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Etude du Zotiraciclib pour les gliomes récurrents de haut grade avec mutations de l'isocitrate déshydrogénase 1 ou 2 (IDH1 ou IDH2)

27 août 2026 mis à jour par: National Cancer Institute (NCI)

Une étude de phase I/II du zotiraciclib pour les gliomes récurrents de haut grade avec mutations de l'isocitrate déshydrogénase 1 ou 2 (IDH1 ou IDH2)

Arrière plan:

Les gliomes diffus sont des tumeurs qui affectent le cerveau et la moelle épinière. Les gliomes qui se développent chez les personnes présentant certaines mutations génétiques (IDH1 ou IDH2) sont particulièrement agressifs. De meilleurs traitements sont nécessaires.

Objectif:

Pour voir si un médicament à l'étude (zotiraciclib) est efficace chez les personnes atteintes de gliomes diffus récurrents qui ont des mutations IDH1 ou IDH2.

Admissibilité:

Personnes âgées de 18 ans et plus atteintes de gliomes diffus qui sont revenus après le traitement. Ils doivent également avoir des mutations dans les gènes IDH1 ou IDH2.

Concevoir:

Les participants seront sélectionnés. Ils subiront un examen physique avec des analyses de sang et d'urine. Ils auront des tests de leur fonction cardiaque. Ils auront une IRM de leur cerveau. Une nouvelle biopsie peut être nécessaire si les résultats précédents ne sont pas disponibles.

Zotiraciclib est une gélule à prendre par voie orale avec un verre d'eau. Les participants prendront le médicament à la maison les jours 1, 4, 8, 11, 15 et 18 d'un cycle de 28 jours. Ils peuvent également recevoir des médicaments pour prévenir les effets secondaires du médicament à l'étude. Le calendrier de prise du médicament à l'étude peut varier pour les participants qui subiront une intervention chirurgicale.

Les participants recevront un journal de médicaments pour chaque cycle. Ils écriront la date et l'heure de chaque dose du médicament à l'étude.

Les participants visiteront la clinique environ une fois par mois. Ils subiront un examen physique, des analyses de sang et des tests pour évaluer leur fonction cardiaque. Une IRM du cerveau sera répétée toutes les 8 semaines.

Les participants peuvent rester dans l'étude jusqu'à 18 cycles (1,5 an).

...

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Arrière plan:

  • Le zotiraciclib est un inhibiteur multi-kinase dont il a été démontré qu'il avait des effets anti-gliomes par la suppression de la transcription, le dysfonctionnement mitochondrial et la réduction de l'adénosine 5'-triphosphate (ATP) dans le glioblastome dans nos études précliniques
  • Le zotiraciclib est administré par voie orale et pénètre probablement la barrière hémato-encéphalique (BHE). Il existe une expérience clinique dans l'utilisation du zotiraciclib en monothérapie et en association avec d'autres agents chimiothérapeutiques dans les cancers, y compris les gliomes malins.
  • Notre étude de phase I sur le zotiraciclib et le témozolomide (TMZ) dans les astrocytomes de haut grade récurrents a déterminé la dose maximale tolérée (DMT) de zotiraciclib en association avec le TMZ et a démontré la sécurité du traitement chez les patients atteints de gliome de haut grade récurrent
  • L'analyse préliminaire de l'efficacité de la phase I a démontré une meilleure réponse au zotiraciclib en association avec le TMZ dans les gliomes mutants IDH par rapport à l'homologue de type sauvage IDH
  • Une vulnérabilité sélective au zotiraciclib en monothérapie a été démontrée dans les modèles précliniques de gliomes mutants IDH

Objectifs:

  • Phase I : Pour estimer la dose de phase II recommandée (RP2D) de zotiraciclib
  • Phase II : Pour déterminer la survie sans progression (SSP) à 12 mois chez les participants atteints de gliome récurrent, mutant IDH1/2, grade 3 de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) traités par zotiraciclib par rapport à la base de données établie sur les tumeurs cérébrales correspondant aux caractéristiques moléculaires de la tumeur et facteurs pronostiques cliniques

Admissibilité:

  • Âge >=18 ; État de performance de Karnofsky (KPS) > = 70 %
  • Confirmation histologique du gliome diffus, grades OMS 2-4 avec statut de mutation IDH1/2 confirmé par la séquence d'ADN
  • Avoir une maladie récurrente
  • Avoir un traitement préalable de radiothérapie et/ou de chimiothérapies conventionnelles
  • Aucune utilisation antérieure de bevacizumab comme traitement d'une tumeur au cerveau

Concevoir:

  • Il s'agit d'une étude de phase I/II visant à évaluer l'innocuité et l'efficacité du zotiraciclib en monothérapie dans les gliomes récurrents mutants IDH.
  • Initialement, 9 à 24 participants (cohorte 1) seront affectés à la phase I pour estimer la dose recommandée de phase 2 (RP2D) de zotiraciclib.
  • Une fois la RP2D estimée, nous commencerons le recrutement dans les cohortes pour la phase II, les participants non chirurgicaux (cohortes 2-4) et chirurgicaux (cohorte 5). Compte tenu des participants non évaluables et des échecs de dépistage, cet essai prévoit d'inscrire 96 participants au total.
  • Le médicament sera administré les jours 1, 4, 8, 11, 15, 18 en cycles de 28 jours pour un maximum de 18 cycles. La dose initiale est de 200 mg. Dans le cas où 200 mg ne sont pas tolérables, une dose inférieure à 150 mg sera évaluée. Si 200 mg est bien toléré, un niveau de dose plus élevé sera évalué à 250 mg.
  • Les participants de la cohorte chirurgicale recevront un prétraitement unique supplémentaire avec une dose du médicament à l'étude au RP2D le jour 1 du cycle 0, suivi d'une biopsie de la tumeur cérébrale ou d'une résection chirurgicale dans les 24 heures le jour 2 du cycle 0. Environ 2- 4 semaines après la chirurgie ou la biopsie, les participants de cette cohorte continueront le traitement avec le médicament à l'étude et commenceront le jour 1 du cycle 1.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

96

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

  • Nom: Jing Wu, M.D.
  • Numéro de téléphone: (240) 760-6036
  • E-mail: jing.wu3@nih.gov

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
        • Recrutement
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Contact:
          • National Cancer Institute Referral Office
          • Numéro de téléphone: 888-624-1937

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

  • CRITÈRE D'INTÉGRATION:
  • Les participants doivent avoir un gliome diffus, grades 2 à 4 de l'OMS, confirmé histologiquement par le Laboratoire de pathologie, NCI
  • Statut de mutation IDH1 ou IDH2 confirmé par TSO500 réalisé en LP, NCI
  • Les participants doivent avoir reçu un traitement antérieur (par exemple, radiothérapie, chimiothérapie conventionnelle) avant la progression de la maladie
  • Les participants doivent avoir une maladie récurrente, prouvée histologiquement ou par des études d'imagerie
  • Les participants qui ont subi une résection chirurgicale antérieure sont éligibles pour l'inscription aux cohortes 1-4.
  • Âge >=18 ans
  • Karnofski >=70%

  • Les participants doivent avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

    • leucocytes > 3 000/microlitre
    • nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1 500/microlitre
    • plaquettes > 100 000/microlitre
    • bilirubine totale
    • ASAT < 3x LSN (LSN 34U/L)
    • ALT < 3x LSN (LSN 55U/L)
    • créatinine sérique < 1,5 mg/dL
    • clairance de la créatinine calculée par l'équation CKD-EPI > 60 cc/min
  • Les participants doivent avoir récupéré des effets indésirables d'un traitement antérieur jusqu'au grade 2 ou moins
  • Les femmes en âge de procréer (WOCBP) et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception hautement efficace (hormonale, dispositif intra-utérin (DIU), abstinence, ligature des trompes, le partenaire a subi la vasectomie précédente) à l'entrée de l'étude, pour la durée du traitement à l'étude , et jusqu'à 3 mois après la dernière dose de zotiraciclib
  • Les participantes qui allaitent doivent être disposées à interrompre l'allaitement depuis le début du traitement de l'étude jusqu'à 3 mois après l'arrêt du traitement de l'étude
  • Les participants doivent être programmés pour une biopsie de tumeur cérébrale ou une résection chirurgicale au NIH (cohorte 5 uniquement)
  • La capacité d'un participant à comprendre et la volonté de signer un document écrit de consentement éclairé. Aucun représentant légalement autorisé ne peut fournir un consentement initial.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

Plus d'une rechute antérieure de la maladie (grade OMS 3-4) ou plus de deux rechutes antérieures de la maladie (grade OMS 2)

  • Traitement antérieur avec :

    • tout agent expérimental et/ou traitement cytotoxique standard dans les 28 jours précédant le début du traitement
    • vincristine dans les 14 jours précédant le début du traitement
    • nitrosourées dans les 42 jours précédant le début du traitement
    • procarbazine dans les 21 jours précédant le début du traitement
    • agents non cytotoxiques, par exemple, interféron, tamoxifène, thalidomide, acide cis-rétinoïque, dans les 7 jours précédant le début du traitement
    • chirurgie dans les 14 jours précédant le début du traitement
    • radiothérapie dans les 30 jours précédant le début du traitement
    • bevacizumab pour le traitement des tumeurs. Remarque : les participants qui ont reçu du bevacizumab pour la gestion des symptômes, y compris, mais sans s'y limiter, l'œdème cérébral ou la pseudo-progression peuvent être inscrits
  • QTc prolongé> 470 ms tel que calculé par la formule de correction de Fridericia sur l'électrocardiogramme de dépistage (ECG)
  • Malignités invasives antérieures au cours des 3 dernières années avant le début du traitement de l'étude (à l'exception des cancers de la peau autres que les mélanomes, du carcinome in situ du col de l'utérus, du mélanome in situ ou de tout cancer localisé pour lequel la norme de traitement systémique n'est pas requise )
  • Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique similaire au zotiraciclib, tels que le flavopiridol
  • Grossesse (confirmée par
  • Maladie intercurrente non contrôlée ou situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
  • Diabète sucré primaire non contrôlé

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: 1
Niveaux de dose d'escalade/de désescalade de zotiraciclib administrés en cycles de 28 jours
Médicament: Zotiraciclib
Zotiraciclib sera administré par voie orale au DL1, DL-1 ou DL 2 une fois par jour les jours 1, 4, 8, 11, 15, 18 de chaque cycle de 28 jours (18 cycles au total).
Expérimental: 2
RP2D estimée du zotiraciclib administré en cycles de 28 jours
Médicament: Zotiraciclib
Zotiraciclib sera administré par voie orale au DL1, DL-1 ou DL 2 une fois par jour les jours 1, 4, 8, 11, 15, 18 de chaque cycle de 28 jours (18 cycles au total).
Expérimental: 3
Une dose RP2D de zotiraciclib administrée la veille de la biopsie ou de la résection de la tumeur cérébrale, une poursuite du traitement avec une RP2D estimée de zotiraciclib administrée en cycles de 28 jours après la récupération de la chirurgie
Médicament: Zotiraciclib
Zotiraciclib sera administré par voie orale au DL1, DL-1 ou DL 2 une fois par jour les jours 1, 4, 8, 11, 15, 18 de chaque cycle de 28 jours (18 cycles au total).

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pour estimer la dose de phase II recommandée (RP2D) de zotiraciclib
Délai: 28 jours
Nombre de DLT au cours de la période DLT
28 jours
Déterminer la SSP à 12 mois chez les participants atteints d'un gliome récurrent, d'un mutant IDH1/2, de grade 3 de l'OMS, traités avec du zotiraciclib en comparaison avec la base de données établie sur les tumeurs cérébrales, adaptée aux caractéristiques moléculaires de la tumeur et aux facteurs pronostiques cliniques.
Délai: 12 mois
Proportion de patients dont la maladie évolue après 12 mois
12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Déterminer l'efficacité du traitement par zotiraciclib chez les participants atteints de gliome récurrent, IDH1/2-mutant WHO grade 3 par rapport à la base de données établie sur les tumeurs cérébrales par taux de SSP sur 3 ans
Délai: 3 années
Délai jusqu'à la progression de la maladie depuis le début du traitement à l'étude par rapport aux données de la base de données sur les tumeurs cérébrales
3 années
Pour déterminer l'innocuité du zotiraciclib chez les participants atteints de gliome récurrent, IDH1/2-mutant WHO grades 2-4
Délai: Le jour 1 du cycle 0 (cohorte 5) ou le jour 1 du cycle 1 (cohortes 1 à 4) jusqu'à 30 jours après la dernière administration de l'agent à l'étude seront collectés les jours où le médicament à l'étude est administré et lors de la visite de suivi de la sécurité.
Type, grade et fréquence des événements indésirables
Le jour 1 du cycle 0 (cohorte 5) ou le jour 1 du cycle 1 (cohortes 1 à 4) jusqu'à 30 jours après la dernière administration de l'agent à l'étude seront collectés les jours où le médicament à l'étude est administré et lors de la visite de suivi de la sécurité.
Déterminer l'efficacité du traitement par zotiraciclib chez les participants atteints de gliome récurrent, IDH1/2-mutant WHO grade 3 par rapport à la base de données établie sur les tumeurs cérébrales par taux de survie globale (OS) à 5 ans
Délai: 5 années
Durée de survie du sujet après le début du traitement à l'étude par rapport aux données de la base de données sur les tumeurs cérébrales
5 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jing Wu, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

16 mai 2023

Achèvement primaire (Estimé)

1 août 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

2 août 2032

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 octobre 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 octobre 2022

Première publication (Réel)

20 octobre 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

28 août 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 août 2026

Dernière vérification

12 août 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 10000860
  • 000860-C

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

.Toutes les IPD enregistrées dans le dossier médical seront partagées avec les enquêteurs intra-muros sur demande. De plus, toutes les données de séquençage génomique à grande échelle seront partagées avec les abonnés à dbGaP.

Délai de partage IPD

Données cliniques disponibles pendant l'étude et indéfiniment. Les données génomiques sont disponibles une fois que les données génomiques sont téléchargées selon le plan GDS du protocole aussi longtemps que la base de données est active.

Critères d'accès au partage IPD

Les données cliniques seront mises à disposition via un abonnement à BTRIS et avec l'autorisation du PI de l'étude.@@@@@@Les données génomiques sont mises à disposition via dbGaP par le biais de demandes adressées aux dépositaires de données.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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