Estudo de Zotiraciclibe para Gliomas Recorrentes de Alto Grau com Mutações Isocitrato Desidrogenase 1 ou 2 (IDH1 ou IDH2)

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
• Os participantes devem ter glioma difuso, graus 2-4 da OMS, confirmado histologicamente pelo Laboratório de Patologia, NCI
• Status de mutação IDH1 ou IDH2 confirmado por TSO500 realizado em LP, NCI
• Os participantes devem ter recebido tratamento anterior (por exemplo, radiação, quimioterapia convencional) antes da progressão da doença
• Os participantes devem ter doença recorrente, comprovada histologicamente ou por exames de imagem
• Os participantes que passaram por ressecção cirúrgica anterior são elegíveis para inscrição nas coortes 1-4.
• Idade >=18 anos
• Karnofsky >=70%

• Os participantes devem ter funções adequadas de órgãos e medulas, conforme definido abaixo:

  • leucócitos >3.000/microlitro
  • contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >1.500/microlitro
  • plaquetas >100.000/microlitro
  • bilirrubina total
  • AST < 3x LSN (ULN 34U/L)
  • ALT < 3x LSN (ULN 55U/L)
  • creatinina sérica < 1,5 mg/dL
  • depuração de creatinina calculada pela equação CKD-EPI > 60 cc/min
• Os participantes devem ter se recuperado dos efeitos adversos da terapia anterior até o grau 2 ou menos
• As mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) e os homens devem concordar em usar contracepção altamente eficaz (hormonal, dispositivo intrauterino (DIU), abstinência, ligadura do tubo, parceira que fez vasectomia anterior) na entrada no estudo, durante o tratamento do estudo , e até 3 meses após a última dose de zotiraciclibe
• As participantes que amamentam devem estar dispostas a interromper a amamentação desde o início do tratamento do estudo até 3 meses após a descontinuação do tratamento do estudo
• Os participantes devem ser agendados para biópsia de tumor cerebral ou ressecção cirúrgica no NIH (somente Coorte 5)
• A capacidade de um participante de entender e a vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito. Nenhum representante legalmente autorizado pode fornecer consentimento inicial.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

Mais de uma recidiva anterior da doença (grau 3-4 da OMS) ou mais de duas recidivas anteriores da doença (grau 2 da OMS)

• Terapia prévia com:

  • qualquer agente experimental e/ou tratamento citotóxico padrão dentro de 28 dias antes do início do tratamento
  • vincristina dentro de 14 dias antes do início do tratamento
  • nitrosouréias dentro de 42 dias antes do início do tratamento
  • procarbazina dentro de 21 dias antes do início do tratamento
  • agentes não citotóxicos, por exemplo, interferon, tamoxifeno, talidomida, ácido cis-retinóico, dentro de 7 dias antes do início do tratamento
  • cirurgia dentro de 14 dias antes do início do tratamento
  • radioterapia dentro de 30 dias antes do início do tratamento
  • bevacizumabe para tratamento de tumores. Observação: participantes que receberam bevacizumabe para controle de sintomas, incluindo, entre outros, edema cerebral ou pseudoprogressão podem ser inscritos
• QTc prolongado >470ms calculado pela fórmula de correção de Fridericia no eletrocardiograma (ECG) de triagem
• Malignidades invasivas anteriores nos últimos 3 anos antes do início do tratamento do estudo (com exceção de cânceres de pele não melanoma, carcinoma in situ do colo do útero, melanoma in situ ou qualquer câncer localizado para o qual o padrão sistêmico de tratamento não é necessário )
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química semelhante ao zotiraciclibe, como o flavopiridol
• Gravidez (confirmada com
• Doença intercorrente descontrolada ou situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Diabetes mellitus primário não controlado