Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van Zotiraciclib voor recidiverende hooggradige gliomen met mutaties in isoctraatdehydrogenase 1 of 2 (IDH1 of IDH2)

27 augustus 2026 bijgewerkt door: National Cancer Institute (NCI)

Een fase I/II-studie van Zotiraciclib voor recidiverende hooggradige gliomen met isocitraatdehydrogenase 1- of 2-mutaties (IDH1 of IDH2)

Achtergrond:

Diffuse gliomen zijn tumoren die de hersenen en het ruggenmerg aantasten. Gliomen die zich ontwikkelen bij mensen met bepaalde genmutaties (IDH1 of IDH2) zijn bijzonder agressief. Er zijn betere behandelingen nodig.

Doelstelling:

Om te zien of een onderzoeksgeneesmiddel (zotiraciclib) effectief is bij mensen met recidiverende diffuse gliomen die IDH1- of IDH2-mutaties hebben.

Geschiktheid:

Mensen van 18 jaar en ouder met diffuse gliomen die na behandeling terugkeerden. Ze moeten ook mutaties hebben in de IDH1- of IDH2-genen.

Ontwerp:

De deelnemers worden gescreend. Ze zullen een lichamelijk onderzoek ondergaan met bloed- en urinetests. Ze zullen tests van hun hartfunctie ondergaan. Ze krijgen een MRI van hun hersenen. Een nieuwe biopsie kan nodig zijn als eerdere resultaten niet beschikbaar zijn.

Zotiraciclib is een capsule die via de mond wordt ingenomen met een glas water. Deelnemers nemen het medicijn thuis op dag 1, 4, 8, 11, 15 en 18 van een cyclus van 28 dagen. Ze kunnen ook medicijnen krijgen om bijwerkingen van het onderzoeksgeneesmiddel te voorkomen. Het schema voor het innemen van het onderzoeksgeneesmiddel kan variëren voor deelnemers die een operatie zullen ondergaan.

Deelnemers krijgen voor elke cyclus een medicatiedagboek. Ze zullen de datum en het tijdstip van elke dosis van het onderzoeksgeneesmiddel opschrijven.

De deelnemers bezoeken de kliniek ongeveer één keer per maand. Ze zullen een lichamelijk onderzoek, bloedonderzoek en tests ondergaan om hun hartfunctie te evalueren. Elke 8 weken wordt een MRI van de hersenen herhaald.

Deelnemers kunnen maximaal 18 cycli (1,5 jaar) in het onderzoek blijven.

...

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Achtergrond:

  • Zotiraciclib is een multikinaseremmer waarvan in onze preklinische onderzoeken is aangetoond dat het anti-glioma-effecten heeft door transcriptionele onderdrukking, mitochondriale disfunctie en adenosine-5'-trifosfaat (ATP)-reductie bij glioblastoom.
  • Zotiraciclib wordt oraal toegediend en dringt waarschijnlijk door de bloed-hersenbarrière (BBB). Er is klinische ervaring met het gebruik van zotiraciclib als monotherapie en in combinatie met andere chemotherapiemiddelen bij kanker, waaronder maligne gliomen
  • Onze fase I-studie van zotiraciclib en temozolomide (TMZ) bij recidiverende hooggradige astrocytomen bepaalde de maximaal getolereerde dosis (MTD) van zotiraciclib in combinatie met TMZ en toonde de veiligheid aan van de behandeling bij recidiverende hooggradige glioompatiënten
  • Voorlopige werkzaamheidsanalyse van fase I toonde een verbeterde respons aan op zotiraciclib in combinatie met TMZ bij IDH-gemuteerde gliomen in vergelijking met de IDH-wildtype tegenhanger
  • Een selectieve kwetsbaarheid voor zotiraciclib als enkelvoudig middel werd aangetoond in de preklinische modellen van IDH-gemuteerde gliomen

Doelstellingen:

  • Fase I: Om de aanbevolen fase II-dosis (RP2D) van zotiraciclib te schatten
  • Fase II: Om de progressievrije overleving (PFS) van 12 maanden te bepalen bij deelnemers met recidiverend glioom, IDH1/2-mutant, graad 3 van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) behandeld met zotiraciclib in vergelijking met de gevestigde database met hersentumoren die overeenkomt met de moleculaire kenmerken van de tumor en klinische prognostische factoren

Geschiktheid:

  • Leeftijd >=18; Prestatiestatus Karnofsky (KPS) >=70%
  • Histologische bevestiging van diffuus glioom, WHO-graad 2-4 met IDH1/2-mutatiestatus bevestigd door DNA-sequentie
  • Heb een terugkerende ziekte
  • Voorafgaande behandeling van bestraling en / of conventionele chemotherapieën ondergaan
  • Geen eerder gebruik van bevacizumab als behandeling voor een hersentumor

Ontwerp:

  • Dit is een fase I/II-studie ter evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van zotiraciclib als monotherapie bij recidiverende IDH-gemuteerde gliomen.
  • In eerste instantie zullen 9-24 deelnemers (cohort 1) worden toegewezen aan fase I om de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) van zotiraciclib te schatten.
  • Zodra RP2D is geschat, beginnen we met de inschrijving in cohorten voor fase II, niet-chirurgische deelnemers (cohorten 2-4) en chirurgische (cohort 5). Rekening houdend met niet-evalueerbare deelnemers en schermfouten, is deze proef van plan om in totaal 96 deelnemers in te schrijven.
  • Het geneesmiddel wordt toegediend op dag 1, 4, 8, 11, 15, 18 in cycli van 28 dagen met een maximum van 18 cycli. De startdosering is 200 mg. In het geval dat 200 mg niet verdraagbaar is, zal een lagere dosis van 150 mg worden overwogen. Als 200 mg goed wordt verdragen, zal een hoger dosisniveau worden beoordeeld op 250 mg.
  • Deelnemers aan het chirurgische cohort krijgen een extra enkele voorbehandeling met één dosis onderzoeksgeneesmiddel op de RP2D op dag 1 van cyclus 0, gevolgd door hersentumorbiopsie of chirurgische resectie binnen 24 uur op dag 2 van cyclus 0. Ongeveer 2- 4 weken na de operatie of biopsie zullen deelnemers aan dit cohort de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel voortzetten en beginnen met dag 1 van cyclus 1.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

96

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
        • Werving
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Contact:
          • National Cancer Institute Referral Office
          • Telefoonnummer: 888-624-1937

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

  • INSLUITINGSCRITERIA:
  • Deelnemers moeten een diffuus glioom hebben, WHO-graad 2-4, histologisch bevestigd door Laboratory of Pathology, NCI
  • IDH1- of IDH2-mutatiestatus bevestigd door TSO500 uitgevoerd in LP, NCI
  • Deelnemers moeten voorafgaand aan ziekteprogressie een voorafgaande behandeling hebben ondergaan (bijv. bestraling, conventionele chemotherapie).
  • Deelnemers moeten terugkerende ziekte hebben, histologisch bewezen of door beeldvormende onderzoeken
  • Deelnemers die eerder een chirurgische resectie hebben ondergaan, komen in aanmerking voor inschrijving in cohorten 1-4.
  • Leeftijd >=18 jaar
  • Karnofski >=70%

  • Deelnemers moeten een adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

    • leukocyten >3.000/microliter
    • absoluut aantal neutrofielen (ANC) >1500/microliter
    • bloedplaatjes >100.000/microliter
    • totale bilirubine
    • ASAT < 3x ULN (ULN 34U/L)
    • ALAT < 3x ULN (ULN 55U/L)
    • serumcreatinine < 1,5 mg/dL
    • berekende creatinineklaring door CKD-EPI-vergelijking > 60 cc/min
  • Deelnemers moeten hersteld zijn van de nadelige effecten van eerdere therapie tot graad 2 of lager
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) en mannen moeten overeenkomen om zeer effectieve anticonceptie te gebruiken (hormonaal, intra-uterien apparaat (IUD), onthouding, afbinden van de buis, partner heeft de vorige vasectomie gehad) bij het begin van de studie, voor de duur van de studiebehandeling en tot 3 maanden na de laatste dosis zotiraciclib
  • Deelnemers die borstvoeding geven, moeten bereid zijn te stoppen met borstvoeding vanaf de start van de studiebehandeling tot 3 maanden na stopzetting van de studiebehandeling
  • Deelnemers moeten worden ingepland voor hersentumorbiopsie of chirurgische resectie bij NIH (alleen cohort 5)
  • Het vermogen van een deelnemer om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en de bereidheid om dit te ondertekenen. Geen enkele wettelijk bevoegde vertegenwoordiger kan initiële toestemming geven.

UITSLUITINGSCRITERIA:

Meer dan één eerdere terugval van de ziekte (WHO-graad 3-4) of meer dan twee eerdere terugval van de ziekte (WHO-graad 2)

  • Voorafgaande therapie met:

    • elk onderzoeksgeneesmiddel en/of standaardbehandeling met cytotoxische therapie binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling
    • vincristine binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling
    • nitrosourea binnen 42 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling
    • procarbazine binnen 21 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling
    • niet-cytotoxische middelen, bijv. interferon, tamoxifen, thalidomide, cis-retinoïnezuur, binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling
    • operatie binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling
    • radiotherapie binnen 30 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling
    • bevacizumab voor de behandeling van tumoren. Opmerking: deelnemers die bevacizumab kregen voor symptoombeheersing, inclusief maar niet beperkt tot hersenoedeem of pseudo-progressie, kunnen worden ingeschreven
  • Verlengde QTc >470 ms zoals berekend door Fridericia's correctieformule op screening-elektrocardiogram (ECG)
  • Eerdere invasieve maligniteiten in de afgelopen 3 jaar voorafgaand aan de start van de studiebehandeling (met uitzondering van niet-melanoom huidkanker, carcinoma in situ van de cervix, melanoom in situ of elke gelokaliseerde kanker waarvoor de systemische standaardbehandeling niet vereist is )
  • Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische samenstelling als zotiraciclib, zoals flavopiridol
  • Zwangerschap (bevestigd met
  • Ongecontroleerde bijkomende ziekte of sociale situaties die de naleving van studievereisten zouden beperken
  • Ongecontroleerde primaire diabetes mellitus

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: 1
Escalatie/de-escalatie dosisniveaus van zotiraciclib gegeven in cycli van 28 dagen
Geneesmiddel: Zotiraciclib
Zotiraciclib wordt eenmaal daags oraal gegeven op de DL1, DL-1 of DL 2 op dag 1, 4, 8, 11, 15, 18 van elke cyclus van 28 dagen (18 cycli in totaal).
Experimenteel: 2
Geschatte RP2D van zotiraciclib toegediend in cycli van 28 dagen
Geneesmiddel: Zotiraciclib
Zotiraciclib wordt eenmaal daags oraal gegeven op de DL1, DL-1 of DL 2 op dag 1, 4, 8, 11, 15, 18 van elke cyclus van 28 dagen (18 cycli in totaal).
Experimenteel: 3
Eén RP2D-dosis zotiraciclib gegeven op de dag voorafgaand aan hersentumorbiopsie of -resectie, een voortzetting van de behandeling met geschatte RP2D van zotiraciclib toegediend in cycli van 28 dagen na het herstel van de operatie
Geneesmiddel: Zotiraciclib
Zotiraciclib wordt eenmaal daags oraal gegeven op de DL1, DL-1 of DL 2 op dag 1, 4, 8, 11, 15, 18 van elke cyclus van 28 dagen (18 cycli in totaal).

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Om de aanbevolen fase II-dosis (RP2D) van zotiraciclib te schatten
Tijdsspanne: 28 dagen
Aantal DLT's binnen de DLT-periode
28 dagen
Om de PFS over 12 maanden te bepalen bij deelnemers met recidiverend glioom, IDH1/2-mutant, WHO graad 3 behandeld met zotiraciclib in vergelijking met de gevestigde hersentumordatabase, afgestemd op moleculaire kenmerken van de tumor en klinische prognostische factoren
Tijdsspanne: 12 maanden
Percentage patiënten met progressieve ziekte na 12 maanden
12 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Om de werkzaamheid van behandeling met zotiraciclib te bepalen bij deelnemers met recidiverend glioom, IDH1/2-mutant WHO graad 3 in vergelijking met de gevestigde hersentumordatabase met 3 jaar PFS-percentage
Tijdsspanne: 3 jaar
Hoeveelheid tijd tot ziekteprogressie vanaf de start van de studietherapie in vergelijking met gegevens van de hersentumordatabase
3 jaar
Om de veiligheid van zotiraciclib te bepalen bij deelnemers met recidiverend glioom, IDH1/2-mutant WHO-graad 2-4
Tijdsspanne: Dag 1 van cyclus 0 (cohort 5) of dag 1 van cyclus 1 (cohorten 1-4) tot en met 30 dagen nadat het onderzoeksmiddel voor het laatst is toegediend, wordt verzameld op de dagen waarop het onderzoeksgeneesmiddel is toegediend en bij het veiligheidscontrolebezoek.
Type, graad en frequentie van bijwerkingen
Dag 1 van cyclus 0 (cohort 5) of dag 1 van cyclus 1 (cohorten 1-4) tot en met 30 dagen nadat het onderzoeksmiddel voor het laatst is toegediend, wordt verzameld op de dagen waarop het onderzoeksgeneesmiddel is toegediend en bij het veiligheidscontrolebezoek.
Om de werkzaamheid van behandeling met zotiraciclib te bepalen bij deelnemers met recidiverend glioom, IDH1/2-mutant WHO graad 3 in vergelijking met de gevestigde hersentumordatabase op basis van 5 jaar totale overleving (OS)
Tijdsspanne: 5 jaar
Hoeveelheid tijd dat de proefpersoon overleeft na het starten van de studietherapie in vergelijking met gegevens van de hersentumordatabase
5 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Jing Wu, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

16 mei 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

1 augustus 2028

Studie voltooiing (Geschat)

2 augustus 2032

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 oktober 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 oktober 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

20 oktober 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

28 augustus 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 augustus 2026

Laatst geverifieerd

12 augustus 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 10000860
  • 000860-C

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Alle IPD die in het medisch dossier is vastgelegd, wordt op verzoek gedeeld met intramurale onderzoekers. Bovendien zullen alle grootschalige genomische sequencinggegevens worden gedeeld met abonnees van dbGaP.

IPD-tijdsbestek voor delen

Klinische gegevens beschikbaar tijdens de studie en voor onbepaalde tijd. Genomische gegevens zijn beschikbaar zodra genomische gegevens per protocol GDS-plan zijn geüpload, zolang de database actief is.

IPD-toegangscriteria voor delen

Klinische gegevens zullen beschikbaar worden gesteld via een abonnement op BTRIS en met toestemming van de onderzoeks-PI.@@@@@@Genomic-gegevens worden beschikbaar gesteld via dbGaP via verzoeken aan de gegevensbeheerders.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • ICF

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren