Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A Zotiraciclib vizsgálata izocitrát-dehidrogenáz 1-es vagy 2-es (IDH1 vagy IDH2) mutációval rendelkező visszatérő, nagyfokú gliomák esetén

2024. június 4. frissítette: National Cancer Institute (NCI)

A Zotiraciclib I./II. fázisú vizsgálata izocitrát-dehidrogenáz 1-es vagy 2-es (IDH1 vagy IDH2) mutációkkal járó, visszatérő, nagyfokú gliomákra

Háttér:

A diffúz gliomák olyan daganatok, amelyek az agyat és a gerincvelőt érintik. A gliómák, amelyek bizonyos génmutációkkal (IDH1 vagy IDH2) szenvedő emberekben alakulnak ki, különösen agresszívak. Jobb kezelésekre van szükség.

Célkitűzés:

Annak megállapítására, hogy egy vizsgálati gyógyszer (zotiraciclib) hatékony-e olyan visszatérő diffúz gliomában szenvedő betegeknél, akiknél IDH1 vagy IDH2 mutáció van.

Jogosultság:

A kezelés után visszatérő diffúz gliomában szenvedő 18 éves és idősebb emberek. Mutációkkal kell rendelkezniük az IDH1 vagy IDH2 génekben is.

Tervezés:

A résztvevőket átvilágítják. Fizikai vizsgálaton vesznek részt vér- és vizeletvizsgálattal. Szívműködésüket vizsgálják majd. MRI-vizsgálatot fognak végezni az agyukról. Új biopsziára lehet szükség, ha a korábbi eredmények nem állnak rendelkezésre.

A Zotiraciclib egy kapszula, amelyet szájon át, egy pohár vízzel kell bevenni. A résztvevők a 28 napos ciklus 1., 4., 8., 11., 15. és 18. napján veszik be a gyógyszert otthon. Ezenkívül gyógyszereket is kaphatnak a vizsgált gyógyszer mellékhatásainak megelőzésére. A vizsgálati gyógyszer szedésének ütemezése változhat a műtéten áteső résztvevők esetében.

A résztvevők minden ciklushoz gyógyszeres naplót kapnak. Felírják a vizsgálati gyógyszer minden adagjának dátumát és időpontját.

A résztvevők körülbelül havonta egyszer látogatják meg a klinikát. Fizikai vizsgálaton, vérvizsgálaton és szívműködésük értékelésére szolgáló teszteken vesznek részt. Az agy MRI-jét 8 hetente megismétlik.

A résztvevők legfeljebb 18 ciklusig (1,5 évig) maradhatnak a vizsgálatban.

...

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Háttér:

  • A zotiraciclib egy multikináz inhibitor, amelyről kimutatták, hogy gliómaellenes hatást fejt ki a transzkripció elnyomásán, a mitokondriális diszfunkción és az adenozin 5'-trifoszfát (ATP) csökkentésén keresztül glioblasztómában preklinikai vizsgálataink során.
  • A Zotiraciclib szájon át alkalmazandó, és valószínűleg áthatol a vér-agy gáton (BBB). Klinikai tapasztalat áll rendelkezésre a zotiraciclib önmagában és más kemoterápiás szerekkel kombinációban történő alkalmazásáról rákbetegségekben, beleértve a rosszindulatú gliomákat
  • A zotiraciclib és a temozolomid (TMZ) I. fázisú vizsgálata visszatérő, magas fokú asztrocitómákban meghatározta a zotiraciclib maximális tolerált dózisát (MTD) TMZ-vel kombinálva, és kimutatta a kezelés biztonságosságát visszatérő, magas fokú gliomában szenvedő betegeknél.
  • Az I. fázis előzetes hatékonysági elemzése jobb választ mutatott a zotiraciclibre TMZ-vel kombinálva IDH-mutáns gliomákban, mint az IDH-vad típusú megfelelője.
  • Az IDH-mutáns gliómák preklinikai modelljeiben kimutatták a zotiraciclib mint egyedüli szerrel szembeni szelektív sebezhetőséget.

Célok:

  • I. fázis: A zotiraciclib ajánlott fázis II. dózisának (RP2D) becslése
  • II. fázis: 12 hónapos progressziómentes túlélés (PFS) meghatározása visszatérő gliomában, IDH1/2-mutáns, az Egészségügyi Világszervezet (WHO) szerinti 3. fokozatú, zotiraciclib-bal kezelt résztvevőknél, összehasonlítva a tumor molekuláris jellemzőinek megfelelő agytumor adatbázissal. és klinikai prognosztikai tényezők

Jogosultság:

  • Életkor >=18; Karnofsky teljesítményállapot (KPS) >=70%
  • Diffúz glióma szövettani megerősítése, WHO 2-4 fokozat, IDH1/2 mutációs státusz DNS-szekvenciával igazolva
  • Visszatérő betegsége van
  • Előzetesen sugárkezelést és/vagy hagyományos kemoterápiát kap
  • A bevacizumabot korábban nem alkalmazták agydaganat kezelésére

Tervezés:

  • Ez egy I/II. fázisú vizsgálat, amely a zotiraciclib biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére szolgál egyedüli szerként visszatérő IDH-mutáns gliomákban.
  • Kezdetben 9-24 résztvevőt (1. kohorsz) osztanak be az I. fázisba, hogy megbecsüljék a zotiraciclib ajánlott 2. fázisú dózisát (RP2D).
  • Az RP2D becslése után megkezdjük a beiratkozást a II. fázisú, a nem műtéti résztvevők (2-4. kohorsz) és a sebészeti (5. kohorsz) csoportokba. Figyelembe véve a nem értékelhető résztvevőket és a képernyőhibákat, ez a próba összesen 96 résztvevő felvételét tervezi.
  • A gyógyszert az 1., 4., 8., 11., 15., 18. napon, 28 napos ciklusokban, maximum 18 ciklusban kell beadni. A kezdő adag 200 mg. Abban az esetben, ha 200 mg nem tolerálható, alacsonyabb, 150 mg-os adag kerül értékelésre. Ha a 200 mg-ot jól tolerálják, magasabb dózisszintet 250 mg-nál értékelnek.
  • A sebészi kohorsz résztvevői további egyszeri előkezelést kapnak egy adag vizsgálati gyógyszerrel az RP2D-n a 0. ciklus 1. napján, majd agytumor biopsziát vagy műtéti reszekciót végeznek 24 órán belül a 0. ciklus 2. napján. Körülbelül 2- 4 héttel a műtét vagy biopszia után ebben a kohorszban a résztvevők folytatják a kezelést a vizsgálati gyógyszerrel, és megkezdik az 1. ciklus 1. napját.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

96

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892
        • Toborzás
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Kapcsolatba lépni:
          • National Cancer Institute Referral Office
          • Telefonszám: 888-624-1937

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

  • BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:
  • A résztvevőknek diffúz gliomával kell rendelkezniük, WHO 2-4 fokozatú, amelyet az NCI Patológiai Laboratóriuma szövettanilag megerősített.
  • Az LP, NCI-ben végrehajtott TSO500 által megerősített IDH1 vagy IDH2 mutációs státusz
  • A résztvevőknek előzetes kezelésben (például sugárkezelésben, hagyományos kemoterápiában) kell részesülniük a betegség progressziója előtt
  • A résztvevőknek szövettanilag vagy képalkotó vizsgálatokkal igazolt, visszatérő betegségben kell szenvedniük
  • Azok a résztvevők, akik korábban műtéti reszekción estek át, beiratkozhatnak az 1-4. kohorszba.
  • Életkor >=18 év
  • Karnofsky >=70%

  • A résztvevőknek megfelelő szerv- és csontvelőfunkcióval kell rendelkezniük az alábbiak szerint:

    • leukociták >3000/mikroliter
    • abszolút neutrofilszám (ANC) >1500/mikroliter
    • vérlemezkék >100 000/mikroliter
    • teljes bilirubin
    • AST < 3x ULN (ULN 34U/L)
    • ALT < 3x ULN (ULN 55U/L)
    • szérum kreatinin < 1,5 mg/dl
    • számított kreatinin-clearance a CKD-EPI egyenlettel > 60 cm3/perc
  • A résztvevőknek legalább 2-es fokozatra kell felépülniük a korábbi terápia káros hatásaiból
  • Fogamzóképes korú nőknek (WOCBP) és férfiaknak meg kell állapodniuk abban, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak (hormonális, méhen belüli eszköz (IUD), absztinencia, csőlekötés, partner korábban vazektómián esett át) a vizsgálati kezelés időtartama alatt. és legfeljebb 3 hónappal a zotiraciclib utolsó adagja után
  • A szoptató résztvevőknek hajlandónak kell lenniük abbahagyni a szoptatást a vizsgálati kezelés megkezdésétől a vizsgálati kezelés abbahagyását követő 3 hónapig
  • A résztvevőket agydaganat biopsziára vagy sebészeti reszekcióra kell beütemezni az NIH-nál (csak az 5. kohorsznál)
  • A résztvevő azon képessége, hogy megértse és aláírja az írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot. Egyetlen törvényesen felhatalmazott képviselő sem adhat kezdeti hozzájárulást.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

Egynél több korábbi betegségrelapszus (WHO 3-4. fokozat) vagy kettőnél több korábbi betegségrelapszus (WHO 2. fokozat)

  • Előzetes terápia:

    • bármely vizsgálati szer és/vagy standard gondozási citotoxikus terápia a kezelés megkezdése előtt 28 napon belül
    • vinkrisztint a kezelés megkezdése előtt 14 napon belül
    • nitrozoureát a kezelés megkezdése előtti 42 napon belül
    • prokarbazinnal a kezelés megkezdése előtt 21 napon belül
    • nem citotoxikus szerek, például interferon, tamoxifen, talidomid, cisz-retinsav, a kezelés megkezdése előtt 7 napon belül
    • műtétet a kezelés megkezdése előtt 14 napon belül
    • sugárterápia a kezelés megkezdése előtt 30 napon belül
    • bevacizumab tumor kezelésére. Megjegyzés: olyan résztvevők jelentkezhetnek be, akik bevacizumabot kaptak a tünetek kezelésére, beleértve, de nem kizárólagosan az agyödémát vagy a pszeudo progressziót.
  • Megnyúlt QTc > 470 ms Fridericia korrekciós képletével számítva a szűrési elektrokardiogramon (EKG)
  • Korábbi invazív rosszindulatú daganatok a vizsgálati kezelés megkezdése előtti elmúlt 3 évben (kivéve a nem melanómás bőrrákokat, a méhnyak in situ karcinómáját, a melanoma in situ vagy bármely olyan lokalizált daganatot, amelynél nem szükséges a szisztémás standard gondozási terápia )
  • A zotiraciclibhez hasonló kémiai összetételű vegyületeknek, például a flavopiridolnak tulajdonított allergiás reakciók története
  • Terhesség (megerősítve
  • Kontrollálatlan interkurrens betegségek vagy szociális helyzetek, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelmények teljesítését
  • Nem kontrollált primer diabetes mellitus

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 1
A zotiraciclib fokozódó/deeszkalációs dózisszintjei 28 napos ciklusokban
Drog: Zotiraciclib
A Zotiraciclib-et orálisan adják be a DL1, DL-1 vagy DL 2-ben naponta egyszer, minden 28 napos ciklus 1., 4., 8., 11., 15., 18. napján (összesen 18 ciklus).
Kísérleti: 2
A zotiraciclib becsült RP2D-értéke 28 napos ciklusokban
Drog: Zotiraciclib
A Zotiraciclib-et orálisan adják be a DL1, DL-1 vagy DL 2-ben naponta egyszer, minden 28 napos ciklus 1., 4., 8., 11., 15., 18. napján (összesen 18 ciklus).
Kísérleti: 3
Egy RP2D adag zotiraciclib az agydaganat biopszia vagy reszekció előtti napon, a kezelés folytatása a zotiraciclib becsült RP2D értékével a műtét utáni gyógyulást követő 28 napos ciklusokban.
Drog: Zotiraciclib
A Zotiraciclib-et orálisan adják be a DL1, DL-1 vagy DL 2-ben naponta egyszer, minden 28 napos ciklus 1., 4., 8., 11., 15., 18. napján (összesen 18 ciklus).

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A 12 hónapos progressziómentes túlélés (PFS) meghatározása recidiváló gliomában, IDH1/2-mutáns, WHO 3-as fokozatú, zotiraciclib-bal kezelt résztvevőknél, összehasonlítva a kialakult agydaganat-adatbázissal, amely a tumor molekuláris jellemzőire illeszkedik...
Időkeret: 12 hónap
A 12 hónap után progresszív betegségben szenvedő betegek aránya
12 hónap
A zotiraciclib ajánlott fázis II. dózisának (RP2D) becslése
Időkeret: 28 nap
DLT-k száma a DLT-időszakon belül
28 nap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A zotiraciclib kezelés hatékonyságának meghatározása recidiváló gliomában, IDH1/2-mutáns WHO 3. fokozatú résztvevőknél, összehasonlítva a megállapított agydaganat-adatbázissal a 3 éves PFS arány alapján
Időkeret: 3 év
A vizsgálati terápia megkezdésétől a betegség progressziójáig eltelt idő az agydaganat-adatbázis adataihoz viszonyítva
3 év
A zotiraciclib biztonságosságának meghatározására visszatérő gliomában szenvedő betegeknél, IDH1/2-mutáns WHO 2-4 fokozat
Időkeret: A 0. ciklus 1. napját (5. kohorsz) vagy az 1. ciklus 1. napját (1-4. kohorsz) a vizsgálati szer utolsó beadása után 30 napig gyűjtik azokon a napokon, amikor a vizsgálati gyógyszert beadták, és a biztonsági nyomon követési látogatáson.
A mellékhatások típusa, fokozata és gyakorisága
A 0. ciklus 1. napját (5. kohorsz) vagy az 1. ciklus 1. napját (1-4. kohorsz) a vizsgálati szer utolsó beadása után 30 napig gyűjtik azokon a napokon, amikor a vizsgálati gyógyszert beadták, és a biztonsági nyomon követési látogatáson.
A zotiraciclib-kezelés hatékonyságának meghatározása visszatérő gliómában, IDH1/2-mutáns WHO 3. fokozatú résztvevőknél, összehasonlítva a létrehozott agydaganat-adatbázissal az 5 éves teljes túlélési arány (OS) alapján.
Időkeret: 5 év
A vizsgálati terápia megkezdése után az alany túlélési ideje az agytumor adatbázis adataihoz képest
5 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

National Cancer Institute (NCI)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Jing Wu, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2023. május 16.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2025. augusztus 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2029. augusztus 2.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2022. október 15.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. október 19.

Első közzététel (Tényleges)

2022. október 20.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. június 5.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. június 4.

Utolsó ellenőrzés

2024. június 3.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 10000860
  • 000860-C

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

.Az egészségügyi dokumentációban rögzített összes IPD-t kérésre megosztjuk az intramurális nyomozókkal. Ezenkívül az összes nagyszabású genomi szekvenálási adatot megosztják a dbGaP előfizetőivel.

IPD megosztási időkeret

Klinikai adatok a vizsgálat során és határozatlan ideig rendelkezésre állnak. A genomi adatok akkor állnak rendelkezésre, ha a genomi adatokat a protokoll GDS-terv szerint feltöltik, mindaddig, amíg az adatbázis aktív.

IPD-megosztási hozzáférési feltételek

A klinikai adatokat a BTRIS előfizetésével és a PI tanulmány engedélyével teszik elérhetővé.@@@@@@ A genomiális adatok a dbGaP-n keresztül érhetők el az adatőrzőkhöz intézett kérések útján.

Az IPD megosztását támogató információ típusa

  • STUDY_PROTOCOL
  • NEDV
  • ICF

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Rák

Klinikai vizsgálatok a Zotiraciclib

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Spain

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel