Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

T-reg funktionsförändringar: en ny immunreglerande effekt bakomliggande fördel med statinanvändning på dödlig prostatacancer

2 mars 2026 uppdaterad av: Michael Marrone, Medical University of South Carolina
Denna studie kommer att utvärdera om simvastatin minskar intraprostatisk immunsuppressiv mikromiljö genom YAP-medierad T-reg-dysfunktion, och ökar intraprostatiskt antitumörimmunsvar hos män som nyligen diagnostiserats med lokaliserad prostatacancer som väljer att få prostatektomi för sin vård. Hälften av männen kommer att randomiseras till att få statiner i 8 veckor före operationen, medan den andra hälften kommer att få standardvård.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Tidigare forskning har visat ett genomgående starkt omvänt samband mellan användning av statiner och risk för att utveckla dödlig prostatacancer, och en starkare skyddande effekt med en längre användningstid. Vidare, hos män med kliniskt lokaliserad prostatacancer är statiner associerade med en minskad risk för progression till metastasering och att dö i prostatacancer. För att statiner ska ha klinisk användbarhet som kemoförebyggande och terapeutiska (adjuvanta) medel krävs ytterligare karakterisering av mekanismerna genom vilka statiner interagerar med tumörens mikromiljö. Statinläkemedel har visat sig hämma Yes-associerat protein (YAP) nukleär translokation och transkriptionell aktivering (via YAP-fosforylering) som krävs för T-regulatorisk cell (T-reg) immunsuppressiv funktion. YAP är en kritisk regulator av den immunsuppressiva mikromiljön som bidrar till T-reg-differentiering och immunsuppressiv funktion och antitumör-T-cellssvar.

Simvastatin är en statinregim med måttlig intensitet som rekommenderas för kolesterolsänkning och har tidigare visat sig ha en stark cytoplasmatisk YAP-sekvestreringsaktivitet. Denna studie är utformad för att undersöka effekten av 40 mg oralt simvastatin dagligen på YAP-medierad T-reg-störning och antitumörimmunsvar. Kvalificerade patienter inkluderar män som nyligen diagnostiserats med patologiskt bekräftad lokal prostatacancer som bedöms vara mellanliggande (stadium T2b, eller Gleason 7 eller PSA 10-20ng/ml) eller hög risk (stadium T2c eller PSA >/= 20 ng/ml, eller Gleason >/= 8) av biokemiskt återfall vid tidpunkten för biopsi; inte för närvarande tar en statin som är planerad för prostatektomi. För studien kommer 52 patienter att randomiseras i förhållandet 1:1 till statingruppen eller kontrollgruppen. Randomiseringssekvensen kommer att datorgenereras med slumpmässiga block med dold tilldelning av den slumpmässiga behandlingstilldelningen (t.ex. statin eller kontroll) och kommer att stratifieras efter ras (svart vs icke-spansktalande vit) och BMI (<30 vs ≥30). Patienter som randomiserats till statingruppen kommer att få simvastatin med måttlig intensitet (40 mg, dag) i åtta veckor fram till datumet för prostatektomi. Patienter som randomiserats till kontrollgruppen kommer inte att få någon intervention, detta är inte en placebokontrollerad studie och deltagare och utredare kommer inte att maskeras. Patienter i båda grupperna kommer att få standardiserade kliniska laboratoriebedömningar vid baslinjen och i slutet av studien efter åtta veckor till utvärderad efterlevnad baserat på förändringen i kolesterol- och inflammationsbiomarkörer från baslinjen till slutet av uppföljningen vid åtta veckor. Multiplex immunfluorescens kommer att användas för att bedöma intra-prostatisk YAP-medierad T-reg-dysfunktion (antalet FOXP3+ T-regs med fosforylerad YAP), och intra-prostatiskt antitumörimmunsvar (antal och täthet av CD4+ och CD8+ T-celler) i hela tumörsektioner erhållna från tumörblocket innehållande indextumören (dvs största och/eller högsta Gleasonsumman).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

36

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Har inte rekryterat ännu
        • Emory University
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • John Pattaras, MD
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Förenta staterna, 29425
        • Rekrytering
        • Hollings Cancer Center at Medical University of South Carolina
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Michael Marrone, PhD
        • Underutredare:
          • Stephen Savage, MD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Män med patologiskt bekräftad lokal prostatacancer fastställdes vara mellanliggande (stadium T2b, eller Gleason 7, eller PSA 10-20 ng/ml) eller hög risk (stadium T2c, eller PSA >/=20 ng/ml, eller Gleason >/ =8) av biokemiskt återfall vid tidpunkten för biopsi
  2. Att välja att genomgå prostatektomi;
  3. Förmåga att ge skriftligt informerat samtycke och villig att slutföra studieprocedurer.

Exklusions kriterier:

  1. Nuvarande statinanvändning eller användning av icke-statinlipidsänkande läkemedel (fibrater, gallsyrabindare eller niacin);

  2. Nuvarande användning av mediciner som är kontraindicerade för samtidig användning med 40 mg simvastatin:

    • Gemfibrozil
    • Cyklosporin
    • Danazol
    • CYP3A4-hämmare: itrakonazol; ketokonazol; posakonazol; erytromycin; klaritromycin; telitromycin; HIV-proteashämmare; boceprevir; telaprevir; nefazodon

  3. Nuvarande användning av läkemedel som kräver lägre dos av simvastatin som inte redan är listade som uteslutningskriterier:

    • Verapamil
    • Diltiazem
    • Amiodaron
    • Ranolazin
    • Kalciumkanalblockerare: verapamil; diltiazem; amlodipin
  4. Män med lågdensitetslipoproteinkolesterol <50mg/dL
  5. Statinanvändning under de senaste 12 månaderna;
  6. Avbruten statinanvändning på grund av statinrelaterad biverkning;
  7. Bevis eller misstanke om metastaser;
  8. Tidigare neoadjuvant eller adjuvant kemoterapi, hormonbehandling eller strålbehandling;
  9. Historik av icke-prostatacancer annan än icke-melanom hudcancer under de senaste 24 månaderna;
  10. Diagnostiserat diabetes eller för närvarande tar diabetesmedicin
  11. Tidigare hjärtinfarkt eller stroke
  12. Kronisk leversjukdom (hepatit eller cirros) eller onormal leverfunktion (>1,5x kliniska laboratoriets övre gräns för normalt alaninaminotransferas);
  13. Steg 4 eller 5 kronisk njursjukdom (kreatininclearance / uppskattad glomerulär filtrationshastighet < 30 ml/min beräknat med Cockgroft-Gault-formeln);
  14. Anamnes på myopati eller inflammatorisk muskelsjukdom (>3x kliniska laboratoriets övre gräns för normalt kreatinkinas).

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Simvastatin
Patienter som randomiserats till statingruppen kommer att få 40 mg oralt simvastatin QD under åtta veckor före prostatektomi, inklusive operationsdagen.
Läkemedel: Simvastatin 40mg
Simvastatin 40mg tas oralt dagligen i 8 veckor
Inget ingripande: Kontrollera
Patienter som randomiserats till kontrollgruppen får ingen intervention före prostatektomi.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Intraprostatisk YAP-medierad T-reg dysfunktion i total vävnadsarea
Tidsram: 8 veckor

Antalet män som diagnostiserats med lokaliserad prostatacancer randomiserade till att få en statin före prostatektomi som har större intraprostatisk YAP-medierad T-reg-dysfunktion jämfört med män randomiserade till kontrollgruppen.

Intraprostatisk T-reg-dysfunktion kommer att bestämmas av andelen Foxp3+ T-regs med fosforylerad YAP sekvestrerad i cytoplasman detekterad genom multiplex immunofluorescens och digital kvantitativ bildanalys.
8 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Intraprostatisk YAP-medierad T-reg-dysfunktion, begränsad till tumörinfiltrerande Tregs
Tidsram: 8 veckor

Antalet män som randomiserats till statingruppen som har större YAP-medierad T-reg-dysfunktion jämfört med män som randomiserats till kontrollgruppen som begränsar sig till endast tumörinfiltrerande T-regs.

Intraprostatisk T-reg-dysfunktion kommer att bestämmas av andelen Foxp3+ T-regs med fosforylerad YAP sekvestrerad i cytoplasman detekterad genom multiplex immunofluorescens och digital kvantitativ bildanalys.
8 veckor
Intraprostatisk YAP-medierad T-reg-dysfunktion, begränsad till T-regs i intilliggande normal och stromal vävnad
Tidsram: 8 veckor

Antalet män som randomiserats till statingruppen som har större YAP-medierad T-reg-dysfunktion jämfört med män som randomiserats till kontrollgruppen som begränsar sig till undergruppen av T-regs i närliggande normal- och stromavävnadsområde.

Intraprostatisk T-reg-dysfunktion kommer att bestämmas av andelen Foxp3+ T-regs med fosforylerad YAP sekvestrerad i cytoplasman detekterad genom multiplex immunofluorescens och digital kvantitativ bildanalys.
8 veckor
Intra-prostatiskt antitumörimmunsvar
Tidsram: 8 veckor
Densitet (cellantal per total area utvärderad) av CD4,+ CD8+, PD-1+ och CTLA-4+ T-celler och PD-L1+ tumörceller detekterade genom multiplex immunofluorescens och digital kvantitativ bildanalys.
8 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Medical University of South Carolina

Utredare

  • Huvudutredare: Michael Marrone, PhD, Public Health Sciences

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

11 mars 2024

Primärt slutförande (Beräknad)

1 mars 2027

Avslutad studie (Beräknad)

1 augusti 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

13 oktober 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

17 oktober 2022

Första postat (Faktisk)

19 oktober 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

4 mars 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

2 mars 2026

Senast verifierad

1 mars 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 103472

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera