Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Studio di Zotiraciclib per gliomi ricorrenti di alto grado con mutazioni dell'isocitrato deidrogenasi 1 o 2 (IDH1 o IDH2)

5 giugno 2026 aggiornato da: National Cancer Institute (NCI)

Uno studio di fase I/II su Zotiraciclib per gliomi ricorrenti di alto grado con mutazioni dell'isocitrato deidrogenasi 1 o 2 (IDH1 o IDH2)

Sfondo:

I gliomi diffusi sono tumori che colpiscono il cervello e il midollo spinale. I gliomi che si sviluppano in persone con determinate mutazioni genetiche (IDH1 o IDH2) sono particolarmente aggressivi. Sono necessari trattamenti migliori.

Obbiettivo:

Per vedere se un farmaco in studio (zotiraciclib) è efficace nelle persone con gliomi diffusi ricorrenti che hanno mutazioni IDH1 o IDH2.

Eleggibilità:

Persone di età pari o superiore a 18 anni con gliomi diffusi che sono ritornati dopo il trattamento. Devono anche avere mutazioni nei geni IDH1 o IDH2.

Disegno:

I partecipanti saranno selezionati. Faranno un esame fisico con esami del sangue e delle urine. Avranno test della loro funzione cardiaca. Avranno una risonanza magnetica del loro cervello. Potrebbe essere necessaria una nuova biopsia se i risultati precedenti non sono disponibili.

Zotiraciclib è una capsula assunta per via orale con un bicchiere d'acqua. I partecipanti prenderanno il farmaco a casa nei giorni 1, 4, 8, 11, 15 e 18 di un ciclo di 28 giorni. Possono anche ricevere farmaci per prevenire gli effetti collaterali del farmaco in studio. Il programma per l'assunzione del farmaco in studio può variare per i partecipanti che saranno sottoposti a intervento chirurgico.

Ai partecipanti verrà consegnato un diario dei farmaci per ogni ciclo. Annoteranno la data e l'ora di ciascuna dose del farmaco in studio.

I partecipanti visiteranno la clinica circa una volta al mese. Avranno un esame fisico, esami del sangue e test per valutare la loro funzione cardiaca. Una risonanza magnetica del cervello verrà ripetuta ogni 8 settimane.

I partecipanti possono rimanere nello studio per un massimo di 18 cicli (1,5 anni).

...

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Sfondo:

  • Zotiraciclib è un inibitore multi-chinasi che ha dimostrato di avere effetti anti-glioma attraverso la soppressione trascrizionale, la disfunzione mitocondriale e la riduzione dell'adenosina 5'-trifosfato (ATP) nel glioblastoma nei nostri studi preclinici
  • Zotiraciclib viene somministrato per via orale e probabilmente penetra la barriera ematoencefalica (BBB). C'è stata un'esperienza clinica nell'uso di zotiraciclib come singolo agente e in combinazione con altri agenti chemioterapici nei tumori, inclusi gliomi maligni
  • Il nostro studio di fase I su zotiraciclib e temozolomide (TMZ) negli astrocitomi ricorrenti di alto grado ha determinato la dose massima tollerata (MTD) di zotiraciclib in combinazione con TMZ e ha dimostrato la sicurezza del trattamento nei pazienti con glioma ricorrente di alto grado
  • L'analisi preliminare di efficacia della Fase I ha dimostrato una migliore risposta a zotiraciclib in combinazione con TMZ nei gliomi con mutazione IDH rispetto alla controparte IDH-wildtype
  • Nei modelli preclinici di gliomi con mutazione IDH è stata dimostrata una vulnerabilità selettiva a zotiraciclib come singolo agente

Obiettivi:

  • Fase I: stimare la dose raccomandata di fase II (RP2D) di zotiraciclib
  • Fase II: determinare la sopravvivenza libera da progressione (PFS) a 12 mesi nei partecipanti con glioma ricorrente, mutante IDH1/2, grado 3 dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) trattati con zotiraciclib rispetto al database di tumori cerebrali stabilito abbinato per le caratteristiche molecolari del tumore e fattori prognostici clinici

Eleggibilità:

  • Età >=18; Karnofsky performance status (KPS) >=70%
  • Conferma istologica di glioma diffuso, gradi OMS 2-4 con stato di mutazione IDH1/2 confermato dalla sequenza del DNA
  • Avere una malattia ricorrente
  • Avere un precedente trattamento di radiazioni e/o chemioterapie convenzionali
  • Nessun uso precedente di bevacizumab come trattamento per un tumore al cervello

Disegno:

  • Questo è uno studio di fase I/II per valutare la sicurezza e l'efficacia di zotiraciclib come agente singolo nei gliomi ricorrenti IDH-mutanti.
  • Inizialmente, 9-24 partecipanti (Coorte 1) saranno assegnati alla Fase I per stimare la dose raccomandata di fase 2 (RP2D) di zotiraciclib.
  • Una volta stimato l'RP2D, inizieremo l'arruolamento nelle coorti per la Fase II, partecipanti non chirurgici (coorti 2-4) e chirurgici (coorte 5). Considerando i partecipanti non valutabili e gli errori di screening, questo studio prevede di iscrivere 96 partecipanti in totale.
  • Il farmaco verrà somministrato nei giorni 1, 4, 8, 11, 15, 18 in cicli di 28 giorni per un massimo di 18 cicli. La dose iniziale è di 200 mg. Nel caso in cui 200 mg non siano tollerabili, verrà valutata una dose inferiore di 150 mg. Se 200 mg sono ben tollerati, un livello di dose più elevato sarà valutato a 250 mg.
  • I partecipanti alla coorte chirurgica riceveranno un singolo pre-trattamento aggiuntivo con una dose del farmaco in studio presso l'RP2D il giorno 1 del ciclo 0, seguito da biopsia del tumore cerebrale o resezione chirurgica entro 24 ore il giorno 2 del ciclo 0. Circa 2- 4 settimane dopo l'intervento chirurgico o la biopsia, i partecipanti a questa coorte continueranno il trattamento con il farmaco in studio e inizieranno il giorno 1 del ciclo 1.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

96

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

  • Nome: Jing Wu, M.D.
  • Numero di telefono: (240) 760-6036
  • Email: jing.wu3@nih.gov

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
        • Reclutamento
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Contatto:
          • National Cancer Institute Referral Office
          • Numero di telefono: 888-624-1937

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

  • CRITERIO DI INCLUSIONE:
  • I partecipanti devono avere glioma diffuso, gradi OMS 2-4, istologicamente confermato dal Laboratorio di Patologia, NCI
  • Stato di mutazione IDH1 o IDH2 confermato da TSO500 eseguito in LP, NCI
  • I partecipanti devono aver ricevuto un trattamento precedente (ad es. Radiazioni, chemioterapia convenzionale) prima della progressione della malattia
  • I partecipanti devono avere una malattia ricorrente, dimostrata istologicamente o mediante studi di imaging
  • I partecipanti che sono stati sottoposti a precedente resezione chirurgica sono idonei per l'iscrizione alle coorti 1-4.
  • Età >=18 anni
  • Karnofsky >=70%

  • I partecipanti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:

    • leucociti > 3.000/microlitro
    • conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1.500/microlitro
    • piastrine >100.000/microlitro
    • bilirubina totale
    • AST < 3x ULN (ULN 34U/L)
    • ALT < 3x ULN (ULN 55U/L)
    • creatinina sierica < 1,5 mg/dL
    • clearance della creatinina calcolata mediante l'equazione CKD-EPI > 60 cc/min
  • I partecipanti devono essersi ripresi dagli effetti avversi della terapia precedente al grado 2 o inferiore
  • Le donne in età fertile (WOCBP) e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione altamente efficace (ormonale, dispositivo intrauterino (IUD), astinenza, legatura del tubo, il partner ha avuto la precedente vasectomia) all'ingresso nello studio, per la durata del trattamento dello studio e fino a 3 mesi dopo l'ultima dose di zotiraciclib
  • I partecipanti che allattano devono essere disposti a interrompere l'allattamento al seno dall'inizio del trattamento in studio fino a 3 mesi dopo l'interruzione del trattamento in studio
  • I partecipanti devono essere programmati per la biopsia del tumore al cervello o la resezione chirurgica presso NIH (solo coorte 5)
  • La capacità di un partecipante di comprendere e la volontà di firmare un documento di consenso informato scritto. Nessun rappresentante legalmente autorizzato può fornire il consenso iniziale.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

Più di una precedente recidiva di malattia (OMS grado 3-4) o più di due precedenti recidive di malattia (OMS grado 2)

  • Terapia precedente con:

    • qualsiasi agente sperimentale e/o terapia citotossica standard entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento
    • vincristina entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento
    • nitrosouree entro 42 giorni prima dell'inizio del trattamento
    • procarbazina entro 21 giorni prima dell'inizio del trattamento
    • agenti non citotossici, ad es. interferone, tamoxifene, talidomide, acido cis-retinoico, entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento
    • intervento chirurgico entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento
    • radioterapia entro 30 giorni prima dell'inizio del trattamento
    • bevacizumab per il trattamento del tumore. Nota: i partecipanti che hanno ricevuto bevacizumab per la gestione dei sintomi, inclusi ma non limitati a edema cerebrale o pseudo progressione, possono essere arruolati
  • QTc prolungato >470ms come calcolato dalla formula di correzione di Fridericia sull'elettrocardiogramma di screening (ECG)
  • Pregressi tumori maligni invasivi negli ultimi 3 anni prima dell'inizio del trattamento in studio (ad eccezione dei tumori cutanei non melanoma, carcinoma in situ della cervice, melanoma in situ o qualsiasi tumore localizzato per il quale non è richiesto lo standard di terapia sistemica) )
  • Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica simile a zotiraciclib, come il flavopiridolo
  • Gravidanza (confermata con
  • Malattie intercorrenti incontrollate o situazioni sociali che limiterebbero il rispetto dei requisiti di studio
  • Diabete mellito primario non controllato

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: 1
Aumento/riduzione dei livelli di dose di zotiraciclib somministrati in cicli di 28 giorni
Droga: Zotiraciclib
Zotiraciclib verrà somministrato per via orale al DL1, DL-1 o DL 2 una volta al giorno nei giorni 1, 4, 8, 11, 15, 18 di ogni ciclo di 28 giorni (18 cicli in totale).
Sperimentale: 2
RP2D stimato di zotiraciclib somministrato in cicli di 28 giorni
Droga: Zotiraciclib
Zotiraciclib verrà somministrato per via orale al DL1, DL-1 o DL 2 una volta al giorno nei giorni 1, 4, 8, 11, 15, 18 di ogni ciclo di 28 giorni (18 cicli in totale).
Sperimentale: 3
Una dose RP2D di zotiraciclib somministrata il giorno prima della biopsia o della resezione del tumore cerebrale, una continuazione del trattamento con RP2D stimato di zotiraciclib somministrato in cicli di 28 giorni dopo il recupero dall'intervento
Droga: Zotiraciclib
Zotiraciclib verrà somministrato per via orale al DL1, DL-1 o DL 2 una volta al giorno nei giorni 1, 4, 8, 11, 15, 18 di ogni ciclo di 28 giorni (18 cicli in totale).

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Per stimare la dose raccomandata di fase II (RP2D) di zotiraciclib
Lasso di tempo: 28 giorni
Numero di DLT nel periodo DLT
28 giorni
Determinare la PFS a 12 mesi nei partecipanti con glioma ricorrente, mutante IDH1/2, grado 3 OMS trattati con zotiraciclib in confronto con il database stabilito di tumori cerebrali abbinato per caratteristiche molecolari del tumore e fattori prognostici clinici
Lasso di tempo: 12 mesi
Proporzione di pazienti che presentano una malattia progressiva dopo 12 mesi
12 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Per determinare l'efficacia del trattamento con zotiraciclib nei partecipanti con glioma ricorrente, mutante IDH1/2 grado 3 dell'OMS rispetto al database dei tumori cerebrali stabilito in base al tasso di PFS a 3 anni
Lasso di tempo: 3 anni
Periodo di tempo fino alla progressione della malattia dall'inizio della terapia in studio rispetto ai dati del database dei tumori cerebrali
3 anni
Per determinare la sicurezza di zotiraciclib nei partecipanti con glioma ricorrente, IDH1/2-mutant WHO gradi 2-4
Lasso di tempo: Il giorno 1 del ciclo 0 (coorte 5) o il giorno 1 del ciclo 1 (coorti 1-4) fino a 30 giorni dopo l'ultima somministrazione dell'agente in studio verranno raccolti nei giorni in cui viene somministrato il farmaco in studio e alla visita di follow-up sulla sicurezza.
Tipo, grado e frequenza degli eventi avversi
Il giorno 1 del ciclo 0 (coorte 5) o il giorno 1 del ciclo 1 (coorti 1-4) fino a 30 giorni dopo l'ultima somministrazione dell'agente in studio verranno raccolti nei giorni in cui viene somministrato il farmaco in studio e alla visita di follow-up sulla sicurezza.
Per determinare l'efficacia del trattamento con zotiraciclib nei partecipanti con glioma ricorrente, mutante IDH1/2 di grado 3 dell'OMS rispetto al database dei tumori cerebrali stabilito in base al tasso di sopravvivenza globale (OS) a 5 anni
Lasso di tempo: 5 anni
Periodo di tempo in cui il soggetto sopravvive dopo l'inizio della terapia in studio rispetto ai dati del database dei tumori cerebrali
5 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Jing Wu, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

16 maggio 2023

Completamento primario (Stimato)

1 agosto 2028

Completamento dello studio (Stimato)

2 agosto 2032

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

15 ottobre 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

19 ottobre 2022

Primo Inserito (Effettivo)

20 ottobre 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

8 giugno 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

5 giugno 2026

Ultimo verificato

11 marzo 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 10000860
  • 000860-C

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

.Tutti gli IPD registrati nella cartella clinica saranno condivisi con gli investigatori intramurali su richiesta. Inoltre, tutti i dati di sequenziamento genomico su larga scala saranno condivisi con gli abbonati a dbGaP.

Periodo di condivisione IPD

Dati clinici disponibili durante lo studio e a tempo indeterminato. I dati genomici sono disponibili una volta caricati i dati genomici in base al piano GDS del protocollo per tutto il tempo in cui il database è attivo.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

I dati clinici saranno resi disponibili tramite abbonamento a BTRIS e con il permesso del PI dello studio.@@@@@@I dati genomici sono resi disponibili tramite dbGaP tramite richieste ai custodi dei dati.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • ICF

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Cancro

Prove cliniche su Zotiraciclib

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Czech Republic

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi