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Cambiamenti della funzione T-reg: un nuovo effetto di regolazione immunitaria alla base del beneficio dell'uso di statine sul cancro alla prostata letale

2 marzo 2026 aggiornato da: Michael Marrone, Medical University of South Carolina
Questo studio valuterà se la simvastatina riduce il microambiente immunosoppressivo intraprostatico attraverso la disfunzione T-reg mediata da YAP e aumenta la risposta immunitaria antitumorale intraprostatica negli uomini con recente diagnosi di carcinoma prostatico localizzato che scelgono di ricevere la prostatectomia per la loro cura. La metà degli uomini sarà randomizzata a ricevere statine per 8 settimane prima dell'intervento, mentre l'altra metà riceverà cure standard.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Ricerche precedenti hanno dimostrato un'associazione inversa costantemente forte tra l'uso di statine e il rischio di sviluppare un cancro alla prostata letale e un effetto protettivo più forte con una durata di utilizzo più lunga. Inoltre, negli uomini con cancro alla prostata clinicamente localizzato, le statine sono associate a un ridotto rischio di progressione verso metastasi e morte per cancro alla prostata. Affinché le statine abbiano utilità clinica come agenti chemio-preventivi e terapeutici (adiuvanti), è necessaria un'ulteriore caratterizzazione dei meccanismi attraverso i quali le statine interagiscono con il microambiente tumorale. È stato dimostrato che le statine inibiscono la traslocazione nucleare della proteina associata a Sì (YAP) e l'attivazione trascrizionale (tramite la fosforilazione di YAP) necessarie per la funzione immunosoppressiva delle cellule T regolatorie (T-reg). YAP è un regolatore critico del microambiente immunosoppressivo che contribuisce alla differenziazione T-reg e alla funzione immunosoppressiva e alla risposta delle cellule T antitumorali.

La simvastatina è un regime di statine di intensità moderata raccomandato per la riduzione del colesterolo e in precedenza è stato dimostrato che ha una forte attività di sequestro della YAP citoplasmatica. Questo studio è progettato per studiare l'effetto di 40 mg di simvastatina orale al giorno sulla disfunzione T-reg mediata da YAP e sulla risposta immunitaria antitumorale. I pazienti eleggibili includono uomini con nuova diagnosi di carcinoma prostatico localizzato patologicamente confermato determinato per essere intermedio (stadio T2b, o Gleason 7 o PSA 10-20 ng/mL) o ad alto rischio (stadio T2c o PSA >/= 20 ng/mL, o Gleason >/= 8) di recidiva biochimica al momento della biopsia; che attualmente non assumono una statina e che devono sottoporsi a prostatectomia. Per lo studio, 52 pazienti saranno randomizzati in un rapporto 1:1 al gruppo statine o al gruppo di controllo. La sequenza di randomizzazione sarà generata al computer utilizzando blocchi casuali con allocazione nascosta dell'assegnazione casuale del trattamento (ad esempio, statina o controllo) e sarà stratificata per razza (neri vs bianchi non ispanici) e BMI (<30 vs ≥30). I pazienti randomizzati al gruppo statine riceveranno simvastatina di intensità moderata (40 mg, giorno) per otto settimane fino alla data della prostatectomia. I pazienti randomizzati nel gruppo di controllo non riceveranno alcun intervento, questo non è uno studio controllato con placebo e i partecipanti e gli investigatori non saranno mascherati. I pazienti di entrambi i gruppi riceveranno valutazioni di laboratorio cliniche standard al basale e alla fine dello studio dopo otto settimane per valutare l'aderenza in base alla variazione dei biomarcatori di colesterolo e infiammazione dal basale alla fine del follow-up a otto settimane. L'immunofluorescenza multiplex sarà utilizzata per valutare la disfunzione T-reg mediata da YAP intra-prostatica (il numero di T-regs FOXP3+ con YAP fosforilata) e la risposta immunitaria antitumorale intra-prostatica (il conteggio e la densità delle cellule T CD4+ e CD8+) in sezioni tumorali intere ottenute dal blocco tumorale contenente il tumore indice (ovvero somma di Gleason più grande e/o più alta).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

36

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

  • Nome: Alan Brisendine
  • Numero di telefono: 843-792-9007
  • Email: brisend@musc.edu

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Non ancora reclutamento
        • Emory University
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • John Pattaras, MD
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stati Uniti, 29425
        • Reclutamento
        • Hollings Cancer Center at Medical University of South Carolina
        • Contatto:
        • Contatto:
          • Alan Brisendine, CCRP
          • Numero di telefono: 843-792-9007
          • Email: brisend@musc.edu
        • Investigatore principale:
          • Michael Marrone, PhD
        • Sub-investigatore:
          • Stephen Savage, MD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Uomini con carcinoma prostatico localizzato patologicamente confermato determinato a essere intermedio (stadio T2b, o Gleason 7, o PSA 10-20 ng/mL) o ad alto rischio (stadio T2c, o PSA >/=20 ng/mL, o Gleason >/ =8) di recidiva biochimica al momento della biopsia
  2. Scegliere di sottoporsi a prostatectomia;
  3. Capacità di fornire il consenso informato scritto e disponibilità a completare le procedure di studio.

Criteri di esclusione:

  1. Uso attuale di statine o uso di farmaci ipolipemizzanti non statinici (fibrati, sequestranti degli acidi biliari o niacina);

  2. Uso attuale di farmaci controindicati per l'uso concomitante con 40 mg di simvastatina:

    • Gemfibrozil
    • Ciclosporina
    • Danazol
    • Inibitori del CYP3A4: itraconazolo; ketoconazolo; posaconazolo; eritromicina; claritromicina; telitromicina; inibitori della proteasi dell'HIV; boceprevir; telaprevir; nefazodone

  3. Uso corrente di farmaci che richiedono una dose inferiore di simvastatina non già elencati come criteri di esclusione:

    • Verapamil
    • Diltiazem
    • Amiodarone
    • Ranolazina
    • Calcio-antagonisti: verapamil; diltiazem; amlodipina
  4. Uomini con colesterolo lipoproteico a bassa densità <50mg/dL
  5. Uso di statine nei 12 mesi precedenti;
  6. Sospensione dell'uso di statine a causa di eventi avversi correlati alle statine;
  7. Evidenza o sospetto di metastasi;
  8. Precedente chemioterapia neoadiuvante o adiuvante, terapia ormonale o radioterapia;
  9. Storia di cancro non prostatico diverso dal cancro della pelle non melanoma negli ultimi 24 mesi;
  10. Diabete diagnosticato o attualmente in trattamento con farmaci per il diabete
  11. Precedente infarto del miocardio o ictus
  12. Malattia epatica cronica (epatite o cirrosi) o funzionalità epatica anormale (> 1,5 volte il limite superiore del laboratorio clinico della normale alanina aminotransferasi);
  13. Malattia renale cronica di stadio 4 o 5 (clearance della creatinina/velocità di filtrazione glomerulare stimata < 30 ml/min calcolata con la formula di Cockgroft-Gault);
  14. Storia di miopatia o malattia muscolare infiammatoria (> 3 volte il limite superiore del laboratorio clinico della normale creatina chinasi).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Simvastatina
I pazienti randomizzati al gruppo statine riceveranno 40 mg di simvastatina per via orale una volta al giorno per otto settimane prima della prostatectomia, compreso il giorno dell'intervento.
Droga: Simvastatina 40 mg
Simvastatina 40 mg assunta per via orale al giorno per 8 settimane
Nessun intervento: Controllo
I pazienti randomizzati al gruppo di controllo non ricevono alcun intervento prima della prostatectomia.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Disfunzione T-reg mediata da YAP intra-prostatica nell'area totale del tessuto
Lasso di tempo: 8 settimane

Numero di uomini con diagnosi di carcinoma prostatico localizzato randomizzati a ricevere una statina prima della prostatectomia che presentano una maggiore disfunzione T-reg mediata da YAP intra-prostatica rispetto agli uomini randomizzati al gruppo di controllo.

La disfunzione dei T-reg intra-prostatici sarà determinata dalla proporzione di Foxp3+ T-reg con YAP fosforilata sequestrata nel citoplasma rilevata mediante immunofluorescenza multiplex e analisi quantitativa digitale delle immagini.
8 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Disfunzione T-reg mediata da YAP intra-prostatica, limitata alle Treg infiltranti il ​​tumore
Lasso di tempo: 8 settimane

Numero di uomini randomizzati al gruppo statine che hanno una maggiore disfunzione T-reg mediata da YAP rispetto agli uomini randomizzati al gruppo di controllo che si limita solo ai T-reg infiltranti il ​​tumore.

La disfunzione dei T-reg intra-prostatici sarà determinata dalla proporzione di Foxp3+ T-reg con YAP fosforilata sequestrata nel citoplasma rilevata mediante immunofluorescenza multiplex e analisi quantitativa digitale delle immagini.
8 settimane
Disfunzione T-reg intra-prostatica mediata da YAP, limitata a T-reg nel tessuto normale e stromale adiacente
Lasso di tempo: 8 settimane

Numero di uomini randomizzati al gruppo statine che hanno una maggiore disfunzione T-reg mediata da YAP rispetto agli uomini randomizzati al gruppo di controllo che si limita al sottoinsieme di T-reg nell'adiacente area del tessuto normale e stromale.

La disfunzione dei T-reg intra-prostatici sarà determinata dalla proporzione di Foxp3+ T-reg con YAP fosforilata sequestrata nel citoplasma rilevata mediante immunofluorescenza multiplex e analisi quantitativa digitale delle immagini.
8 settimane
Risposta immunitaria antitumorale intraprostatica
Lasso di tempo: 8 settimane
Densità (conta cellulare per area totale valutata) di cellule T CD4, + CD8 +, PD-1 + e CTLA-4 + e cellule tumorali PD-L1 + rilevate mediante immunofluorescenza multiplex e analisi quantitativa digitale delle immagini.
8 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Medical University of South Carolina

Investigatori

  • Investigatore principale: Michael Marrone, PhD, Public Health Sciences

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

11 marzo 2024

Completamento primario (Stimato)

1 marzo 2027

Completamento dello studio (Stimato)

1 agosto 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

13 ottobre 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

17 ottobre 2022

Primo Inserito (Effettivo)

19 ottobre 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

4 marzo 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

2 marzo 2026

Ultimo verificato

1 marzo 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 103472

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Cancro alla prostata

Prove cliniche su Simvastatina 40 mg

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