Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

T-reg funksjonsendringer: en ny immunregulerende effekt underliggende fordelen med statinbruk på dødelig prostatakreft

2. mars 2026 oppdatert av: Michael Marrone, Medical University of South Carolina
Denne studien vil evaluere om simvastatin reduserer intraprostatisk immunsuppressivt mikromiljø gjennom YAP-mediert T-reg dysfunksjon, og øker intraprostatisk antitumor immunrespons hos menn som nylig er diagnostisert med lokalisert prostatakreft som velger å få prostatektomi for deres omsorg. Halvparten av mennene vil bli randomisert til å motta statiner i 8 uker før operasjonen, mens den andre halvparten vil motta standardbehandling.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Tidligere forskning har vist en gjennomgående sterk omvendt sammenheng mellom bruk av statiner og risiko for å utvikle dødelig prostatakreft, og en sterkere beskyttende effekt med lengre brukstid. Videre, hos menn med klinisk lokalisert prostatakreft, er statiner assosiert med en redusert risiko for progresjon til metastase og dø av prostatakreft. For at statiner skal ha klinisk nytte som kjemo-forebyggende og terapeutiske (adjuvante) midler, er det nødvendig med ytterligere karakterisering av mekanismene som statiner interagerer med tumormikromiljøet gjennom. Statinmedisiner har vist seg å hemme Yes-assosiert protein (YAP) nukleær translokasjon og transkripsjonsaktivering (via YAP-fosforylering) som kreves for T-regulatorisk celle (T-reg) immunsuppressiv funksjon. YAP er en kritisk regulator av det immunsuppressive mikromiljøet som bidrar til T-reg-differensiering og immunsuppressiv funksjon og antitumor-T-cellerespons.

Simvastatin er et statinregime med moderat intensitet anbefalt for kolesterolreduksjon, og har tidligere vist seg å ha en sterk cytoplasmatisk YAP-sekvestreringsaktivitet. Denne studien er designet for å undersøke effekten av 40 mg oral simvastatin daglig på YAP-mediert T-reg disfunksjon og antitumor immunrespons. Kvalifiserte pasienter inkluderer menn nylig diagnostisert med patologisk bekreftet lokalisert prostatakreft bestemt til å være middels (stadium T2b, eller Gleason 7 eller PSA 10-20ng/mL) eller høy risiko (stadium T2c eller PSA >/= 20 ng/ml, eller Gleason >/= 8) av biokjemisk tilbakefall på tidspunktet for biopsi; tar ikke for øyeblikket et statin som er planlagt for prostatektomi. For studien vil 52 pasienter bli randomisert i forholdet 1:1 til statingruppen eller kontrollgruppen. Randomiseringssekvensen vil bli datagenerert ved hjelp av tilfeldige blokker med skjult tildeling av den tilfeldige behandlingstildelingen (f.eks. statin eller kontroll) og vil bli stratifisert etter rase (svart vs ikke-spansktalende hvit) og BMI (<30 vs ≥30). Pasienter randomisert til statingruppen vil motta simvastatin med moderat intensitet (40 mg, dag) i åtte uker frem til datoen for prostatektomi. Pasienter randomisert til kontrollgruppen vil ikke motta noen intervensjon, dette er ikke en placebokontrollert studie og deltakere, og etterforskere vil ikke bli maskert. Pasienter i begge grupper vil motta standard kliniske laboratorievurderinger ved baseline og ved slutten av studien etter åtte uker til evaluert etterlevelse basert på endringen i kolesterol- og inflammasjonsbiomarkører fra baseline til slutten av oppfølgingen ved åtte uker. Multipleks immunfluorescens vil bli brukt til å vurdere intra-prostatisk YAP-mediert T-reg dysfunksjon (antallet FOXP3+ T-regs med fosforylert YAP), og intra-prostatisk antitumor immunrespons (antallet og tettheten til CD4+ og CD8+ T-celler) i hele tumorseksjoner oppnådd fra tumorblokken som inneholder indekstumoren (dvs. største og/eller høyeste Gleasonsum).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

36

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forente stater
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Emory University
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • John Pattaras, MD
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425
        • Rekruttering
        • Hollings Cancer Center at Medical University of South Carolina
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Michael Marrone, PhD
        • Underetterforsker:
          • Stephen Savage, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Menn med patologisk bekreftet lokalisert prostatakreft fastslått å være middels (stadium T2b, eller Gleason 7, eller PSA 10-20 ng/mL) eller høy risiko (stadium T2c, eller PSA >/=20 ng/ml, eller Gleason >/ =8) av biokjemisk tilbakefall på tidspunktet for biopsi
  2. Å velge å gjennomgå prostatektomi;
  3. Evne til å gi skriftlig informert samtykke og villig til å fullføre studieprosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

  1. Nåværende statinbruk eller bruk av ikke-statin lipidsenkende medikament (fibrater, gallesyrebindere eller niacin);

  2. Nåværende bruk av medisiner kontraindisert for samtidig bruk med 40 mg simvastatin:

    • Gemfibrozil
    • Syklosporin
    • Danazol
    • CYP3A4-hemmere: itrakonazol; ketokonazol; posakonazol; erytromycin; klaritromycin; telitromycin; HIV-proteasehemmere; boceprevir; telaprevir; nefazodon

  3. Nåværende bruk av medisiner som krever lavere dose av simvastatin som ikke allerede er oppført som utelukkelseskriterier:

    • Verapamil
    • Diltiazem
    • Amiodaron
    • Ranolazin
    • Kalsiumkanalblokkere: verapamil; diltiazem; amlodipin
  4. Menn med lavdensitetslipoproteinkolesterol <50mg/dL
  5. Statinbruk de siste 12 månedene;
  6. Avbrutt bruk av statin på grunn av statinrelatert bivirkning;
  7. Bevis eller mistanke om metastaser;
  8. Tidligere neoadjuvant eller adjuvant kjemoterapi, hormonbehandling eller strålebehandling;
  9. Anamnese med ikke-prostatakreft annet enn ikke-melanom hudkreft de siste 24 månedene;
  10. Diagnostisert diabetes eller bruker diabetesmedisiner
  11. Tidligere hjerteinfarkt eller hjerneslag
  12. Kronisk leversykdom (hepatitt eller skrumplever) eller unormal leverfunksjon (>1,5x øvre grense for normal alaninaminotransferase i klinisk laboratorium);
  13. Stadium 4 eller 5 kronisk nyresykdom (kreatininclearance / estimert glomerulær filtrasjonshastighet < 30 ml/min beregnet ved Cockgroft-Gault-formel);
  14. Anamnese med myopati eller inflammatorisk muskelsykdom (>3 ganger klinisk laboratoriets øvre grense for normal kreatinkinase).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Simvastatin
Pasienter randomisert til statingruppen vil få 40 mg oral simvastatin QD i åtte uker før prostatektomi, inkludert operasjonsdagen.
Legemiddel: Simvastatin 40mg
Simvastatin 40 mg tatt oralt daglig i 8 uker
Ingen inngripen: Styre
Pasienter randomisert til kontrollgruppen får ingen intervensjon før prostatektomi.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Intraprostatisk YAP-mediert T-reg dysfunksjon i totalt vevsareal
Tidsramme: 8 uker

Antall menn diagnostisert med lokalisert prostatakreft randomisert til å motta et statin før prostatektomi som har større intra-prostatisk YAP-mediert T-reg dysfunksjon sammenlignet med menn randomisert til kontrollgruppen.

Intraprostatisk T-reg-dysfunksjon vil bli bestemt av andelen Foxp3+ T-regs med fosforylert YAP sekvestrert i cytoplasmaet påvist ved multipleks immunfluorescens og digital kvantitativ bildeanalyse.
8 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Intraprostatisk YAP-mediert T-reg dysfunksjon, begrenset til tumorinfiltrerende Tregs
Tidsramme: 8 uker

Antall menn randomisert til statingruppen som har større YAP-mediert T-reg-dysfunksjon sammenlignet med menn randomisert til kontrollgruppen som begrenser seg til kun tumorinfiltrerende T-regs.

Intraprostatisk T-reg-dysfunksjon vil bli bestemt av andelen Foxp3+ T-regs med fosforylert YAP sekvestrert i cytoplasmaet påvist ved multipleks immunfluorescens og digital kvantitativ bildeanalyse.
8 uker
Intraprostatisk YAP-mediert T-reg-dysfunksjon, begrenset til T-regs i tilstøtende normalt og stromalt vev
Tidsramme: 8 uker

Antall menn randomisert til statingruppen som har større YAP-mediert T-reg-dysfunksjon sammenlignet med menn randomisert til kontrollgruppen begrenset til undergruppen av T-regs i det tilstøtende normale og stromale vevsområde.

Intraprostatisk T-reg-dysfunksjon vil bli bestemt av andelen Foxp3+ T-regs med fosforylert YAP sekvestrert i cytoplasmaet påvist ved multipleks immunfluorescens og digital kvantitativ bildeanalyse.
8 uker
Intra-prostatisk anti-tumor immunrespons
Tidsramme: 8 uker
Tetthet (celletall per totalt areal evaluert) av CD4,+ CD8+, PD-1+ og CTLA-4+ T-celler, og PD-L1+ tumorceller påvist ved multipleks immunfluorescens og digital kvantitativ bildeanalyse.
8 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Medical University of South Carolina

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Michael Marrone, PhD, Public Health Sciences

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

11. mars 2024

Primær fullføring (Antatt)

1. mars 2027

Studiet fullført (Antatt)

1. august 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. oktober 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. oktober 2022

Først lagt ut (Faktiske)

19. oktober 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

4. mars 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. mars 2026

Sist bekreftet

1. mars 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 103472

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere