Изучение зотирациклиба при рецидивирующих глиомах высокой степени злокачественности с мутациями изоцитратдегидрогеназы 1 или 2 (IDH1 или IDH2)

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
• Участники должны иметь диффузную глиому 2-4 степени по ВОЗ, гистологически подтвержденную Лабораторией патологии, NCI.
• Статус мутации IDH1 или IDH2, подтвержденный TSO500, выполненный в LP, NCI
• Участники должны пройти предварительное лечение (например, лучевую терапию, обычную химиотерапию) до прогрессирования заболевания.
• У участников должно быть рецидивирующее заболевание, подтвержденное гистологически или визуализирующими исследованиями.
• Участники, перенесшие ранее хирургическую резекцию, имеют право на зачисление в когорты 1-4.
• Возраст >=18 лет
• Карновски >=70%

• Участники должны иметь адекватную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

  • лейкоциты >3000/мкл
  • абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) > 1500/мкл
  • тромбоциты >100 000/мкл
  • общий билирубин
  • АСТ < 3x ВГН (ВГН 34 ЕД/л)
  • АЛТ < 3x ВГН (ВГН 55 ЕД/л)
  • креатинин сыворотки < 1,5 мг/дл
  • расчетный клиренс креатинина по уравнению CKD-EPI > 60 см3/мин
• Участники должны оправиться от побочных эффектов предшествующей терапии до степени 2 или ниже.
• Женщины с детородным потенциалом (WOCBP) и мужчины должны дать согласие на использование высокоэффективной контрацепции (гормональные средства, внутриматочные спирали (ВМС), воздержание, перевязка маточных труб, у партнера была предыдущая вазэктомия) при включении в исследование в течение всего периода лечения. и до 3 месяцев после приема последней дозы зотирациклиба.
• Участники, кормящие грудью, должны быть готовы прекратить грудное вскармливание с момента начала исследуемого лечения до 3 месяцев после прекращения исследуемого лечения.
• Участники должны быть запланированы на биопсию опухоли головного мозга или хирургическую резекцию в NIH (только когорта 5).
• Способность участника понять и готовность подписать письменный документ об информированном согласии. Ни один законно уполномоченный представитель не может предоставить первоначальное согласие.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

Более одного рецидива заболевания в анамнезе (3–4-я степень по ВОЗ) или более двух предшествующих рецидивов (2-я степень по ВОЗ)

• Предшествующая терапия:

  • любой исследуемый агент и/или стандартная цитотоксическая терапия в течение 28 дней до начала лечения
  • винкристин в течение 14 дней до начала лечения
  • нитромочевины в течение 42 дней до начала лечения
  • прокарбазин в течение 21 дня до начала лечения
  • нецитотоксические агенты, например, интерферон, тамоксифен, талидомид, цис-ретиноевая кислота, в течение 7 дней до начала лечения
  • оперативное вмешательство в течение 14 дней до начала лечения
  • лучевая терапия в течение 30 дней до начала лечения
  • бевацизумаб для лечения опухолей. Примечание: могут быть включены участники, получавшие бевацизумаб для лечения симптомов, включая, помимо прочего, отек мозга или псевдопрогрессирование.
• Удлиненный интервал QTc > 470 мс, рассчитанный по формуле коррекции Фридериции на скрининговой электрокардиограмме (ЭКГ)
• Предшествующие инвазивные злокачественные новообразования в течение последних 3 лет до начала лечения в исследовании (за исключением немеланомного рака кожи, карциномы in situ шейки матки, меланомы in situ или любого локализованного рака, для которых не требуется стандартная системная терапия). )
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, аналогичными зотирациклибу по химическому составу, такими как флавопиридол.
• Беременность (подтвержденная
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание или социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Неконтролируемый первичный сахарный диабет