja paklitakselilla pitkälle edenneessä mahasyövässä aiemman immunoterapian jälkeen

Sisällyttämiskriteerit:

1. 18-75 vuotta vanha, sukupuoli ei ole rajoitettu;
2. Histologisesti tai sytologisesti todistettu metastaattinen tai paikallisesti edennyt mahalaukun tai ruokatorven liitoksen adenokarsinooma
3. Ohjelmoitu kuolema-ligandi 1 (PD-L1) -positiiviset koehenkilöt (CPS ≥ 1) tai henkilöt, jotka ovat saavuttaneet objektiivisen vasteen ensilinjan ohjelmoidun kuoleman 1:n (PD-1)/PD-L1:n estäjähoitoon; tai aikaisempi ensilinjan PD-1/PD-L1-inhibiittorihoito PFS:n hoito ≥ 6 kuukautta;
4. Aikaisempi kemoterapia, leikkaus, sädehoito tai immunoterapiaan liittyvä toksisuus (pois lukien hiustenlähtö) on parantunut CTCAE:ksi ≤ asteeseen 1;
5. Hänellä on mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n määrittämänä；
6. Koehenkilöt, jotka voivat toimittaa kudosnäytteitä (mieluiten juuri saatua kasvainkudosta ennen toisen linjan hoitoa) keskuslaboratoriotestaukseen PD-L1-ekspressiotason määrittämiseksi；
7. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0–1

8. Riittävä elimen toiminta:

   1. Verirutiini (ei verensiirtoa 14 päivää ennen hoitoa, ei granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää, ei korjausta muilla lääkkeillä) i. Neutrofiilien määrä (NE) > 1,5*109/l; ii. Hemoglobiiniarvo (HGB) > 90 g/l; iii. Verihiutalemäärä (PLT)>100*109/l;
   2. Hyytymistoiminto (ei verivalmisteen siirtoa 14 päivää ennen hoitoa) i. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) ≤1,5*Ylempi Normaaliraja (ULN);
   3. Veren biokemia (maksan ja munuaisten toiminta) i. Kreatiniinipuhdistuma ≥50 ml/min; ii. Kokonaisbilirubiini (TBIL) < 1,5 × ULN; iii. aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja alkalinen fosfataasi (ALP) < 2,5*ULN; iv. Albumiini > 2,7 g/dl
9. Potilaan virtsan proteiini on pienempi tai yhtä suuri kuin 1+;
10. Tutkijan arvion mukaan elinajanodote on ≥6 kuukautta;
11. Pystyy ja haluaa antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen ja on allekirjoittanut tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) ennen minkään kokeilutoiminnan suorittamista.
12. Naispotilaiden on oltava kirurgisesti steriloituja naisia, postmenopausaalisia tai he käyttävät jotakin erittäin tehokasta ehkäisyä hoidon aikana ja 12 viikon kuluessa hoidon jälkeen; miespotilaiden on oltava kirurgisesti steriloituja miehiä tai hoidon aikana ja 6 kuukautta hoidon jälkeen tehokas ehkäisymenetelmä

Poissulkemiskriteerit:

1. Ihmisen epidermaalisen kasvutekijän reseptori 2 (HER2) -positiivinen;
2. Lenvatinibi- tai paklitakselihoidon historia;
3. Sai systeemistä hoitoa (mukaan lukien kemoterapia, immunoterapia tai kohdennettu hoito) tai paikallista hoitoa (mukaan lukien leikkaus, sädehoito) edenneen taudin vuoksi 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista;
4. Hypertensio, jota on vaikea hallita lääkkeillä (systolinen verenpaine ≥ 160 mmHg ja diastolinen verenpaine ≥ 90 mmHg);
5. Potilaat, joilla on aivometastaaseja, syöpämäinen aivokalvontulehdus, selkäydinkompressio tai aivo- tai leptomeningit, jotka on havaittu kuvantamis-CT- ​​tai MRI-tutkimuksissa seulonnan aikana;
6. Liittyy tulenkestävään keuhkopussin effuusioon tai askitesiin, kuten pleuraeffuusio tai askites, joka vaatii pistoksen ja tyhjennyksen 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa;
7. Sinulla on muita pahanlaatuisia kasvaimia paitsi parantunut kohdunkaulan karsinooma in situ, ei-melanooma-ihosyöpä ja pinnalliset virtsarakon kasvaimet (Ta (ei-invasiivinen kasvain), Tis (karsinooma in situ) ja T1 (kasvain tunkeutuu tyvikalvoon));
8. Allergia jollekin tutkimuslääkkeelle tai apuaineille;
9. Krooniset hepatiitti B- tai HBV-kantajat, joiden kroonisen hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA on yli 500 IU/ml, tai potilaat, joilla on aktiivinen hepatiitti C -virus (HCV) -infektio;
10. Mikä tahansa aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairaus (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: autoimmuunihepatiitti, interstitiaalinen keuhkokuume, uveiitti, enteriitti, hepatiitti, hypofysiitti, vaskuliitti, nefriitti, kilpirauhasen toiminta Kilpirauhasen liikatoiminta, kilpirauhasen vajaatoiminta) tai tunnettu allogeeninen elin siirto tai allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto tai muiden tutkijoiden arvio siitä, että niillä on vaikutusta tutkimushoitoon;
11. Pitkäaikainen raskas hormonien käyttö tai muiden immunomodulaattoreiden käyttö;
12. Aktiivinen infektio;
13. on rokotettu elävillä tai heikennetyillä rokotteilla 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta tai aikoo saada eläviä tai heikennettyjä rokotteita tutkimusjakson aikana, lukuun ottamatta uutta kruunurokotetta;
14. Valtimon/laskimon tromboottiset tapahtumat 6 kuukauden sisällä, kuten aivoverenkiertohäiriö, syvä laskimotukos ja keuhkoembolia;
15. Vaikea sydän- ja verisuonisairaus: sydänlihasiskemia tai sydäninfarkti, joka on yli asteen II, tai stentin asennus 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista; huonosti hallittu rytmihäiriö; New York Heart Associationin (NYHA) kriteerien mukaan III–IV asteen 1 sydämen vajaatoiminta tai kaikukardiografia osoitti vasemman kammion ejektiofraktion (LVEF) <50 %;
16. Interstitiaalinen keuhkosairaus tai hallitsematon systeeminen sairaus, mukaan lukien diabetes, akuutti keuhkosairaus jne.;
17. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio;
18. Kaikki suuret yleisanestesiaa vaativat leikkaukset on tehty ≤ 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta;
19. Taustalla on sairaus tai alkoholin/huumeiden väärinkäyttö tai riippuvuus, joka ei edistä tutkimuslääkkeen antamista tai voi vaikuttaa tulosten tulkintaan tai saattaa potilaan suuren riskin saada hoidon komplikaatioita;
20. Osallistunut muihin terapeuttisiin kliinisiin tutkimuksiin.