Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Изменения функции T-reg: новый иммунорегуляторный эффект, лежащий в основе преимуществ использования статинов при смертельном раке простаты

2 марта 2026 г. обновлено: Michael Marrone, Medical University of South Carolina
В этом исследовании будет оцениваться, снижает ли симвастатин внутрипростатическое иммуносупрессивное микроокружение посредством YAP-опосредованной дисфункции T-reg и усиливает внутрипростатический противоопухолевый иммунный ответ у мужчин, недавно диагностированных с локализованным раком предстательной железы, выбравших для лечения простатэктомию. Половина мужчин будет рандомизирована для приема статинов в течение 8 недель до операции, а другая половина получит стандартное лечение.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Предыдущие исследования продемонстрировали неизменно сильную обратную связь между употреблением статинов и риском развития летального рака предстательной железы, а также более сильный защитный эффект при более длительном использовании. Кроме того, у мужчин с клинически локализованным раком предстательной железы статины снижают риск прогрессирования до метастазирования и смерти от рака предстательной железы. Чтобы статины имели клиническое применение в качестве химиопрофилактических и терапевтических (адъювантных) средств, необходима дополнительная характеристика механизмов, посредством которых статины взаимодействуют с микроокружением опухоли. Было показано, что статины ингибируют транслокацию ядра Yes-ассоциированного белка (YAP) и активацию транскрипции (через фосфорилирование YAP), необходимые для иммуносупрессивной функции Т-регуляторных клеток (T-reg). YAP является важным регулятором иммуносупрессивного микроокружения, способствующим дифференцировке T-reg, иммуносупрессивной функции и противоопухолевому Т-клеточному ответу.

Симвастатин является статином средней интенсивности, рекомендуемым для снижения уровня холестерина, и ранее было показано, что он обладает сильной цитоплазматической секвестрирующей активностью. Это исследование предназначено для изучения влияния перорального приема симвастатина в дозе 40 мг ежедневно на YAP-опосредованную дисфункцию T-reg и противоопухолевый иммунный ответ. Подходящие пациенты включают мужчин с недавно диагностированным патологически подтвержденным локализованным раком предстательной железы, который определен как промежуточный (стадия T2b, или Глисон 7, или ПСА 10-20 нг/мл) или высокого риска (стадия Т2с, или ПСА >/= 20 нг/мл, или Глисон). >/= 8) биохимического рецидива на момент биопсии; в настоящее время не принимающие статины, которым запланирована простатэктомия. Для исследования 52 пациента будут рандомизированы в соотношении 1:1 в группу статинов или контрольную группу. Последовательность рандомизации будет сгенерирована компьютером с использованием случайных блоков со скрытым распределением случайного назначения лечения (например, статина или контроля) и будет стратифицирована по расе (черный против белого неиспаноязычного происхождения) и ИМТ (<30 против ≥30). Пациенты, рандомизированные в группу статинов, будут получать симвастатин умеренной интенсивности (40 мг в день) в течение восьми недель до даты простатэктомии. Пациенты, рандомизированные в контрольную группу, не будут подвергаться никакому вмешательству, это не плацебо-контролируемое исследование, и участники, и исследователи не будут маскироваться. Пациенты в обеих группах будут проходить стандартные клинико-лабораторные оценки в начале исследования и в конце исследования через восемь недель для оценки приверженности на основе изменения биомаркеров холестерина и воспаления от исходного уровня до конца наблюдения через восемь недель. Мультиплексная иммунофлуоресценция будет использоваться для оценки внутрипростатической YAP-опосредованной дисфункции T-reg (количество FOXP3+ T-reg с фосфорилированным YAP) и внутрипростатического противоопухолевого иммунного ответа (количество и плотность CD4+ и CD8+ T-клеток). в целых опухолевых срезах, полученных из опухолевого блока, содержащего индексную опухоль (т. е. наибольшая и/или наибольшая сумма Глисона).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

36

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Alan Brisendine
  • Номер телефона: 843-792-9007
  • Электронная почта: brisend@musc.edu

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Jasmin M Brooks
  • Номер телефона: 8439067139
  • Электронная почта: brooksjm@musc.edu

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Еще не набирают
        • Emory University
        • Контакт:
          • John Pattaras, MD
          • Номер телефона: (404) 778-4898
          • Электронная почта: jpattar@emory.edu
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • John Pattaras, MD
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
        • Рекрутинг
        • Hollings Cancer Center at Medical University of South Carolina
        • Контакт:
        • Контакт:
          • Alan Brisendine, CCRP
          • Номер телефона: 843-792-9007
          • Электронная почта: brisend@musc.edu
        • Главный следователь:
          • Michael Marrone, PhD
        • Младший исследователь:
          • Stephen Savage, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Мужчины с патологически подтвержденным локализованным раком предстательной железы, который определен как промежуточный (стадия T2b, или 7 баллов по Глисону, или ПСА 10–20 нг/мл) или высокого риска (стадия T2c, или ПСА >/= 20 нг/мл, или Глисон >/ =8) биохимического рецидива во время биопсии
  2. Выбор пройти простатэктомию;
  3. Способность предоставить письменное информированное согласие и желание пройти процедуры исследования.

Критерий исключения:

  1. Текущее использование статинов или использование нестатиновых гиполипидемических препаратов (фибраты, секвестранты желчных кислот или ниацин);

  2. Текущее использование лекарств, противопоказанных для одновременного применения с 40 мг симвастатина:

    • Гемфиброзил
    • циклоспорин
    • Даназол
    • Ингибиторы CYP3A4: итраконазол; кетоконазол; позаконазол; эритромицин; кларитромицин; телитромицин; ингибиторы протеазы ВИЧ; боцепревир; телапревир; нефазодон

  3. Текущее использование лекарств, требующих более низких доз симвастатина, еще не перечисленных в качестве критериев исключения:

    • Верапамил
    • Дилтиазем
    • Амиодарон
    • ранолазин
    • Блокаторы кальциевых каналов: верапамил; дилтиазем; амлодипин
  4. Мужчины с холестерином липопротеинов низкой плотности <50 мг/дл
  5. использование статинов в течение предыдущих 12 месяцев;
  6. Прекращение приема статинов из-за нежелательных явлений, связанных со статинами;
  7. Наличие или подозрение на метастазы;
  8. Предшествующая неоадъювантная или адъювантная химиотерапия, гормонотерапия или лучевая терапия;
  9. История нерака предстательной железы, кроме немеланомного рака кожи за последние 24 месяца;
  10. Диагноз диабета или в настоящее время принимает лекарства от диабета
  11. Предыдущий инфаркт миокарда или инсульт
  12. Хроническое заболевание печени (гепатит или цирроз) или нарушение функции печени (более чем в 1,5 раза превышает верхний предел клинической лаборатории нормальной аланинаминотрансферазы);
  13. Стадия 4 или 5 хронической болезни почек (клиренс креатинина / расчетная скорость клубочковой фильтрации < 30 мл/мин, рассчитанная по формуле Когрофта-Голта);
  14. История миопатии или воспалительного заболевания мышц (более чем в 3 раза превышает верхний предел клинической лаборатории нормальной креатинкиназы).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Симвастатин
Пациенты, рандомизированные в группу статинов, будут получать перорально 40 мг симвастатина QD в течение восьми недель до простатэктомии, включая день операции.
Лекарство: Симвастатин 40 мг
Симвастатин 40 мг перорально ежедневно в течение 8 недель.
Без вмешательства: Контроль
Пациенты, рандомизированные в контрольную группу, не получали вмешательства до простатэктомии.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Внутрипростатическая YAP-опосредованная дисфункция T-reg в общей площади ткани
Временное ограничение: 8 недель

Количество мужчин с диагнозом «локализованный рак предстательной железы», рандомизированных для приема статинов перед простатэктомией, у которых выявлена ​​более выраженная внутрипростатическая YAP-опосредованная дисфункция T-reg по сравнению с мужчинами, рандомизированными в контрольную группу.

Внутрипростатическая дисфункция T-reg будет определяться долей Foxp3+ T-reg с фосфорилированным YAP, секвестрированным в цитоплазме, обнаруженным с помощью мультиплексной иммунофлуоресценции и цифрового количественного анализа изображений.
8 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Внутрипростатическая YAP-опосредованная дисфункция T-reg, ограниченная опухолью, инфильтрирующей T-reg
Временное ограничение: 8 недель

Количество мужчин, рандомизированных в группу статинов, которые имеют более выраженную YAP-опосредованную дисфункцию T-reg по сравнению с мужчинами, рандомизированными в контрольную группу, ограничивающуюся только инфильтрирующими опухоль T-reg.

Внутрипростатическая дисфункция T-reg будет определяться долей Foxp3+ T-reg с фосфорилированным YAP, секвестрированным в цитоплазме, обнаруженным с помощью мультиплексной иммунофлуоресценции и цифрового количественного анализа изображений.
8 недель
Внутрипростатическая YAP-опосредованная дисфункция T-reg, ограниченная T-reg в прилежащих нормальных и стромальных тканях
Временное ограничение: 8 недель

Количество мужчин, рандомизированных в группу статинов, которые имеют более выраженную YAP-опосредованную дисфункцию T-reg по сравнению с мужчинами, рандомизированными в контрольную группу, ограничивающуюся подмножеством T-reg в прилегающей области нормальной и стромальной ткани.

Внутрипростатическая дисфункция T-reg будет определяться долей Foxp3+ T-reg с фосфорилированным YAP, секвестрированным в цитоплазме, обнаруженным с помощью мультиплексной иммунофлуоресценции и цифрового количественного анализа изображений.
8 недель
Внутрипростатический противоопухолевый иммунный ответ
Временное ограничение: 8 недель
Плотность (количество клеток на общую оцениваемую площадь) CD4, + CD8+, PD-1+ и CTLA-4+ Т-клеток и опухолевых клеток PD-L1+, обнаруженных с помощью мультиплексной иммунофлуоресценции и цифрового количественного анализа изображений.
8 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Medical University of South Carolina

Следователи

  • Главный следователь: Michael Marrone, PhD, Public Health Sciences

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

11 марта 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 марта 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 августа 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 октября 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 октября 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

19 октября 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

4 марта 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

2 марта 2026 г.

Последняя проверка

1 марта 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 103472

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться