Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Zmiany funkcji T-reg: nowy efekt regulacji odporności leżący u podstaw korzyści stosowania statyn w przypadku śmiertelnego raka prostaty

2 marca 2026 zaktualizowane przez: Michael Marrone, Medical University of South Carolina
W tym badaniu zostanie ocenione, czy symwastatyna zmniejsza mikrośrodowisko immunosupresyjne wewnątrz gruczołu krokowego poprzez dysfunkcję T-reg, w której pośredniczy YAP, oraz zwiększa przeciwnowotworową odpowiedź immunologiczną wewnątrz gruczołu krokowego u mężczyzn, u których niedawno zdiagnozowano zlokalizowanego raka gruczołu krokowego, którzy zdecydowali się na prostatektomię w celu ich opieki. Połowa mężczyzn zostanie losowo przydzielona do grupy otrzymującej statyny przez 8 tygodni przed operacją, podczas gdy druga połowa otrzyma standardową opiekę.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Wcześniejsze badania wykazały konsekwentnie silny odwrotny związek między stosowaniem statyn a ryzykiem rozwoju śmiertelnego raka prostaty oraz silniejszy efekt ochronny przy dłuższym okresie stosowania. Ponadto, u mężczyzn z klinicznie zlokalizowanym rakiem prostaty, statyny są związane ze zmniejszonym ryzykiem progresji do przerzutów i śmierci z powodu raka prostaty. Aby statyny miały użyteczność kliniczną jako środki chemio-zapobiegawcze i terapeutyczne (adjuwantowe), potrzebna jest dodatkowa charakterystyka mechanizmów, poprzez które statyny oddziałują z mikrośrodowiskiem guza. Wykazano, że statyny hamują translokację jądrową białka związanego z Yes (YAP) i aktywację transkrypcji (poprzez fosforylację YAP) wymaganą do funkcji immunosupresyjnej komórek regulatorowych T (T-reg). YAP jest krytycznym regulatorem immunosupresyjnego mikrośrodowiska, przyczyniając się do różnicowania T-reg i funkcji immunosupresyjnych oraz przeciwnowotworowej odpowiedzi limfocytów T.

Symwastatyna jest schematem leczenia statynami o umiarkowanej intensywności, zalecanym w celu obniżenia poziomu cholesterolu, a wcześniej wykazano, że ma ona silną aktywność sekwestracyjną w cytoplazmie YAP. To badanie ma na celu zbadanie wpływu symwastatyny doustnej w dawce 40 mg dziennie na dysfunkcję T-reg pośredniczoną przez YAP i przeciwnowotworową odpowiedź immunologiczną. Kwalifikujący się pacjenci to mężczyźni, u których niedawno zdiagnozowano patologicznie zlokalizowanego raka gruczołu krokowego, określonego jako pośredni (stadium T2b lub Gleason 7 lub PSA 10-20 ng/ml) lub wysokiego ryzyka (stadium T2c lub PSA >/= 20 ng/ml lub Gleason >/= 8) nawrotu biochemicznego w czasie biopsji; nieprzyjmujących obecnie statyn, u których zaplanowano prostatektomię. W badaniu 52 pacjentów zostanie losowo przydzielonych w stosunku 1:1 do grupy otrzymującej statynę lub grupę kontrolną. Sekwencja randomizacji zostanie wygenerowana komputerowo przy użyciu losowych bloków z ukrytym przydziałem losowego przydziału leczenia (np. statyna lub kontrola) i zostanie podzielona na warstwy według rasy (czarna vs nie-latynoska biała) i BMI (<30 vs ≥30). Pacjenci przydzieleni losowo do grupy otrzymującej statyny będą otrzymywać symwastatynę o umiarkowanym natężeniu (40 mg dziennie) przez osiem tygodni do daty prostatektomii. Pacjenci przydzieleni losowo do grupy kontrolnej nie otrzymają żadnej interwencji, to nie jest badanie kontrolowane placebo i uczestnicy, a badacze nie będą zamaskowani. Pacjenci w obu grupach zostaną poddani standardowej ocenie laboratoryjnej na początku badania i na końcu badania po ośmiu tygodniach w celu oceny przestrzegania zaleceń na podstawie zmiany poziomu cholesterolu i biomarkerów stanu zapalnego od wartości początkowej do końca obserwacji po ośmiu tygodniach. Immunofluorescencja multipleksowa zostanie wykorzystana do oceny dysfunkcji T-reg pośredniczonej przez YAP wewnątrz gruczołu krokowego (liczba T-reg FOXP3+ z ufosforylowanym YAP) oraz przeciwnowotworowej odpowiedzi immunologicznej wewnątrz gruczołu krokowego (liczba i gęstość limfocytów T CD4+ i CD8+) w skrawkach całych guzów uzyskanych z bloku guza zawierającego guz wskaźnikowy (tj. największą i/lub najwyższą sumę Gleasona).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

36

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Emory University
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • John Pattaras, MD
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29425
        • Rekrutacyjny
        • Hollings Cancer Center at Medical University of South Carolina
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Michael Marrone, PhD
        • Pod-śledczy:
          • Stephen Savage, MD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Mężczyźni z potwierdzonym patologicznie zlokalizowanym rakiem gruczołu krokowego, który został określony jako pośredni (stadium T2b lub Gleason 7 lub PSA 10-20 ng/mL) lub wysokiego ryzyka (stadium T2c lub PSA >/=20 ng/mL lub Gleason >/ =8) nawrotu biochemicznego w czasie biopsji
  2. Wybór poddania się prostatektomii;
  3. Zdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody i gotowość do ukończenia procedur badawczych.

Kryteria wyłączenia:

  1. Obecne stosowanie statyn lub leków hipolipemizujących innych niż statyny (fibraty, sekwestranty kwasów żółciowych lub niacyna);

  2. Aktualne stosowanie leków przeciwwskazanych do jednoczesnego stosowania z symwastatyną 40 mg:

    • gemfibrozyl
    • Cyklosporyna
    • Danazol
    • inhibitory CYP3A4: itrakonazol; ketokonazol; pozakonazol; erytromycyna; klarytromycyna; telitromycyna; inhibitory proteazy HIV; boceprewir; telaprewir; nefazodon

  3. Obecne stosowanie leków wymagających mniejszej dawki symwastatyny, które nie zostały jeszcze wymienione jako kryteria wykluczenia:

    • Werapamil
    • diltiazem
    • Amiodaron
    • Ranolazyna
    • Blokery kanałów wapniowych: werapamil; diltiazem; amlodypina
  4. Mężczyźni z cholesterolem lipoprotein o małej gęstości <50 mg/dl
  5. Stosowanie statyn w ciągu ostatnich 12 miesięcy;
  6. Przerwanie stosowania statyn z powodu zdarzenia niepożądanego związanego ze statynami;
  7. Dowody lub podejrzenie przerzutów;
  8. Wcześniejsza neoadiuwantowa lub adjuwantowa chemioterapia, hormonoterapia lub radioterapia;
  9. Historia raka niezwiązanego z prostatą, innego niż nieczerniakowy rak skóry w ciągu ostatnich 24 miesięcy;
  10. Zdiagnozowana cukrzyca lub obecnie przyjmujące leki przeciwcukrzycowe
  11. Przebyty zawał mięśnia sercowego lub udar
  12. Przewlekła choroba wątroby (zapalenie lub marskość wątroby) lub nieprawidłowa czynność wątroby (>1,5-krotna górna granica normy w laboratorium klinicznym aminotransferazy alaninowej);
  13. przewlekła choroba nerek w stadium 4 lub 5 (klirens kreatyniny / szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego < 30 ml/min obliczony za pomocą wzoru Cockgrofta-Gaulta);
  14. Historia miopatii lub zapalnej choroby mięśni (>3x górna granica normy laboratorium klinicznego kinazy kreatynowej).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Symwastatyna
Pacjenci przydzieleni losowo do grupy otrzymującej statyny będą otrzymywać doustnie 40 mg symwastatyny raz na dobę przez osiem tygodni przed prostatektomią, w tym w dniu operacji.
Lek: Symwastatyna 40 mg
Symwastatyna 40 mg przyjmowana doustnie codziennie przez 8 tygodni
Brak interwencji: Kontrola
Pacjenci przydzieleni losowo do grupy kontrolnej nie otrzymują żadnej interwencji przed prostatektomią.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wewnątrzprostatyczna dysfunkcja T-reg, w której pośredniczy YAP, w całym obszarze tkanki
Ramy czasowe: 8 tygodni

Liczba mężczyzn, u których zdiagnozowano miejscowego raka gruczołu krokowego, losowo przydzielonych do grupy otrzymującej statynę przed prostatektomią, u których występuje większa dysfunkcja T-reg w obrębie gruczołu krokowego, w której pośredniczy YAP, w porównaniu z mężczyznami przydzielonymi losowo do grupy kontrolnej.

Dysfunkcja T-reg wewnątrz gruczołu krokowego zostanie określona przez proporcję T-reg Foxp3+ z ufosforylowanym YAP zamaskowanym w cytoplazmie, wykrytą za pomocą multipleksowej immunofluorescencji i cyfrowej ilościowej analizy obrazu.
8 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wewnątrzprostatyczna dysfunkcja T-reg, w której pośredniczy YAP, ograniczona do Treg naciekających guz
Ramy czasowe: 8 tygodni

Liczba mężczyzn przydzielonych losowo do grupy statyn, u których występuje większa dysfunkcja T-reg, w której pośredniczy YAP, w porównaniu z mężczyznami przydzielonymi losowo do grupy kontrolnej ograniczającej się tylko do naciekających guza T-reg.

Dysfunkcja T-reg wewnątrz gruczołu krokowego zostanie określona przez proporcję T-reg Foxp3+ z ufosforylowanym YAP zamaskowanym w cytoplazmie, wykrytą za pomocą multipleksowej immunofluorescencji i cyfrowej ilościowej analizy obrazu.
8 tygodni
Wewnątrz gruczołu krokowego dysfunkcja T-reg, w której pośredniczy YAP, ograniczona do T-reg w sąsiedniej prawidłowej i zrębowej tkance
Ramy czasowe: 8 tygodni

Liczba mężczyzn przydzielonych losowo do grupy statyn, u których występuje większa dysfunkcja T-reg, w której pośredniczy YAP, w porównaniu z mężczyznami przydzielonymi losowo do grupy kontrolnej ograniczającej się do podzbioru T-reg w sąsiadującym obszarze tkanki normalnej i zrębu.

Dysfunkcja T-reg wewnątrz gruczołu krokowego zostanie określona przez proporcję T-reg Foxp3+ z ufosforylowanym YAP zamaskowanym w cytoplazmie, wykrytą za pomocą multipleksowej immunofluorescencji i cyfrowej ilościowej analizy obrazu.
8 tygodni
Wewnątrzprostatyczna przeciwnowotworowa odpowiedź immunologiczna
Ramy czasowe: 8 tygodni
Gęstość (liczba komórek na całkowitą ocenianą powierzchnię) komórek T CD4,+ CD8+, PD-1+ i CTLA-4+ oraz komórek nowotworowych PD-L1+ wykryto za pomocą multipleksowej immunofluorescencji i cyfrowej ilościowej analizy obrazu.
8 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Medical University of South Carolina

Śledczy

  • Główny śledczy: Michael Marrone, PhD, Public Health Sciences

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

11 marca 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 marca 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 sierpnia 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

13 października 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

17 października 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

19 października 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

4 marca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

2 marca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 103472

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj