Studie von Zotiraciclib für rezidivierende hochgradige Gliome mit Isocitratdehydrogenase 1 oder 2 (IDH1 oder IDH2) Mutationen

• EINSCHLUSSKRITERIEN:
• Die Teilnehmer müssen ein diffuses Gliom der WHO-Grade 2-4 haben, histologisch bestätigt durch das Labor für Pathologie, NCI
• IDH1- oder IDH2-Mutationsstatus bestätigt durch TSO500, durchgeführt in LP, NCI
• Die Teilnehmer müssen vor dem Fortschreiten der Krankheit eine vorherige Behandlung (z. B. Bestrahlung, konventionelle Chemotherapie) erhalten haben
• Die Teilnehmer müssen eine rezidivierende Erkrankung haben, die histologisch oder durch Bildgebungsstudien nachgewiesen wurde
• Teilnehmer, die sich zuvor einer chirurgischen Resektion unterzogen haben, können in die Kohorten 1-4 aufgenommen werden.
• Alter >=18 Jahre
• Karnofsky >=70%

• Die Teilnehmer müssen über eine angemessene Organ- und Markfunktion verfügen, wie unten definiert:

  • Leukozyten > 3.000/Mikroliter
  • absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1.500/Mikroliter
  • Blutplättchen > 100.000/Mikroliter
  • Gesamt-Bilirubin
  • AST < 3x ULN (ULN 34U/L)
  • ALT < 3x ULN (ULN 55U/L)
  • Serumkreatinin < 1,5 mg/dl
  • berechnete Kreatinin-Clearance nach CKD-EPI-Gleichung > 60 cc/min
• Die Teilnehmer müssen sich von den Nebenwirkungen der vorherigen Therapie bis Grad 2 oder weniger erholt haben
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) und Männer müssen zu Beginn der Studie für die Dauer der Studienbehandlung zustimmen, eine hochwirksame Empfängnisverhütung (hormonell, Intrauterinpessar (IUP), Abstinenz, Tubenligatur, Partner hatte die vorherige Vasektomie) anzuwenden und bis zu 3 Monate nach der letzten Zotiraciclib-Dosis
• Stillende Teilnehmerinnen müssen bereit sein, das Stillen ab Beginn der Studienbehandlung bis 3 Monate nach Beendigung der Studienbehandlung einzustellen
• Die Teilnehmer müssen für eine Hirntumorbiopsie oder chirurgische Resektion im NIH eingeplant werden (nur Kohorte 5)
• Die Fähigkeit eines Teilnehmers zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen. Kein gesetzlich bevollmächtigter Vertreter kann eine anfängliche Zustimmung erteilen.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

Mehr als ein früherer Krankheitsschub (WHO-Grad 3-4) oder mehr als zwei frühere Krankheitsschübe (WHO-Grad 2)

• Vortherapie mit:

  • jegliches Prüfpräparat und/oder zytotoxische Standardtherapie innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Behandlung
  • Vincristin innerhalb von 14 Tagen vor Behandlungsbeginn
  • Nitrosoharnstoffe innerhalb von 42 Tagen vor Behandlungsbeginn
  • Procarbazin innerhalb von 21 Tagen vor Behandlungsbeginn
  • nicht-zytotoxische Mittel, z. B. Interferon, Tamoxifen, Thalidomid, cis-Retinsäure, innerhalb von 7 Tagen vor Behandlungsbeginn
  • Operation innerhalb von 14 Tagen vor Behandlungsbeginn
  • Strahlentherapie innerhalb von 30 Tagen vor Behandlungsbeginn
  • Bevacizumab zur Tumorbehandlung. Hinweis: Teilnehmer, die Bevacizumab zur Symptombehandlung erhalten haben, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Hirnödem oder Pseudoprogression, können aufgenommen werden
• Verlängertes QTc > 470 ms, berechnet nach der Fridericia-Korrekturformel beim Screening-Elektrokardiogramm (EKG)
• Frühere invasive Malignome innerhalb der letzten 3 Jahre vor Beginn der Studienbehandlung (mit Ausnahme von Nicht-Melanom-Hautkrebs, Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, Melanom in situ oder lokalisiertem Krebs, für den die systemische Standardtherapie nicht erforderlich ist). )
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer Zusammensetzung wie Zotiraciclib, wie Flavopiridol, zurückzuführen sind
• Schwangerschaft (bestätigt mit
• Unkontrollierte zwischenzeitliche Erkrankungen oder soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Unkontrollierter primärer Diabetes mellitus