T-reg 기능 변화: 치명적인 전립선암에 대한 스타틴 사용의 기본 이점인 새로운 면역 조절 효과
연구 개요
상세 설명
이전 연구에서는 스타틴 약물 사용과 치명적인 전립선암 발병 위험 사이에 일관되게 강력한 역관계가 있음을 입증했으며, 사용 기간이 길어질수록 더 강력한 보호 효과가 나타납니다. 또한, 임상적으로 국소화된 전립선암이 있는 남성에서 스타틴은 전이로의 진행 및 전립선암으로 인한 사망 위험 감소와 관련이 있습니다. 스타틴이 화학 예방 및 치료(보조) 제제로서 임상적 유용성을 가지려면 스타틴이 종양 미세 환경과 상호 작용하는 메커니즘의 추가 특성화가 필요합니다. 스타틴 약물은 T 조절 세포(T-reg) 면역 억제 기능에 필요한 예 관련 단백질(YAP) 핵 전좌 및 전사 활성화(YAP 인산화를 통해)를 억제하는 것으로 나타났습니다. YAP는 T-reg 분화와 면역억제 기능 및 항종양 T 세포 반응에 기여하는 면역억제 미세환경의 중요한 조절자입니다.
심바스타틴은 콜레스테롤 감소에 권장되는 중간 강도의 스타틴 요법이며 이전에 강력한 세포질 YAP 격리 활성을 갖는 것으로 나타났습니다. 이 실험은 매일 40mg의 경구용 심바스타틴이 YAP 매개 T-reg 기능 장애 및 항종양 면역 반응에 미치는 영향을 조사하기 위해 고안되었습니다. 적격 환자에는 중등도(T2b기 또는 글리슨 7 또는 PSA 10-20ng/mL) 또는 고위험(T2c기 또는 PSA >/= 20ng/mL 또는 글리슨 >/= 8) 생검 시 생화학적 재발; 현재 전립선 절제술이 예정되어 있는 스타틴을 복용하고 있지 않습니다. 시험을 위해 52명의 환자가 스타틴 그룹 또는 대조군과 1:1 비율로 무작위 배정됩니다. 무작위화 순서는 무작위 치료 할당(예: 스타틴 또는 대조군)이 숨겨진 무작위 블록을 사용하여 컴퓨터에서 생성되며 인종(흑인 대 비 히스패닉계 백인) 및 BMI(<30 대 ≥30)로 계층화됩니다. 스타틴 그룹으로 무작위 배정된 환자는 전립선 절제일까지 8주 동안 중간 강도의 심바스타틴(하루 40mg)을 투여받게 됩니다. 대조군으로 무작위 배정된 환자는 어떤 개입도 받지 않을 것이며, 이것은 위약 대조 시험 및 참가자가 아니며 조사자는 가려지지 않을 것입니다. 두 그룹의 환자는 기준선에서 8주 후 후속 조치 종료 시점까지 콜레스테롤 및 염증 바이오마커의 변화를 기반으로 순응도를 평가하기 위해 기준선과 연구가 끝날 때 표준 임상 실험실 평가를 받게 됩니다. 전립선 내 YAP 매개 T-reg 기능 장애(인산화된 YAP가 있는 FOXP3+ T-reg의 수) 및 전립선 내 항종양 면역 반응(CD4+ 및 CD8+ T 세포의 수 및 밀도)을 평가하기 위해 다중 면역형광법이 사용됩니다. 지표 종양(즉, 최대 및/또는 최고 글리슨 합계)을 포함하는 종양 블록에서 얻은 전체 종양 절편에서.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Alan Brisendine
- 전화번호: 843-792-9007
- 이메일: brisend@musc.edu
연구 연락처 백업
- 이름: Jasmin M Brooks
- 전화번호: 8439067139
- 이메일: brooksjm@musc.edu
연구 장소
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-
Georgia
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Atlanta, Georgia, 미국, 30322
- 아직 모집하지 않음
- Emory University
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연락하다:
- John Pattaras, MD
- 전화번호: (404) 778-4898
- 이메일: jpattar@emory.edu
-
연락하다:
- Sierra Thomson
- 이메일: sierra.williams@emory.edu
-
수석 연구원:
- John Pattaras, MD
-
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, 미국, 29425
- 모병
- Hollings Cancer Center at Medical University of South Carolina
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연락하다:
- Jasmin Brooks
- 이메일: brooksjm@musc.edu
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연락하다:
- Alan Brisendine, CCRP
- 전화번호: 843-792-9007
- 이메일: brisend@musc.edu
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수석 연구원:
- Michael Marrone, PhD
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부수사관:
- Stephen Savage, MD
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 중등도(T2b기 또는 글리슨 7기 또는 PSA 10-20ng/mL) 또는 고위험군(T2c기 또는 PSA >/=20ng/mL 또는 글리슨 >/mL)으로 확인된 병리학적으로 확인된 국소 전립선암이 있는 남성 =8) 생검시 생화학적 재발
- 전립선 절제술을 받도록 선택;
- 서면 동의서를 제공하고 연구 절차를 완료할 의향이 있는 능력.
제외 기준:
- 현재 스타틴 사용 또는 비스타틴 지질 저하제(피브레이트, 담즙산 격리제 또는 니아신) 사용
40mg 심바스타틴과의 병용이 금기인 약물의 현재 사용:
- 젬피브로질
- 사이클로스포린
- 다나졸
- CYP3A4 억제제: 이트라코나졸; 케토코나졸; 포사코나졸; 에리스로마이신; 클라리트로마이신; 텔리트로마이신; HIV 프로테아제 억제제; 보세프레비르; 텔라프레비르; 네파조돈
제외 기준으로 아직 나열되지 않은 더 낮은 용량의 심바스타틴을 필요로 하는 약물의 현재 사용:
- 베라파밀
- 딜티아젬
- 아미오다론
- 라놀라진
- 칼슘 채널 차단제: 베라파밀; 딜티아젬; 암로디핀
- 저밀도 지단백 콜레스테롤이 50mg/dL 미만인 남성
- 지난 12개월 동안의 스타틴 사용;
- 스타틴 관련 부작용으로 인해 스타틴 사용 중단;
- 전이의 증거 또는 의심;
- 선행 신보강 또는 보조 화학요법, 호르몬 요법 또는 방사선 요법;
- 지난 24개월 동안 비-흑색종 피부암 이외의 비-전립선암 이력;
- 당뇨병 진단을 받았거나 현재 당뇨병 약을 복용 중
- 이전 심근 경색 또는 뇌졸중
- 만성 간 질환(간염 또는 간경변증) 또는 비정상적인 간 기능(정상 알라닌 아미노트랜스퍼라제의 임상 실험실 상한치 >1.5x);
- 4기 또는 5기 만성 신장 질환(크레아티닌 청소율/Cockgroft-Gault 공식으로 계산한 추정 사구체 여과율 < 30mL/분);
- 근병증 또는 염증성 근육 질환의 병력(임상 검사실의 정상 크레아틴 키나아제 상한치의 3배 초과).
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 심바스타틴
스타틴 그룹으로 무작위 배정된 환자는 수술 당일을 포함하여 전립선절제술 전 8주 동안 경구용 심바스타틴 QD 40mg을 투여받게 됩니다.
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심바스타틴 40mg을 8주간 매일 경구 복용
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간섭 없음: 제어
대조군으로 무작위 배정된 환자는 전립선절제술 전에 중재를 받지 않습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전체 조직 영역에서 전립선 내 YAP 매개 T-reg 기능 장애
기간: 8주
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대조군에 무작위 배정된 남성에 비해 전립선 내 YAP 매개 T-reg 기능 장애가 더 큰 전립선 절제술 전에 스타틴을 투여하도록 무작위 배정된 국소 전립선암 진단을 받은 남성의 수. 전립선내 T-reg 기능장애는 다중 면역형광 및 디지털 정량적 이미지 분석에 의해 검출된 세포질에서 격리된 인산화된 YAP를 갖는 Foxp3+ T-reg의 비율에 의해 결정될 것이다. |
8주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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종양 침윤 Treg에 국한된 전립선 내 YAP 매개 T-reg 기능 장애
기간: 8주
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종양 침윤 T-reg만 제한하는 대조군에 무작위 배정된 남성과 비교하여 YAP 매개 T-reg 기능 장애가 더 큰 스타틴 그룹에 무작위 배정된 남성의 수. 전립선내 T-reg 기능장애는 다중 면역형광 및 디지털 정량적 이미지 분석에 의해 검출된 세포질에서 격리된 인산화된 YAP를 갖는 Foxp3+ T-reg의 비율에 의해 결정될 것이다. |
8주
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인접한 정상 및 간질 조직의 T-reg로 제한되는 전립선 내 YAP 매개 T-reg 기능 장애
기간: 8주
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인접한 정상 및 간질 조직 영역의 T-reg 하위 집합으로 제한되는 대조군에 무작위 배정된 남성과 비교하여 더 큰 YAP 매개 T-reg 기능 장애가 있는 스타틴 그룹에 무작위 배정된 남성의 수. 전립선내 T-reg 기능장애는 다중 면역형광 및 디지털 정량적 이미지 분석에 의해 검출된 세포질에서 격리된 인산화된 YAP를 갖는 Foxp3+ T-reg의 비율에 의해 결정될 것이다. |
8주
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전립선 내 항종양 면역 반응
기간: 8주
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다중 면역형광 및 디지털 정량적 이미지 분석에 의해 검출된 CD4,+ CD8+, PD-1+ 및 CTLA-4+ T 세포 및 PD-L1+ 종양 세포의 밀도(평가된 총 면적당 세포 수).
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8주
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Michael Marrone, PhD, Public Health Sciences
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 103472
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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