Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Změny funkce T-reg: nový imunitní regulační účinek, který je základem přínosu užívání statinů na letální rakovinu prostaty

2. března 2026 aktualizováno: Michael Marrone, Medical University of South Carolina
Tato studie vyhodnotí, zda simvastatin snižuje intraprostatické imunosupresivní mikroprostředí prostřednictvím dysfunkce T-reg zprostředkované YAP a zvyšuje intraprostatickou protinádorovou imunitní odpověď u mužů, u kterých byla nedávno diagnostikována lokalizovaná rakovina prostaty, kteří se rozhodli podstoupit prostatektomii pro svou péči. Polovina mužů bude randomizována k podávání statinů po dobu 8 týdnů před operací, zatímco druhé polovině bude poskytnuta standardní péče.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Předchozí výzkum prokázal trvale silnou inverzní souvislost mezi užíváním statinových drog a rizikem rozvoje smrtelné rakoviny prostaty a silnější ochranný účinek s delší dobou užívání. Dále u mužů s klinicky lokalizovaným karcinomem prostaty jsou statiny spojeny se sníženým rizikem progrese do metastáz a úmrtí na karcinom prostaty. Aby statiny měly klinickou využitelnost jako chemopreventivní a terapeutická (adjuvantní) činidla, je zapotřebí další charakterizace mechanismů, kterými statiny interagují s mikroprostředím nádoru. Bylo prokázáno, že statinové léky inhibují nukleární translokaci proteinu asociovaného s Yes (YAP) a aktivaci transkripce (prostřednictvím fosforylace YAP) potřebnou pro imunosupresivní funkci T regulačních buněk (T-reg). YAP je kritickým regulátorem imunosupresivního mikroprostředí přispívající k diferenciaci T-reg a imunosupresivní funkci a protinádorové odpovědi T buněk.

Simvastatin je středně intenzivní režim statinů doporučovaný ke snížení cholesterolu a dříve se ukázalo, že má silnou cytoplazmatickou sekvestrační aktivitu YAP. Tato studie je navržena tak, aby zkoumala účinek 40 mg perorálního simvastatinu denně na dysfunkci T-reg zprostředkovanou YAP a protinádorovou imunitní odpověď. Mezi způsobilé pacienty patří muži s nově diagnostikovaným patologicky potvrzeným lokalizovaným karcinomem prostaty, u kterého bylo zjištěno, že jde o střední (stadium T2b nebo Gleason 7 nebo PSA 10–20 ng/ml) nebo vysoké riziko (stadium T2c nebo PSA >/= 20 ng/ml nebo Gleason >/= 8) biochemické recidivy v době biopsie; v současné době neužívají statiny, kteří jsou plánováni na prostatektomii. Pro studii bude 52 pacientů randomizováno v poměru 1:1 do skupiny se statiny nebo do kontrolní skupiny. Randomizační sekvence bude vygenerována počítačem pomocí náhodných bloků se skrytým přidělením náhodného přiřazení léčby (např. statin nebo kontrola) a bude stratifikována podle rasy (černá vs. nehispánská bílá) a BMI (<30 vs ≥30). Pacienti randomizovaní do skupiny se statiny budou dostávat simvastatin střední intenzity (40 mg, den) po dobu osmi týdnů do data prostatektomie. Pacienti randomizovaní do kontrolní skupiny nedostanou žádnou intervenci, nejedná se o placebem kontrolovanou studii a účastníky a vyšetřovatelé nebudou maskováni. Pacienti v obou skupinách obdrží standardní klinická laboratorní hodnocení na začátku a na konci studie po osmi týdnech, aby se vyhodnotila adherence na základě změny biomarkerů cholesterolu a zánětu od výchozí hodnoty do konce sledování po osmi týdnech. Multiplexní imunofluorescence bude použita k posouzení intraprostatické dysfunkce T-reg zprostředkované YAP (počet FOXP3+ T-regs s fosforylovaným YAP) a intraprostatické protinádorové imunitní odpovědi (počet a hustota CD4+ a CD8+ T buněk) v celých nádorových řezech získaných z nádorového bloku obsahujícího index nádoru (tj. největší a/nebo nejvyšší Gleasonův součet).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

36

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Alan Brisendine
  • Telefonní číslo: 843-792-9007
  • E-mail: brisend@musc.edu

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Zatím nenabíráme
        • Emory University
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • John Pattaras, MD
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425
        • Nábor
        • Hollings Cancer Center at Medical University of South Carolina
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Alan Brisendine, CCRP
          • Telefonní číslo: 843-792-9007
          • E-mail: brisend@musc.edu
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Michael Marrone, PhD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Stephen Savage, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Muži s patologicky potvrzeným lokalizovaným karcinomem prostaty určeným jako střední (stadium T2b nebo Gleason 7 nebo PSA 10-20 ng/ml) nebo vysoce rizikové (stadium T2c nebo PSA >/=20 ng/ml nebo Gleason >/ =8) biochemické recidivy v době biopsie
  2. volba podstoupit prostatektomii;
  3. Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas a ochota dokončit studijní postupy.

Kritéria vyloučení:

  1. Současné užívání statinů nebo užívání nestatinových léků snižujících lipidy (fibráty, sekvestranty žlučových kyselin nebo niacin);

  2. Současné užívání léků kontraindikovaných pro současné užívání se 40 mg simvastatinu:

    • gemfibrozil
    • Cyklosporin
    • Danazol
    • Inhibitory CYP3A4: itrakonazol; ketokonazol; posakonazol; erythromycin; klarithromycin; telithromycin; inhibitory HIV proteázy; boceprevir; telaprevir; nefazodon

  3. Současné užívání léků vyžadujících nižší dávku simvastatinu, které ještě nejsou uvedeny jako kritéria vyloučení:

    • verapamil
    • Diltiazem
    • Amiodaron
    • ranolazin
    • Blokátory kalciových kanálů: verapamil; diltiazem; amlodipin
  4. Muži s lipoproteinovým cholesterolem s nízkou hustotou <50 mg/dl
  5. užívání statinů v předchozích 12 měsících;
  6. Přerušení užívání statinů z důvodu nežádoucích účinků souvisejících se statiny;
  7. Důkaz nebo podezření na metastázy;
  8. Předchozí neoadjuvantní nebo adjuvantní chemoterapie, hormonální terapie nebo radiační terapie;
  9. Neprostatický karcinom jiný než nemelanomový karcinom kůže v anamnéze za posledních 24 měsíců;
  10. Diagnóza cukrovky nebo současné užívání léků na cukrovku
  11. Předchozí infarkt myokardu nebo mrtvice
  12. Chronické onemocnění jater (hepatitida nebo cirhóza) nebo abnormální funkce jater (>1,5x horní hranice normální alaninaminotransferázy klinické laboratoře);
  13. Stádium 4 nebo 5 chronického onemocnění ledvin (clearance kreatininu / odhadovaná rychlost glomerulární filtrace < 30 ml/min vypočtená podle Cockgroft-Gaultova vzorce);
  14. Anamnéza myopatie nebo zánětlivého onemocnění svalů (> 3x horní hranice normální kreatinkinázy klinické laboratoře).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Simvastatin
Pacienti randomizovaní do skupiny se statiny dostanou perorálně 40 mg simvastatinu QD po dobu osmi týdnů před prostatektomií, včetně dne operace.
Lék: Simvastatin 40 mg
Simvastatin 40 mg užívaný perorálně denně po dobu 8 týdnů
Žádný zásah: Řízení
Pacienti randomizovaní do kontrolní skupiny nedostávají před prostatektomií žádnou intervenci.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Intraprostatická dysfunkce T-reg zprostředkovaná YAP v celé oblasti tkáně
Časové okno: 8 týdnů

Počet mužů s diagnózou lokalizovaného karcinomu prostaty randomizovaných k užívání statinu před prostatektomií, kteří mají větší intraprostatickou YAP zprostředkovanou dysfunkci T-reg ve srovnání s muži randomizovanými do kontrolní skupiny.

Intraprostatická dysfunkce T-reg bude určena podílem Foxp3+ T-regs s fosforylovaným YAP sekvestrovaným v cytoplazmě detekovaným multiplexní imunofluorescencí a digitální kvantitativní obrazovou analýzou.
8 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Intraprostatická dysfunkce T-reg zprostředkovaná YAP, omezená na Tregs infiltrující nádor
Časové okno: 8 týdnů

Počet mužů randomizovaných do skupiny se statiny, kteří mají větší dysfunkci T-reg zprostředkovanou YAP ve srovnání s muži randomizovanými do kontrolní skupiny s omezením pouze na T-reg infiltrující nádor.

Intraprostatická dysfunkce T-reg bude určena podílem Foxp3+ T-regs s fosforylovaným YAP sekvestrovaným v cytoplazmě detekovaným multiplexní imunofluorescencí a digitální kvantitativní obrazovou analýzou.
8 týdnů
Intraprostatická dysfunkce T-reg zprostředkovaná YAP, omezená na T-reg v sousední normální a stromální tkáni
Časové okno: 8 týdnů

Počet mužů randomizovaných do skupiny se statiny, kteří mají větší dysfunkci T-reg zprostředkovanou YAP ve srovnání s muži randomizovanými do kontrolní skupiny s omezením na podskupinu T-reg v přilehlé oblasti normální a stromální tkáně.

Intraprostatická dysfunkce T-reg bude určena podílem Foxp3+ T-regs s fosforylovaným YAP sekvestrovaným v cytoplazmě detekovaným multiplexní imunofluorescencí a digitální kvantitativní obrazovou analýzou.
8 týdnů
Intraprostatická protinádorová imunitní odpověď
Časové okno: 8 týdnů
Hustota (počet buněk na celkovou vyhodnocenou plochu) CD4,+ CD8+, PD-1+ a CTLA-4+ T buněk a PD-L1+ nádorových buněk detekovaná multiplexní imunofluorescencí a digitální kvantitativní obrazovou analýzou.
8 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Medical University of South Carolina

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Michael Marrone, PhD, Public Health Sciences

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

11. března 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. března 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. srpna 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. října 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. října 2022

První zveřejněno (Aktuální)

19. října 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

4. března 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. března 2026

Naposledy ověřeno

1. března 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 103472

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Simvastatin 40 mg

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in New Zealand

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit