Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie Zotiraciclibu pro recidivující gliomy vysokého stupně s mutacemi isocitrátdehydrogenázy 1 nebo 2 (IDH1 nebo IDH2)

8. září 2023 aktualizováno: National Cancer Institute (NCI)

Studie fáze I/II zotiraciclibu pro recidivující gliomy vysokého stupně s mutacemi isocitrátdehydrogenázy 1 nebo 2 (IDH1 nebo IDH2)

Pozadí:

Difuzní gliomy jsou nádory postihující mozek a míchu. Gliomy, které se vyvinou u lidí s určitými genovými mutacemi (IDH1 nebo IDH2), jsou obzvláště agresivní. Je zapotřebí lepší léčby.

Objektivní:

Chcete-li zjistit, zda je studovaný lék (zotiraciclib) účinný u lidí s recidivujícími difuzními gliomy, kteří mají mutace IDH1 nebo IDH2.

Způsobilost:

Lidé ve věku 18 let a starší s difuzními gliomy, které se po léčbě vrátily. Musí mít také mutace v genech IDH1 nebo IDH2.

Design:

Účastníci budou promítáni. Budou mít fyzickou prohlídku s testy krve a moči. Budou mít testy jejich srdeční funkce. Budou mít magnetickou rezonanci mozku. Pokud nejsou k dispozici předchozí výsledky, může být zapotřebí nová biopsie.

Zotiraciclib je tobolka užívaná ústy se sklenicí vody. Účastníci budou užívat drogu doma 1., 4., 8., 11., 15. a 18. den 28denního cyklu. Mohou jim být také podávány léky k prevenci vedlejších účinků studovaného léku. Harmonogram užívání studovaného léku se může u účastníků, kteří podstoupí operaci, lišit.

Účastníci dostanou pro každý cyklus lékový deník. Zapíší si datum a čas každé dávky studovaného léku.

Účastníci budou kliniku navštěvovat zhruba jednou měsíčně. Budou mít fyzickou prohlídku, krevní testy a testy, které zhodnotí jejich srdeční funkci. MRI mozku se bude opakovat každých 8 týdnů.

Účastníci mohou zůstat ve studii až 18 cyklů (1,5 roku).

...

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pozadí:

  • Zotiraciclib je multikinázový inhibitor, u kterého bylo v našich preklinických studiích prokázáno, že má antigliomové účinky prostřednictvím potlačení transkripce, mitochondriální dysfunkce a snížení adenosin-5'-trifosfátu (ATP) u glioblastomu
  • Zotiraciclib se podává perorálně a pravděpodobně proniká hematoencefalickou bariérou (BBB). Existují klinické zkušenosti s používáním zotiraciclibu v monoterapii a v kombinaci s jinými chemoterapeutiky u rakoviny, včetně maligních gliomů
  • Naše studie fáze I zotiraciclibu a temozolomidu (TMZ) u recidivujících astrocytomů vysokého stupně stanovila maximální tolerovanou dávku (MTD) zotiraciclibu v kombinaci s TMZ a prokázala bezpečnost léčby u pacientů s recidivujícím vysoce stupněm gliomu
  • Předběžná analýza účinnosti fáze I prokázala zlepšenou odpověď na zotiraciclib v kombinaci s TMZ u IDH-mutantních gliomů ve srovnání s IDH protějškem divokého typu
  • V preklinických modelech IDH-mutantních gliomů byla prokázána selektivní zranitelnost vůči zotiraciclibu jako jediné látce

Cíle:

  • Fáze I: Odhadnout doporučenou dávku II. fáze (RP2D) zotiraciclibu
  • Fáze II: Určení 12měsíčního přežití bez progrese (PFS) u účastníků s rekurentním gliomem, IDH1/2-mutant, Světová zdravotnická organizace (WHO) stupně 3 léčených zotiraciclibem ve srovnání se zavedenou databází mozkových nádorů odpovídající molekulárním charakteristikám nádoru a klinické prognostické faktory

Způsobilost:

  • Věk >=18; Stav výkonu Karnofsky (KPS) >=70 %
  • Histologické potvrzení difuzního gliomu, WHO stupně 2-4 se stavem mutace IDH1/2 potvrzeným sekvencí DNA
  • Mít opakující se onemocnění
  • Absolvujte předchozí léčbu ozařováním a/nebo konvenční chemoterapií
  • Žádné předchozí použití bevacizumabu k léčbě mozkového nádoru

Design:

  • Toto je studie fáze I/II k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti zotiraciclibu jako samostatného léčiva u recidivujících gliomů s mutantem IDH.
  • Zpočátku bude 9–24 účastníků (Kohorta 1) přiděleno do fáze I, aby se odhadla doporučená dávka ve fázi 2 (RP2D) zotiraciclibu.
  • Po odhadnutí RP2D zahájíme zápis do kohort pro fázi II, nechirurgických účastníků (Kohorty 2–4) a chirurgických (Kohorta 5). S ohledem na nehodnotitelné účastníky a selhání obrazovky se do této zkoušky plánuje zapsat celkem 96 účastníků.
  • Lék bude podáván 1., 4., 8., 11., 15., 18. den v cyklech po 28 dnech, maximálně 18 cyklů. Počáteční dávka je 200 mg. V případě, že 200 mg není tolerovatelné, bude hodnocena nižší dávka 150 mg. Pokud je 200 mg dobře snášeno, bude vyšší dávka hodnocena při 250 mg.
  • Účastníci chirurgické kohorty dostanou dodatečnou jednorázovou předléčbu jednou dávkou studovaného léku na RP2D v den 1 cyklu 0, následovanou biopsií mozkového nádoru nebo chirurgickou resekcí do 24 hodin v den 2 cyklu 0. Přibližně 2- 4 týdny po operaci nebo biopsii budou účastníci této kohorty pokračovat v léčbě studovaným lékem a začnou 1. den cyklu 1.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

96

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

  • Jméno: Jing Wu, M.D.
  • Telefonní číslo: (240) 760-6036
  • E-mail: jing.wu3@nih.gov

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
        • Nábor
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Kontakt:
          • National Cancer Institute Referral Office
          • Telefonní číslo: 888-624-1937

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

  • KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
  • Účastníci musí mít difuzní gliom, WHO stupně 2-4, histologicky potvrzený Laboratoří patologie, NCI
  • Stav mutace IDH1 nebo IDH2 potvrzený TSO500 provedeným v LP, NCI
  • Účastníci musí před progresí onemocnění projít předchozí léčbou (např. ozařováním, konvenční chemoterapií).
  • Účastníci musí mít recidivující onemocnění, prokázané histologicky nebo zobrazovacími studiemi
  • Účastníci, kteří podstoupili předchozí chirurgickou resekci, mají nárok na zařazení do kohort 1-4.
  • Věk >=18 let
  • Karnofsky >=70 %

  • Účastníci musí mít odpovídající funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

    • leukocyty >3 000/mikrolitr
    • absolutní počet neutrofilů (ANC) >1 500/mikrolitr
    • krevní destičky >100 000/mikrolitr
    • celkový bilirubin
    • AST < 3x ULN (ULN 34U/L)
    • ALT < 3x ULN (55 ULN/L)
    • sérový kreatinin < 1,5 mg/dl
    • vypočtená clearance kreatininu podle rovnice CKD-EPI > 60 cc/min
  • Účastníci se musí zotavit z nežádoucích účinků předchozí terapie na stupeň 2 nebo nižší
  • Ženy ve fertilním věku (WOCBP) a muži musí při vstupu do studie souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepce (hormonální, nitroděložní tělísko (IUD), abstinence, podvázání hadiček, partner podstoupil předchozí vazektomii) po dobu trvání studie. a až 3 měsíce po poslední dávce zotiraciclibu
  • Účastníci kojení musí být ochotni přerušit kojení od zahájení studijní léčby do 3 měsíců po ukončení studijní léčby
  • Účastníci musí být naplánováni na biopsii mozkového nádoru nebo chirurgickou resekci na NIH (pouze kohorta 5)
  • Schopnost účastníka porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas. První souhlas nemůže poskytnout žádný zákonný zástupce.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

Více než jeden předchozí relaps onemocnění (WHO stupeň 3-4) nebo více než dva předchozí relapsy onemocnění (WHO stupeň 2)

  • Předchozí terapie s:

    • jakákoliv hodnocená látka a/nebo standardní cytotoxická terapie během 28 dnů před zahájením léčby
    • vinkristin do 14 dnů před zahájením léčby
    • nitrosomočoviny do 42 dnů před zahájením léčby
    • prokarbazin během 21 dnů před zahájením léčby
    • necytotoxická činidla, např. interferon, tamoxifen, thalidomid, kyselina cis-retinová, do 7 dnů před zahájením léčby
    • operaci do 14 dnů před zahájením léčby
    • radiační terapii do 30 dnů před zahájením léčby
    • bevacizumab k léčbě nádorů. Poznámka: mohou být zařazeni účastníci, kteří dostávali bevacizumab pro zvládání symptomů, včetně, ale bez omezení na cerebrální edém nebo pseudoprogresi
  • Prodloužený QTc > 470 ms, jak je vypočítáno Fridericiovým korekčním vzorcem na screeningovém elektrokardiogramu (EKG)
  • Předchozí invazivní malignity během posledních 3 let před zahájením studijní léčby (s výjimkou nemelanomových kožních karcinomů, karcinomu in situ děložního čípku, melanomu in situ nebo jakéhokoli lokalizovaného karcinomu, u kterého není vyžadován systémový standardní léčebný režim )
  • Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického složení jako zotiraciclib, jako je flavopiridol
  • Těhotenství (potvrzeno s
  • Nekontrolované interkurentní onemocnění nebo sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků
  • Nekontrolovaný primární diabetes mellitus

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: 1
Eskalace/deeskalace úrovní dávek zotiraciclibu podávaných ve 28denních cyklech
Lék: Zotiraciclib
Zotiraciclib bude podáván perorálně v DL1, DL-1 nebo DL 2 jednou denně 1., 4., 8., 11., 15., 18. den každého 28denního cyklu (celkem 18 cyklů).
Experimentální: 2
Odhadovaná RP2D zotiraciclibu podávaná ve 28denních cyklech
Lék: Zotiraciclib
Zotiraciclib bude podáván perorálně v DL1, DL-1 nebo DL 2 jednou denně 1., 4., 8., 11., 15., 18. den každého 28denního cyklu (celkem 18 cyklů).
Experimentální: 3
Jedna dávka RP2D zotiraciclibu podaná den před biopsií nebo resekcí mozkového nádoru, pokračování v léčbě s odhadovaným RP2D zotiraciclibu podávané ve 28denních cyklech po zotavení po operaci
Lék: Zotiraciclib
Zotiraciclib bude podáván perorálně v DL1, DL-1 nebo DL 2 jednou denně 1., 4., 8., 11., 15., 18. den každého 28denního cyklu (celkem 18 cyklů).

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Ke stanovení 12měsíčního přežití bez progrese (PFS) u účastníků s rekurentním gliomem, IDH1/2-mutant, WHO stupně 3 léčených zotiraciclibem ve srovnání se zavedenou databází mozkových nádorů odpovídající molekulárním charakteristikám nádoru...
Časové okno: 12 měsíců
Podíl pacientů, kteří mají progresivní onemocnění po 12 měsících
12 měsíců
Odhadnout doporučenou dávku fáze II (RP2D) zotiraciclibu
Časové okno: 28 dní
Počet DLT během období DLT
28 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Ke stanovení účinnosti léčby zotiraciclibem u účastníků s recidivujícím gliomem, IDH1/2-mutant WHO stupně 3 ve srovnání se zavedenou databází mozkových nádorů podle 3leté míry PFS
Časové okno: 3 roky
Doba do progrese onemocnění od zahájení studijní terapie ve srovnání s údaji z databáze mozkových nádorů
3 roky
Ke stanovení bezpečnosti zotiraciclibu u účastníků s recidivujícím gliomem, IDH1/2-mutant WHO stupně 2-4
Časové okno: Den 1 cyklu 0 (Kohorta 5) nebo den 1 cyklu 1 (Kohorty 1-4) až 30 dní po posledním podání studijního činidla budou shromažďovány ve dnech, kdy se podává studované léčivo, a při bezpečnostní následné návštěvě.
Typ, stupeň a frekvence nežádoucích účinků
Den 1 cyklu 0 (Kohorta 5) nebo den 1 cyklu 1 (Kohorty 1-4) až 30 dní po posledním podání studijního činidla budou shromažďovány ve dnech, kdy se podává studované léčivo, a při bezpečnostní následné návštěvě.
Ke stanovení účinnosti léčby zotiraciclibem u účastníků s rekurentním gliomem, IDH1/2-mutant WHO stupně 3 ve srovnání se zavedenou databází mozkových nádorů podle míry 5letého celkového přežití (OS)
Časové okno: 5 let
Doba, po kterou subjekt přežívá po zahájení studijní terapie, ve srovnání s údaji z databáze mozkových nádorů
5 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Jing Wu, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

16. května 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. srpna 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

2. srpna 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. října 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. října 2022

První zveřejněno (Aktuální)

20. října 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

11. září 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. září 2023

Naposledy ověřeno

7. září 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 10000860
  • 000860-C

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Všechny IPD zaznamenané v lékařském záznamu budou na vyžádání sdíleny s intramurálními vyšetřovateli. Kromě toho budou všechna data o rozsáhlém genomickém sekvenování sdílena s předplatiteli dbGaP.

Časový rámec sdílení IPD

Klinická data dostupná během studie a neomezeně dlouho. Genomická data jsou dostupná po nahrání genomických dat podle protokolu GDS plánu, dokud je databáze aktivní.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Klinická data budou zpřístupněna prostřednictvím předplatného BTRIS a se svolením studie PI.@@@@@@ Genomická data jsou zpřístupněna prostřednictvím dbGaP prostřednictvím požadavků správcům dat.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Zotiraciclib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Egypt

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit