Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av Zotiraciclib för återkommande höggradiga gliom med isocitratdehydrogenas 1 eller 2 (IDH1 eller IDH2) mutationer

27 augusti 2026 uppdaterad av: National Cancer Institute (NCI)

En fas I/II-studie av Zotiraciclib för återkommande höggradiga gliom med isocitratdehydrogenas 1 eller 2 (IDH1 eller IDH2) mutationer

Bakgrund:

Diffusa gliom är tumörer som påverkar hjärnan och ryggmärgen. Gliom som utvecklas hos personer med vissa genmutationer (IDH1 eller IDH2) är särskilt aggressiva. Bättre behandlingar behövs.

Mål:

För att se om ett studieläkemedel (zotiraciclib) är effektivt hos personer med återkommande diffusa gliom som har IDH1- eller IDH2-mutationer.

Behörighet:

Personer i åldern 18 år och äldre med diffusa gliom som återkom efter behandling. De måste också ha mutationer i generna IDH1 eller IDH2.

Design:

Deltagarna kommer att screenas. De kommer att ha en fysisk undersökning med blod- och urinprov. De kommer att testa sin hjärtfunktion. De kommer att göra en MRT av sin hjärna. En ny biopsi kan behövas om tidigare resultat inte är tillgängliga.

Zotiraciclib är en kapsel som tas genom munnen med ett glas vatten. Deltagarna kommer att ta drogen hemma dagarna 1, 4, 8, 11, 15 och 18 i en 28-dagarscykel. De kan också ges mediciner för att förhindra biverkningar av studieläkemedlet. Schemat för att ta studieläkemedlet kan variera för deltagare som ska genomgå operation.

Deltagarna kommer att få en medicindagbok för varje cykel. De kommer att skriva ner datum och tid för varje dos av studieläkemedlet.

Deltagarna kommer att besöka kliniken ungefär en gång i månaden. De kommer att ha en fysisk undersökning, blodprover och tester för att utvärdera deras hjärtfunktion. En MR av hjärnan kommer att upprepas var 8:e vecka.

Deltagarna kan vara kvar i studien i upp till 18 cykler (1,5 år).

...

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Bakgrund:

  • Zotiraciclib är en multikinashämmare som har visat sig ha antigliomeffekter genom transkriptionell suppression, mitokondriell dysfunktion och adenosin 5'-trifosfat (ATP) minskning av glioblastom i våra prekliniska studier
  • Zotiraciclib administreras oralt och penetrerar sannolikt blod-hjärnbarriären (BBB). Det har funnits en klinisk erfarenhet av att använda zotiraciclib som enskilt medel och i kombination med andra kemoterapimedel vid cancer, inklusive maligna gliom
  • Vår fas I-studie av zotiraciclib och temozolomid (TMZ) i återkommande höggradiga astrocytom bestämde den maximala tolererade dosen (MTD) av zotiraciclib i kombination med TMZ och visade säkerheten för behandlingen hos återkommande höggradiga gliompatienter
  • Preliminär effektanalys av fas I visade ett förbättrat svar på zotiraciclib i kombination med TMZ i IDH-mutanta gliom jämfört med IDH-vildtypmotsvarigheten
  • En selektiv sårbarhet för zotiraciclib som enstaka medel har påvisats i de prekliniska modellerna av IDH-mutanta gliom

Mål:

  • Fas I: För att uppskatta rekommenderad fas II-dos (RP2D) av zotiraciclib
  • Fas II: För att fastställa 12-månaders progressionsfri överlevnad (PFS) hos deltagare med återkommande gliom, IDH1/2-mutant, Världshälsoorganisationen (WHO) grad 3 behandlade med zotiraciclib i jämförelse med den etablerade hjärntumördatabasen matchad för tumörmolekylära egenskaper och kliniska prognostiska faktorer

Behörighet:

  • Ålder >=18; Karnofsky prestandastatus (KPS) >=70 %
  • Histologisk bekräftelse av diffust gliom, WHO grad 2-4 med IDH1/2-mutationsstatus bekräftad av DNA-sekvens
  • Har återkommande sjukdom
  • Ha tidigare behandling av strålning och/eller konventionella kemoterapier
  • Ingen tidigare användning av bevacizumab som behandling för en hjärntumör

Design:

  • Detta är en fas I/II-studie för att utvärdera säkerheten och effekten av zotiraciclib som enstaka medel vid återkommande IDH-mutanta gliom.
  • Inledningsvis kommer 9-24 deltagare (Kohort 1) att tilldelas fas I för att uppskatta rekommenderad fas 2-dos (RP2D) av zotiraciclib.
  • När RP2D har uppskattats kommer vi att börja registreras i kohorter för Fas II, icke-kirurgiska deltagare (Kohorter 2-4) och kirurgiska (Kohort 5). Med tanke på deltagare som inte kan utvärderas och skärmfel, planerar denna test att registrera 96 ​​deltagare totalt.
  • Läkemedlet kommer att administreras på dagarna 1, 4, 8, 11, 15, 18 i cykler på 28 dagar under maximalt 18 cykler. Startdosen är 200 mg. Om 200 mg inte är tolerabelt kommer en lägre dos 150 mg att utvärderas. Om 200 mg tolereras väl, kommer en högre dosnivå att utvärderas vid 250 mg.
  • Deltagare i den kirurgiska kohorten kommer att få en ytterligare enstaka förbehandling med en dos av studieläkemedlet vid RP2D på dag 1 av cykel 0, följt av hjärntumörbiopsi eller kirurgisk resektion inom 24 timmar på dag 2 av cykel 0. Cirka 2- 4 veckor efter operation eller biopsi kommer deltagarna i denna kohort att fortsätta behandlingen med studieläkemedlet och starta dag 1 i cykel 1.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

96

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
        • Rekrytering
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Kontakt:
          • National Cancer Institute Referral Office
          • Telefonnummer: 888-624-1937

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

  • INKLUSIONSKRITERIER:
  • Deltagarna måste ha diffust gliom, WHO grad 2-4, histologiskt bekräftat av Laboratory of Pathology, NCI
  • IDH1- eller IDH2-mutationsstatus bekräftad av TSO500 utförd i LP, NCI
  • Deltagarna måste ha fått tidigare behandling (t.ex. strålning, konventionell kemoterapi) före sjukdomsprogression
  • Deltagarna måste ha återkommande sjukdom, bevisad histologiskt eller genom avbildningsstudier
  • Deltagare som har genomgått tidigare kirurgisk resektion är berättigade till inskrivning till kohorter 1-4.
  • Ålder >=18 år
  • Karnofsky >=70 %

  • Deltagare måste ha adekvat organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

    • leukocyter >3 000/mikroliter
    • absolut neutrofilantal (ANC) >1 500/mikroliter
    • trombocyter >100 000/mikroliter
    • totalt bilirubin
    • AST < 3x ULN (ULN 34U/L)
    • ALT < 3x ULN (ULN 55U/L)
    • serumkreatinin < 1,5 mg/dL
    • beräknat kreatininclearance med CKD-EPI-ekvation > 60 cc/min
  • Deltagarna måste ha återhämtat sig från de negativa effekterna av tidigare terapi till grad 2 eller lägre
  • Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) och män måste gå med på att använda högeffektiva preventivmedel (hormonell, intrauterin enhet (IUD), abstinens, slangbindning, partner har genomgått den tidigare vasektomi) vid studiestarten, under studiebehandlingens varaktighet och upp till 3 månader efter den sista dosen av zotiraciclib
  • Amningsdeltagare måste vara villiga att avbryta amningen från att studiebehandlingen påbörjats till 3 månader efter att studiebehandlingen avbrutits
  • Deltagare måste schemaläggas för hjärntumörbiopsi eller kirurgisk resektion vid NIH (endast kohort 5)
  • En deltagares förmåga att förstå och viljan att underteckna ett skriftligt informerat samtycke. Ingen juridiskt auktoriserad representant kan ge initialt samtycke.

EXKLUSIONS KRITERIER:

Mer än ett tidigare sjukdomsåterfall (WHO grad 3-4) eller mer än två tidigare sjukdomsåterfall (WHO grad 2)

  • Tidigare terapi med:

    • eventuellt prövningsmedel och/eller cellgiftsbehandling av standardvård inom 28 dagar före behandlingsstart
    • vinkristin inom 14 dagar före behandlingsstart
    • nitrosoureas inom 42 dagar före behandlingsstart
    • prokarbazin inom 21 dagar före behandlingsstart
    • icke-cytotoxiska medel, t.ex. interferon, tamoxifen, talidomid, cis-retinsyra, inom 7 dagar före behandlingsstart
    • operation inom 14 dagar innan behandlingen påbörjas
    • strålbehandling inom 30 dagar innan behandlingen påbörjas
    • bevacizumab för tumörbehandling. Obs: deltagare som fått bevacizumab för symtomhantering, inklusive men inte begränsat till hjärnödem eller pseudoprogression kan registreras
  • Förlängt QTc >470ms beräknat med Fridericias korrigeringsformel på screening-EKG (EKG)
  • Tidigare invasiva maligniteter under de senaste 3 åren innan studiebehandlingen påbörjades (med undantag för icke-melanom hudcancer, karcinom in situ i livmoderhalsen, melanom in situ eller någon lokaliserad cancer för vilken den systemiska standardbehandlingen inte krävs )
  • Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk sammansättning som zotiraciclib, såsom flavopiridol
  • Graviditet (bekräftat med
  • Okontrollerad interkurrent sjukdom eller sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav
  • Okontrollerad primär diabetes mellitus

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: 1
Upptrappning/deeskalering dosnivåer av zotiraciclib ges i 28 dagars cykler
Läkemedel: Zotiraciclib
Zotiraciclib kommer att ges oralt med DL1, DL-1 eller DL 2 en gång om dagen på dagarna 1, 4, 8, 11, 15, 18 av varje 28-dagarscykel (totalt 18 cykler).
Experimentell: 2
Beräknad RP2D för zotiraciclib givet i 28 dagars cykler
Läkemedel: Zotiraciclib
Zotiraciclib kommer att ges oralt med DL1, DL-1 eller DL 2 en gång om dagen på dagarna 1, 4, 8, 11, 15, 18 av varje 28-dagarscykel (totalt 18 cykler).
Experimentell: 3
En RP2D-dos av zotiraciclib gavs dagen före hjärntumörbiopsi eller resektion, en fortsättning av behandlingen med uppskattad RP2D av zotiraciclib givet i 28 dagars cykler efter återhämtningen av operationen
Läkemedel: Zotiraciclib
Zotiraciclib kommer att ges oralt med DL1, DL-1 eller DL 2 en gång om dagen på dagarna 1, 4, 8, 11, 15, 18 av varje 28-dagarscykel (totalt 18 cykler).

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
För att uppskatta rekommenderad fas II-dos (RP2D) av zotiraciclib
Tidsram: 28 dagar
Antal DLT:er inom DLT-perioden
28 dagar
För att fastställa 12 månaders PFS hos deltagare med återkommande gliom, IDH1/2-mutant, WHO grad 3 behandlade med zotiraciclib i jämförelse med den etablerade hjärntumördatabasen matchad för tumörmolekylära egenskaper och kliniska prognostiska faktorer
Tidsram: 12 månader
Andel patienter som har progressiv sjukdom efter 12 månader
12 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
För att fastställa effektiviteten av behandling med zotiraciclib hos deltagare med återkommande gliom, IDH1/2-mutant WHO grad 3 i jämförelse med den etablerade hjärntumördatabasen med 3 års PFS-frekvens
Tidsram: 3 år
Tid till sjukdomsprogression från påbörjad studieterapi jämfört med data från hjärntumördatabasen
3 år
För att fastställa säkerheten för zotiraciclib hos deltagare med återkommande gliom, IDH1/2-mutant WHO grad 2-4
Tidsram: Dag 1 i cykel 0 (kohort 5) eller dag 1 av cykel 1 (kohorter 1-4) till och med 30 dagar efter att studiemedlet senast administrerades kommer att samlas in de dagar som studieläkemedlet administreras och vid säkerhetsuppföljningsbesöket.
Typ, grad och frekvens av biverkningar
Dag 1 i cykel 0 (kohort 5) eller dag 1 av cykel 1 (kohorter 1-4) till och med 30 dagar efter att studiemedlet senast administrerades kommer att samlas in de dagar som studieläkemedlet administreras och vid säkerhetsuppföljningsbesöket.
För att fastställa effektiviteten av behandling med zotiraciclib hos deltagare med återkommande gliom, IDH1/2-mutant WHO grad 3 i jämförelse med den etablerade hjärntumördatabasen med 5 års total överlevnad (OS) rate
Tidsram: 5 år
Mängden tid som individen överlever efter påbörjad studieterapi jämfört med data från hjärntumördatabasen
5 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: Jing Wu, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

16 maj 2023

Primärt slutförande (Beräknad)

1 augusti 2028

Avslutad studie (Beräknad)

2 augusti 2032

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

15 oktober 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

19 oktober 2022

Första postat (Faktisk)

20 oktober 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

28 augusti 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

27 augusti 2026

Senast verifierad

12 augusti 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 10000860
  • 000860-C

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

.Alla IPD som registreras i journalen kommer att delas med intramurala utredare på begäran. Dessutom kommer all storskalig genomisk sekvenseringsdata att delas med abonnenter på dbGaP.

Tidsram för IPD-delning

Kliniska data tillgängliga under studien och på obestämd tid. Genomisk data är tillgänglig när genomisk data laddas upp per protokoll GDS-plan så länge databasen är aktiv.

Kriterier för IPD Sharing Access

Klinisk data kommer att göras tillgänglig via prenumeration på BTRIS och med tillstånd av studien PI.@@@@@@Genomiska data görs tillgängliga via dbGaP genom förfrågningar till dataförvaltarna.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV
  • ICF

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera