Isocitrate Dehydrogenase 1 또는 2(IDH1 또는 IDH2) 돌연변이가 있는 재발성 고등급 신경교종에 대한 Zotiraciclib 연구

• 포함 기준:
• 참가자는 미만성 신경아교종, WHO 등급 2-4, NCI 병리학 연구소에서 조직학적으로 확인해야 합니다.
• LP, NCI에서 수행된 TSO500에 의해 확인된 IDH1 또는 IDH2 돌연변이 상태
• 참가자는 질병이 진행되기 전에 사전 치료(예: 방사선, 기존 화학 요법)를 받았어야 합니다.
• 참가자는 조직학적으로 또는 영상 연구로 입증된 재발성 질병이 있어야 합니다.
• 이전에 외과적 절제술을 받은 참가자는 코호트 1-4에 등록할 수 있습니다.
• 연령 >=18세
• 카르노프스키 >=70%

• 참가자는 아래에 정의된 대로 적절한 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • 백혈구 >3,000/마이크로리터
  • 절대호중구수(ANC) >1,500/마이크로리터
  • 혈소판 >100,000/마이크로리터
  • 총 빌리루빈
  • AST < 3x ULN(ULN 34U/L)
  • ALT < 3x ULN(ULN 55U/L)
  • 혈청 크레아티닌 < 1.5 mg/dL
  • CKD-EPI 방정식으로 계산된 크레아티닌 청소율 > 60cc/min
• 참가자는 이전 치료의 부작용에서 2등급 이하로 회복되어야 합니다.
• 가임 여성(WOCBP) 및 남성은 연구 등록 시 연구 치료 기간 동안 매우 효과적인 피임(호르몬, 자궁 내 장치(IUD), 금욕, 관 결찰, 파트너가 이전에 정관 절제술을 받은 적이 있음)을 사용하는 데 동의해야 합니다. , 그리고 zotiraciclib의 마지막 투여 후 최대 3개월
• 모유 수유 참가자는 연구 치료 시작부터 연구 치료 중단 후 3개월까지 모유 수유를 기꺼이 중단해야 합니다.
• 참가자는 NIH에서 뇌종양 생검 또는 수술 절제를 예약해야 합니다(코호트 5만 해당).
• 서면 동의서에 서명하려는 참여자의 능력과 의지. 법적으로 권한을 위임받은 대리인은 최초 동의를 제공할 수 없습니다.

제외 기준:

이전에 한 번 이상의 질병 재발(WHO 등급 3-4) 또는 두 번 이상의 이전 질병 재발(WHO 등급 2)

• 다음과 같은 사전 치료:

  • 치료 시작 전 28일 이내의 모든 시험용 제제 및/또는 표준 치료 세포독성 요법
  • 치료 시작 전 14일 이내에 빈크리스틴
  • 치료 시작 전 42일 이내에 니트로소우레아
  • 치료 시작 전 21일 이내의 프로카바진
  • 치료 시작 전 7일 이내에 인터페론, 타목시펜, 탈리도마이드, 시스-레티노산과 같은 비세포독성 제제
  • 치료 시작 전 14일 이내에 수술
  • 치료 시작 전 30일 이내 방사선 치료
  • 종양 치료를 위한 베바시주맙. 참고: 뇌부종 또는 가성 진행을 포함하되 이에 국한되지 않는 증상 관리를 위해 베바시주맙을 받은 참가자는 등록할 수 있습니다.
• 선별 심전도(ECG)에 대한 Fridericia의 보정 공식으로 계산한 연장된 QTc >470ms
• 연구 치료 시작 전 지난 3년 이내에 이전의 침습성 악성 종양(비흑색종 피부암, 자궁경부의 상피내암종, 상피내 흑색종 또는 전신 표준 관리 요법이 필요하지 않은 국소 암 제외) )
• flavopiridol과 같은 zotiraciclib과 유사한 화학 조성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
• 임신(확인
• 연구 요구 사항 준수를 제한하는 제어되지 않은 병발 질병 또는 사회적 상황
• 조절되지 않는 원발성 당뇨병