T-reg 機能の変化：致命的な前立腺癌に対するスタチン使用の根底にある新しい免疫調節効果

以前の研究では、スタチン薬の使用と致死的な前立腺癌の発症リスクとの間に一貫して強い逆相関があり、使用期間が長いほどより強い保護効果があることが示されています。 さらに、臨床的に限局性前立腺癌の男性では、スタチンは転移への進行および前立腺癌による死亡のリスクの低下と関連しています。 スタチンが化学予防および治療 (アジュバント) 剤として臨床的に有用であるためには、スタチンが腫瘍微小環境と相互作用するメカニズムの追加の特徴付けが必要です。 スタチン薬は、制御性 T 細胞 (T-reg) の免疫抑制機能に必要な Yes 関連タンパク質 (YAP) の核移行および転写活性化 (YAP リン酸化による) を阻害することが示されています。 YAP は、T-reg の分化、免疫抑制機能、および抗腫瘍 T 細胞応答に寄与する免疫抑制微小環境の重要な調節因子です。

シンバスタチンは、コレステロール低下に推奨される中程度の強度のスタチン療法であり、強力な細胞質 YAP 隔離活性を有することが以前に示されていました。 この試験は、毎日 40 mg の経口シンバスタチンが YAP を介した T-reg 機能障害と抗腫瘍免疫応答に及ぼす影響を調査するように設計されています。 適格な患者には、病理学的に確認された限局性前立腺癌と新たに診断され、中間 (ステージ T2b、またはグリーソン 7 または PSA 10-20ng/mL) または高リスク (ステージ T2c または PSA >/= 20 ng/mL、またはグリーソン) であると判断された男性が含まれます。 >/= 8) 生検時の生化学的再発;現在スタチンを服用しておらず、前立腺摘除術が予定されている。 この試験では、52 人の患者がスタチン群または対照群に 1:1 の比率で無作為に割り付けられます。 ランダム化シーケンスは、ランダムな治療割り当て（スタチンまたはコントロールなど）の割り当てが隠されているランダムブロックを使用してコンピューターで生成され、人種（黒人 vs 非ヒスパニック系白人）および BMI（<30 vs ≥30）によって層別化されます。 スタチン群に無作為に割り付けられた患者は、前立腺切除の日まで 8 週間、中強度のシンバスタチン (40mg、日) を受け取ります。 対照群に無作為に割り付けられた患者は介入を受けません。これはプラセボ対照試験および参加者ではなく、研究者はマスクされません。 両方のグループの患者は、ベースライン時と8週間後の研究終了時に標準的な臨床検査評価を受け、ベースラインから8週間のフォローアップ終了までのコレステロールと炎症バイオマーカーの変化に基づいてアドヒアランスを評価します。 マルチプレックス免疫蛍光法を使用して、前立腺内 YAP 媒介 T-reg 機能障害 (リン酸化 YAP を伴う FOXP3+ T-reg の数)、および前立腺内抗腫瘍免疫応答 (CD4+ および CD8+ T 細胞の数と密度) を評価します。インデックス腫瘍を含む腫瘍ブロックから得られた全腫瘍切片 (すなわち、最大および/または最高のグリーソン和)。