Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af Zotiraciclib for tilbagevendende højgradige gliomer med Isocitrate Dehydrogenase 1 eller 2 (IDH1 eller IDH2) mutationer

5. juni 2026 opdateret af: National Cancer Institute (NCI)

Et fase I/II-studie af Zotiraciclib for tilbagevendende højgradige gliomer med isocitratdehydrogenase 1 eller 2 (IDH1 eller IDH2) mutationer

Baggrund:

Diffuse gliomer er tumorer, der påvirker hjernen og rygmarven. Gliomer, der udvikler sig hos mennesker med visse genmutationer (IDH1 eller IDH2), er særligt aggressive. Bedre behandlinger er nødvendige.

Objektiv:

For at se, om et studielægemiddel (zotiraciclib) er effektivt hos personer med tilbagevendende diffuse gliomer, som har IDH1- eller IDH2-mutationer.

Berettigelse:

Personer i alderen 18 år og ældre med diffuse gliomer, der vendte tilbage efter behandling. De skal også have mutationer i IDH1- eller IDH2-generne.

Design:

Deltagerne vil blive screenet. De vil have en fysisk undersøgelse med blod- og urinprøver. De vil have test af deres hjertefunktion. De vil have en MR af deres hjerne. En ny biopsi kan være nødvendig, hvis tidligere resultater ikke er tilgængelige.

Zotiraciclib er en kapsel, der tages gennem munden med et glas vand. Deltagerne vil tage stoffet derhjemme på dag 1, 4, 8, 11, 15 og 18 i en 28-dages cyklus. De kan også få medicin for at forhindre bivirkninger af undersøgelseslægemidlet. Tidsplanen for at tage undersøgelseslægemidlet kan variere for deltagere, der skal opereres.

Deltagerne får udleveret en medicindagbog for hver cyklus. De vil nedskrive datoen og klokkeslættet for hver dosis af undersøgelseslægemidlet.

Deltagerne vil besøge klinikken cirka en gang om måneden. De vil have en fysisk undersøgelse, blodprøver og test for at evaluere deres hjertefunktion. En MR af hjernen vil blive gentaget hver 8. uge.

Deltagerne kan forblive i undersøgelsen i op til 18 cyklusser (1,5 år).

...

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Baggrund:

  • Zotiraciclib er en multikinasehæmmer, der har vist sig at have anti-gliom-effekter gennem transkriptionel suppression, mitokondriel dysfunktion og adenosin 5'-triphosphat (ATP) reduktion i glioblastom i vores prækliniske undersøgelser
  • Zotiraciclib administreres oralt og penetrerer sandsynligvis blod-hjernebarrieren (BBB). Der har været klinisk erfaring med at bruge zotiraciclib som enkeltstof og i kombination med andre kemoterapimidler ved cancer, herunder maligne gliomer
  • Vores fase I-studie af zotiraciclib og temozolomid (TMZ) i tilbagevendende højgradige astrocytomer bestemte den maksimalt tolererede dosis (MTD) af zotiraciclib i kombination med TMZ og viste sikkerheden ved behandlingen hos tilbagevendende højgradige gliompatienter
  • Foreløbig effektivitetsanalyse af fase I viste en forbedret respons på zotiraciclib i kombination med TMZ i IDH-mutante gliomer sammenlignet med IDH-vildtype-modstykket
  • En selektiv sårbarhed over for zotiraciclib som et enkelt stof blev påvist i de prækliniske modeller af IDH-mutante gliomer

Mål:

  • Fase I: For at estimere anbefalet fase II-dosis (RP2D) af zotiraciclib
  • Fase II: For at bestemme 12-måneders progressionsfri overlevelse (PFS) hos deltagere med tilbagevendende gliom, IDH1/2-mutant, World Health Organization (WHO) grad 3 behandlet med zotiraciclib i sammenligning med den etablerede hjernetumordatabase matchet for tumormolekylære karakteristika og kliniske prognostiske faktorer

Berettigelse:

  • Alder >=18; Karnofsky ydeevnestatus (KPS) >=70 %
  • Histologisk bekræftelse af diffust gliom, WHO grad 2-4 med IDH1/2 mutationsstatus bekræftet af DNA-sekvens
  • Har tilbagevendende sygdom
  • Har forudgående behandling af stråling og/eller konventionelle kemoterapier
  • Ingen tidligere brug af bevacizumab som behandling af en hjernetumor

Design:

  • Dette er et fase I/II-studie for at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​zotiraciclib som enkeltstof ved tilbagevendende IDH-mutante gliomer.
  • I første omgang vil 9-24 deltagere (kohorte 1) blive tildelt fase I for at estimere anbefalet fase 2-dosis (RP2D) af zotiraciclib.
  • Når RP2D er estimeret, begynder vi tilmelding til kohorter til fase II, ikke-kirurgiske deltagere (kohorte 2-4) og kirurgiske (kohorte 5). I betragtning af ikke-evaluerbare deltagere og skærmfejl, planlægger dette forsøg at tilmelde 96 deltagere i alt.
  • Lægemidlet vil blive indgivet på dag 1, 4, 8, 11, 15, 18 i cyklusser på 28 dage i maksimalt 18 cyklusser. Startdosis er 200 mg. I tilfælde af at 200 mg ikke er tolerabelt, vil en lavere dosis på 150 mg blive vurderet. Hvis 200 mg tolereres godt, vil et højere dosisniveau blive vurderet ved 250 mg.
  • Deltagere i den kirurgiske kohorte vil få en ekstra enkelt forbehandling med én dosis af undersøgelseslægemidlet på RP2D på dag 1 i cyklus 0, efterfulgt af hjernetumorbiopsi eller kirurgisk resektion inden for 24 timer på dag 2 i cyklus 0. Ca. 4 uger efter operation eller biopsi vil deltagerne i denne kohorte fortsætte behandlingen med undersøgelseslægemidlet og starte dag 1 i cyklus 1.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

96

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
        • Rekruttering
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Kontakt:
          • National Cancer Institute Referral Office
          • Telefonnummer: 888-624-1937

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

  • INKLUSIONSKRITERIER:
  • Deltagerne skal have diffust gliom, WHO grad 2-4, histologisk bekræftet af Laboratory of Pathology, NCI
  • IDH1- eller IDH2-mutationsstatus bekræftet af TSO500 udført i LP, NCI
  • Deltagerne skal have modtaget forudgående behandling (f.eks. stråling, konventionel kemoterapi) før sygdomsprogression
  • Deltagerne skal have tilbagevendende sygdom, dokumenteret histologisk eller ved billeddiagnostiske undersøgelser
  • Deltagere, der har gennemgået tidligere kirurgisk resektion, er berettiget til optagelse i kohorter 1-4.
  • Alder >=18 år
  • Karnofsky >=70 %

  • Deltagerne skal have tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

    • leukocytter >3.000/mikroliter
    • absolut neutrofiltal (ANC) >1.500/mikroliter
    • blodplader >100.000/mikroliter
    • total bilirubin
    • AST < 3x ULN (ULN 34U/L)
    • ALT < 3x ULN (ULN 55U/L)
    • serum kreatinin < 1,5 mg/dL
    • beregnet kreatininclearance ved CKD-EPI-ligning > 60 cc/min.
  • Deltagerne skal være kommet sig over de negative virkninger af tidligere terapi til grad 2 eller derunder
  • Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) og mænd skal acceptere at bruge højeffektiv prævention (hormonel, intrauterin enhed (IUD), abstinens, rørligation, partner har haft den tidligere vasektomi) ved undersøgelsens start, i løbet af undersøgelsesbehandlingen , og op til 3 måneder efter den sidste dosis af zotiraciclib
  • Ammende deltagere skal være villige til at afbryde amning fra påbegyndelse af undersøgelsesbehandling til 3 måneder efter afbrydelse af undersøgelsesbehandling
  • Deltagerne skal planlægges til hjernetumorbiopsi eller kirurgisk resektion på NIH (kun kohorte 5)
  • En deltagers evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument. Ingen juridisk autoriseret repræsentant kan give indledende samtykke.

EXKLUSIONSKRITERIER:

Mere end ét tidligere sygdomstilfald (WHO grad 3-4) eller mere end to tidligere sygdomstilfald (WHO grad 2)

  • Tidligere terapi med:

    • ethvert forsøgsmiddel og/eller cytotoksisk standardbehandling inden for 28 dage før behandlingsstart
    • vincristin inden for 14 dage før behandlingsstart
    • nitrosoureas inden for 42 dage før behandlingsstart
    • procarbazin inden for 21 dage før behandlingsstart
    • ikke-cytotoksiske midler, f.eks. interferon, tamoxifen, thalidomid, cis-retinsyre, inden for 7 dage før behandlingsstart
    • operation inden for 14 dage før behandlingsstart
    • strålebehandling inden for 30 dage før behandlingsstart
    • bevacizumab til tumorbehandling. Bemærk: deltagere, der modtog bevacizumab til symptombehandling, inklusive men ikke begrænset til cerebralt ødem eller pseudoprogression, kan tilmeldes
  • Forlænget QTc >470ms beregnet ved Fridericias korrektionsformel på screening-elektrokardiogram (EKG)
  • Tidligere invasive maligniteter inden for de sidste 3 år forud for påbegyndelse af studiebehandlingen (med undtagelse af ikke-melanom hudcancer, carcinom in situ i livmoderhalsen, melanom in situ eller enhver lokaliseret cancer, for hvem den systemiske standardbehandling ikke er påkrævet )
  • Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk sammensætning som zotiraciclib, såsom flavopiridol
  • Graviditet (bekræftet med
  • Ukontrolleret sammenfaldende sygdom eller sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
  • Ukontrolleret primær diabetes mellitus

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: 1
Eskalering/deeskalering dosisniveauer af zotiraciclib givet i 28 dages cyklusser
Medicin: Zotiraciclib
Zotiraciclib vil blive givet oralt med DL1, DL-1 eller DL 2 én gang dagligt på dag 1, 4, 8, 11, 15, 18 i hver 28-dages cyklus (18 cyklusser i alt).
Eksperimentel: 2
Estimeret RP2D af zotiraciclib givet i 28 dages cyklusser
Medicin: Zotiraciclib
Zotiraciclib vil blive givet oralt med DL1, DL-1 eller DL 2 én gang dagligt på dag 1, 4, 8, 11, 15, 18 i hver 28-dages cyklus (18 cyklusser i alt).
Eksperimentel: 3
Én RP2D-dosis zotiraciclib givet dagen før hjernetumorbiopsi eller resektion, en fortsættelse af behandlingen med estimeret RP2D af zotiraciclib givet i 28 dages cyklusser efter genopretningen af ​​operationen
Medicin: Zotiraciclib
Zotiraciclib vil blive givet oralt med DL1, DL-1 eller DL 2 én gang dagligt på dag 1, 4, 8, 11, 15, 18 i hver 28-dages cyklus (18 cyklusser i alt).

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
For at estimere anbefalet fase II-dosis (RP2D) af zotiraciclib
Tidsramme: 28 dage
Antal DLT'er inden for DLT-perioden
28 dage
For at bestemme 12 måneders PFS hos deltagere med tilbagevendende gliom, IDH1/2-mutant, WHO grad 3 behandlet med zotiraciclib i sammenligning med den etablerede hjernetumordatabase matchet for tumormolekylære karakteristika og kliniske prognostiske faktorer
Tidsramme: 12 måneder
Andel af patienter, der har progressiv sygdom efter 12 måneder
12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
For at bestemme effektiviteten af ​​behandling med zotiraciclib hos deltagere med tilbagevendende gliom, IDH1/2-mutant WHO grad 3 sammenlignet med den etablerede hjernetumordatabase med 3 års PFS-rate
Tidsramme: 3 år
Mængden af ​​tid indtil sygdomsprogression fra påbegyndelse af undersøgelsesterapi sammenlignet med data fra hjernetumordatabasen
3 år
For at bestemme sikkerheden af ​​zotiraciclib hos deltagere med tilbagevendende gliom, IDH1/2-mutant WHO grad 2-4
Tidsramme: Dag 1 i cyklus 0 (kohorte 5) eller dag 1 i cyklus 1 (kohorte 1-4) til og med 30 dage efter, at undersøgelsesmidlet sidst blev indgivet, vil blive indsamlet på de dage, hvor studielægemidlet administreres, og ved sikkerhedsopfølgningsbesøget.
Type, grad og hyppighed af bivirkninger
Dag 1 i cyklus 0 (kohorte 5) eller dag 1 i cyklus 1 (kohorte 1-4) til og med 30 dage efter, at undersøgelsesmidlet sidst blev indgivet, vil blive indsamlet på de dage, hvor studielægemidlet administreres, og ved sikkerhedsopfølgningsbesøget.
For at bestemme effektiviteten af ​​behandling med zotiraciclib hos deltagere med tilbagevendende gliom, IDH1/2-mutant WHO grad 3 i sammenligning med den etablerede hjernetumordatabase med 5 års samlet overlevelse (OS) rate
Tidsramme: 5 år
Mængden af ​​tid, individet overlever efter påbegyndelse af undersøgelsesterapi sammenlignet med data fra hjernetumordatabasen
5 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Jing Wu, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

16. maj 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. august 2028

Studieafslutning (Anslået)

2. august 2032

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. oktober 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. oktober 2022

Først opslået (Faktiske)

20. oktober 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

8. juni 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. juni 2026

Sidst verificeret

11. marts 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 10000860
  • 000860-C

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

.Al IPD registreret i journalen vil blive delt med intramurale efterforskere efter anmodning. Derudover vil alle genomiske sekventeringsdata i stor skala blive delt med abonnenter på dbGaP.

IPD-delingstidsramme

Kliniske data tilgængelige under undersøgelsen og på ubestemt tid. Genomiske data er tilgængelige, når genomiske data er uploadet i henhold til protokol GDS-plan, så længe databasen er aktiv.

IPD-delingsadgangskriterier

Kliniske data vil blive gjort tilgængelige via abonnement på BTRIS og med tilladelse fra undersøgelsen PI.@@@@@@Genomiske data gøres tilgængelige via dbGaP gennem anmodninger til datadepoterne.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Zotiraciclib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Venezuela

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner