Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av Zotiraciclib for tilbakevendende høygradige gliomer med Isocitrate Dehydrogenase 1 eller 2 (IDH1 eller IDH2) mutasjoner

27. august 2026 oppdatert av: National Cancer Institute (NCI)

En fase I/II-studie av Zotiraciclib for tilbakevendende høygradige gliomer med isositratdehydrogenase 1 eller 2 (IDH1 eller IDH2) mutasjoner

Bakgrunn:

Diffuse gliomer er svulster som påvirker hjernen og ryggmargen. Gliomer som utvikler seg hos personer med visse genmutasjoner (IDH1 eller IDH2) er spesielt aggressive. Bedre behandlinger er nødvendig.

Objektiv:

For å se om et studiemedikament (zotiraciclib) er effektivt hos personer med tilbakevendende diffuse gliomer som har IDH1- eller IDH2-mutasjoner.

Kvalifisering:

Personer i alderen 18 år og eldre med diffuse gliomer som kom tilbake etter behandling. De må også ha mutasjoner i IDH1- eller IDH2-genene.

Design:

Deltakerne vil bli screenet. De vil ha en fysisk undersøkelse med blod- og urinprøver. De vil ha tester av hjertefunksjonen. De vil ha en MR av hjernen. En ny biopsi kan være nødvendig hvis tidligere resultater ikke er tilgjengelige.

Zotiraciclib er en kapsel som tas gjennom munnen med et glass vann. Deltakerne vil ta stoffet hjemme på dag 1, 4, 8, 11, 15 og 18 i en 28-dagers syklus. De kan også få medisiner for å forhindre bivirkninger av studiemedisinen. Tidsplanen for å ta studiemedisinen kan variere for deltakere som skal gjennomgå kirurgi.

Deltakerne vil få utdelt en medisindagbok for hver syklus. De vil skrive ned dato og klokkeslett for hver dose av studiemedikamentet.

Deltakerne vil besøke klinikken omtrent en gang i måneden. De vil ha en fysisk undersøkelse, blodprøver og tester for å evaluere hjertefunksjonen deres. En MR av hjernen vil bli gjentatt hver 8. uke.

Deltakerne kan forbli i studien i opptil 18 sykluser (1,5 år).

...

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Bakgrunn:

  • Zotiraciclib er en multikinasehemmer som har vist seg å ha anti-gliomeffekter gjennom transkripsjonssuppresjon, mitokondriell dysfunksjon og adenosin 5'-trifosfat (ATP) reduksjon i glioblastom i våre prekliniske studier
  • Zotiraciclib administreres oralt og penetrerer sannsynligvis blod-hjernebarrieren (BBB). Det har vært klinisk erfaring med bruk av zotiraciclib som enkeltmiddel og i kombinasjon med andre kjemoterapimidler ved kreft, inkludert maligne gliomer
  • Fase I-studien vår av zotiraciclib og temozolomid (TMZ) i tilbakevendende høygradige astrocytomer bestemte den maksimale tolererte dosen (MTD) av zotiraciclib i kombinasjon med TMZ og demonstrerte sikkerheten ved behandlingen hos tilbakevendende høygradige gliompasienter
  • Foreløpig effektanalyse av fase I viste en forbedret respons på zotiraciclib i kombinasjon med TMZ i IDH-mutante gliomer sammenlignet med IDH-villtypemotparten
  • En selektiv sårbarhet for zotiraciclib som enkeltmiddel ble påvist i de prekliniske modellene av IDH-mutante gliomer

Mål:

  • Fase I: For å beregne anbefalt fase II-dose (RP2D) av zotiraciclib
  • Fase II: For å bestemme 12-måneders progresjonsfri overlevelse (PFS) hos deltakere med tilbakevendende gliom, IDH1/2-mutant, Verdens helseorganisasjon (WHO) grad 3 behandlet med zotiraciclib sammenlignet med den etablerte hjernesvulstdatabasen matchet for tumormolekylære egenskaper og kliniske prognostiske faktorer

Kvalifisering:

  • Alder >=18; Karnofsky ytelsesstatus (KPS) >=70 %
  • Histologisk bekreftelse av diffust gliom, WHO grad 2-4 med IDH1/2 mutasjonsstatus bekreftet av DNA-sekvens
  • Har tilbakevendende sykdom
  • Ha tidligere behandling av stråling og/eller konvensjonelle kjemoterapier
  • Ingen tidligere bruk av bevacizumab som behandling for en hjernesvulst

Design:

  • Dette er en fase I/II-studie for å evaluere sikkerheten og effekten av zotiraciclib som enkeltmiddel ved tilbakevendende IDH-mutante gliomer.
  • I utgangspunktet vil 9-24 deltakere (Kohort 1) bli tildelt fase I for å beregne anbefalt fase 2-dose (RP2D) av zotiraciclib.
  • Når RP2D er estimert, vil vi starte påmelding til kohorter for fase II, ikke-kirurgiske deltakere (Kohort 2-4) og kirurgiske (Kohort 5). Med tanke på ikke-evaluerbare deltakere og skjermfeil, planlegger denne prøven å registrere 96 deltakere totalt.
  • Legemidlet vil bli administrert på dag 1, 4, 8, 11, 15, 18 i sykluser på 28 dager i maksimalt 18 sykluser. Startdose er 200 mg. I tilfelle 200 mg ikke er tolerabelt, vil en lavere dose 150 mg bli vurdert. Hvis 200 mg tolereres godt, vil et høyere dosenivå bli vurdert ved 250 mg.
  • Deltakere i den kirurgiske kohorten vil få en ekstra enkelt forbehandling med én dose studiemedisin ved RP2D på dag 1 av syklus 0, etterfulgt av hjernesvulstbiopsi eller kirurgisk reseksjon innen 24 timer på dag 2 av syklus 0. Omtrent 2- 4 uker etter operasjon eller biopsi vil deltakerne i denne kohorten fortsette behandlingen med studiemedikamentet og starte dag 1 av syklus 1.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

96

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • Rekruttering
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Ta kontakt med:
          • National Cancer Institute Referral Office
          • Telefonnummer: 888-624-1937

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

  • INKLUSJONSKRITERIER:
  • Deltakerne må ha diffust gliom, WHO grad 2-4, histologisk bekreftet av Laboratory of Pathology, NCI
  • IDH1- eller IDH2-mutasjonsstatus bekreftet av TSO500 utført i LP, NCI
  • Deltakerne må ha mottatt tidligere behandling (f.eks. stråling, konvensjonell kjemoterapi) før sykdomsprogresjon
  • Deltakerne må ha tilbakevendende sykdom, påvist histologisk eller ved bildediagnostikk
  • Deltakere som har gjennomgått tidligere kirurgisk reseksjon er kvalifisert for påmelding til kohorter 1-4.
  • Alder >=18 år
  • Karnofsky >=70 %

  • Deltakere må ha tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

    • leukocytter >3000/mikroliter
    • absolutt nøytrofiltall (ANC) >1500/mikroliter
    • blodplater >100 000/mikroliter
    • totalt bilirubin
    • AST < 3x ULN (ULN 34U/L)
    • ALT < 3x ULN (ULN 55U/L)
    • serumkreatinin < 1,5 mg/dL
    • beregnet kreatininclearance ved CKD-EPI-ligning > 60 cc/min
  • Deltakerne må ha kommet seg etter de negative effektene av tidligere behandling til grad 2 eller mindre
  • Kvinner i fertil alder (WOCBP) og menn må godta å bruke svært effektiv prevensjon (hormonell, intrauterin enhet (IUD), abstinens, rørbinding, partner har hatt forrige vasektomi) ved studiestart, under studiebehandlingens varighet , og opptil 3 måneder etter siste dose av zotiraciclib
  • Ammende deltakere må være villige til å avbryte amming fra studiebehandlingsstart til 3 måneder etter seponering av studiebehandling
  • Deltakerne må planlegges for hjernesvulstbiopsi eller kirurgisk reseksjon ved NIH (kun kohort 5)
  • En deltakers evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument. Ingen juridisk autorisert representant kan gi innledende samtykke.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

Mer enn ett tidligere sykdomstilfall (WHO grad 3-4) eller mer enn to tidligere sykdomstilfall (WHO grad 2)

  • Tidligere terapi med:

    • ethvert forsøksmiddel og/eller cellegiftbehandling innen standardbehandling innen 28 dager før behandlingsstart
    • vincristin innen 14 dager før behandlingsstart
    • nitrosourea innen 42 dager før behandlingsstart
    • prokarbazin innen 21 dager før behandlingsstart
    • ikke-cytotoksiske midler, f.eks. interferon, tamoksifen, talidomid, cis-retinsyre, innen 7 dager før behandlingsstart
    • operasjon innen 14 dager før behandlingsstart
    • strålebehandling innen 30 dager før behandlingsstart
    • bevacizumab for svulstbehandling. Merk: deltakere som mottok bevacizumab for symptombehandling, inkludert men ikke begrenset til hjerneødem eller pseudoprogresjon, kan registreres
  • Forlenget QTc >470ms beregnet ved Fridericias korreksjonsformel på screening-elektrokardiogram (EKG)
  • Tidligere invasive maligniteter i løpet av de siste 3 årene før studiebehandlingsstart (med unntak av ikke-melanom hudkreft, karsinom in situ i livmorhalsen, melanom in situ eller lokalisert kreft som ikke er nødvendig med systemisk standardbehandling. )
  • Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk sammensetning som zotiraciclib, som flavopiridol
  • Graviditet (bekreftet med
  • Ukontrollert sammenfallende sykdom eller sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
  • Ukontrollert primær diabetes mellitus

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: 1
Eskalering/deeskalering dosenivåer av zotiraciclib gitt i 28 dagers sykluser
Legemiddel: Zotiraciclib
Zotiraciclib vil bli gitt oralt med DL1, DL-1 eller DL 2 en gang daglig på dag 1, 4, 8, 11, 15, 18 i hver 28-dagers syklus (totalt 18 sykluser).
Eksperimentell: 2
Estimert RP2D av zotiraciclib gitt i 28 dagers sykluser
Legemiddel: Zotiraciclib
Zotiraciclib vil bli gitt oralt med DL1, DL-1 eller DL 2 en gang daglig på dag 1, 4, 8, 11, 15, 18 i hver 28-dagers syklus (totalt 18 sykluser).
Eksperimentell: 3
Én RP2D-dose zotiraciclib gitt dagen før hjernesvulstbiopsi eller reseksjon, en fortsettelse av behandlingen med estimert RP2D av zotiraciclib gitt i 28 dagers sykluser etter gjenoppretting av operasjonen
Legemiddel: Zotiraciclib
Zotiraciclib vil bli gitt oralt med DL1, DL-1 eller DL 2 en gang daglig på dag 1, 4, 8, 11, 15, 18 i hver 28-dagers syklus (totalt 18 sykluser).

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å beregne anbefalt fase II-dose (RP2D) av zotiraciclib
Tidsramme: 28 dager
Antall DLT-er innenfor DLT-perioden
28 dager
For å bestemme 12 måneders PFS hos deltakere med tilbakevendende gliom, IDH1/2-mutant, WHO grad 3 behandlet med zotiraciclib i sammenligning med den etablerte hjernetumordatabasen matchet for tumormolekylære egenskaper og kliniske prognostiske faktorer
Tidsramme: 12 måneder
Andel pasienter som har progredierende sykdom etter 12 måneder
12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å bestemme effektiviteten av behandling med zotiraciclib hos deltakere med tilbakevendende gliom, IDH1/2-mutant WHO grad 3 sammenlignet med den etablerte hjernetumordatabasen med 3 års PFS rate
Tidsramme: 3 år
Tid til sykdomsprogresjon fra oppstart av studieterapi sammenlignet med data fra hjernesvulstdatabasen
3 år
For å bestemme sikkerheten til zotiraciclib hos deltakere med tilbakevendende gliom, IDH1/2-mutant WHO grad 2-4
Tidsramme: Dag 1 av syklus 0 (kohort 5) eller dag 1 av syklus 1 (kohorter 1-4) til og med 30 dager etter at studiemiddelet sist ble administrert vil bli samlet inn de dagene studiemedisinen administreres, og ved sikkerhetsoppfølgingsbesøket.
Type, grad og frekvens av uønskede hendelser
Dag 1 av syklus 0 (kohort 5) eller dag 1 av syklus 1 (kohorter 1-4) til og med 30 dager etter at studiemiddelet sist ble administrert vil bli samlet inn de dagene studiemedisinen administreres, og ved sikkerhetsoppfølgingsbesøket.
For å bestemme effekten av behandling med zotiraciclib hos deltakere med tilbakevendende gliom, IDH1/2-mutant WHO grad 3 sammenlignet med den etablerte hjernetumordatabasen med 5 års total overlevelse (OS) rate
Tidsramme: 5 år
Tiden som individet overlever etter oppstart av studieterapi sammenlignet med data fra hjernesvulstdatabasen
5 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Jing Wu, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

16. mai 2023

Primær fullføring (Antatt)

1. august 2028

Studiet fullført (Antatt)

2. august 2032

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. oktober 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. oktober 2022

Først lagt ut (Faktiske)

20. oktober 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

28. august 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

27. august 2026

Sist bekreftet

12. august 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 10000860
  • 000860-C

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

.All IPD registrert i journalen vil bli delt med intramurale etterforskere på forespørsel. I tillegg vil all storskala genomisk sekvenseringsdata bli delt med abonnenter på dbGaP.

IPD-delingstidsramme

Kliniske data tilgjengelig under studien og på ubestemt tid. Genomiske data er tilgjengelige når genomiske data er lastet opp per protokoll GDS-plan så lenge databasen er aktiv.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Kliniske data vil bli gjort tilgjengelige via abonnement på BTRIS og med tillatelse fra studien PI.@@@@@@Genomiske data gjøres tilgjengelig via dbGaP gjennom forespørsler til dataforvaltere.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere