Estudio de zotiraciclib para gliomas recurrentes de alto grado con mutaciones de isocitrato deshidrogenasa 1 o 2 (IDH1 o IDH2)
27 de agosto de 2026 actualizado por: National Cancer Institute (NCI)
Un estudio de fase I/II de zotiraciclib para gliomas recurrentes de alto grado con mutaciones de isocitrato deshidrogenasa 1 o 2 (IDH1 o IDH2)
Fondo:
Los gliomas difusos son tumores que afectan el cerebro y la médula espinal. Los gliomas que se desarrollan en personas con ciertas mutaciones genéticas (IDH1 o IDH2) son especialmente agresivos. Se necesitan mejores tratamientos.
Objetivo:
Para ver si un fármaco del estudio (zotiraciclib) es eficaz en personas con gliomas difusos recurrentes que tienen mutaciones en IDH1 o IDH2.
Elegibilidad:
Personas de 18 años o más con gliomas difusos que regresaron después del tratamiento. También deben tener mutaciones en los genes IDH1 o IDH2.
Diseño:
Los participantes serán evaluados. Se les realizará un examen físico con análisis de sangre y orina. Se les realizarán pruebas de su función cardíaca. Tendrán una resonancia magnética de su cerebro. Es posible que se necesite una nueva biopsia si los resultados anteriores no están disponibles.
Zotiraciclib es una cápsula que se toma por vía oral con un vaso de agua. Los participantes tomarán el medicamento en casa los días 1, 4, 8, 11, 15 y 18 de un ciclo de 28 días. También se les pueden administrar medicamentos para prevenir los efectos secundarios del fármaco del estudio. El horario para tomar el fármaco del estudio puede variar para los participantes que se someterán a cirugía.
Los participantes recibirán un diario de medicamentos para cada ciclo. Anotarán la fecha y la hora de cada dosis del fármaco del estudio.
Los participantes visitarán la clínica aproximadamente una vez al mes. Se les realizará un examen físico, análisis de sangre y pruebas para evaluar su función cardíaca. Se repetirá una resonancia magnética del cerebro cada 8 semanas.
Los participantes pueden permanecer en el estudio hasta 18 ciclos (1,5 años).
...
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Fondo:
- Zotiraciclib es un inhibidor multicinasa que ha demostrado tener efectos antigliomas a través de la supresión transcripcional, la disfunción mitocondrial y la reducción de la adenosina 5'-trifosfato (ATP) en el glioblastoma en nuestros estudios preclínicos.
- Zotiraciclib se administra por vía oral y probablemente penetra la barrera hematoencefálica (BBB). Ha habido experiencia clínica en el uso de zotiraciclib como agente único y en combinación con otros agentes de quimioterapia en cánceres, incluidos los gliomas malignos.
- Nuestro estudio de fase I de zotiraciclib y temozolomida (TMZ) en astrocitomas recurrentes de alto grado determinó la dosis máxima tolerada (DMT) de zotiraciclib en combinación con TMZ y demostró la seguridad del tratamiento en pacientes con glioma recurrente de alto grado.
- El análisis de eficacia preliminar de la Fase I demostró una respuesta mejorada a zotiraciclib en combinación con TMZ en gliomas con mutación IDH en comparación con la contraparte de tipo salvaje IDH
- Se demostró una vulnerabilidad selectiva a zotiraciclib como agente único en los modelos preclínicos de gliomas con mutación IDH.
Objetivos:
- Fase I: estimar la dosis recomendada de fase II (RP2D) de zotiraciclib
- Fase II: Determinar la supervivencia libre de progresión (PFS) de 12 meses en participantes con glioma recurrente, mutación IDH1/2, grado 3 de la Organización Mundial de la Salud (OMS) tratados con zotiraciclib en comparación con la base de datos de tumores cerebrales establecida emparejada por las características moleculares del tumor y factores pronósticos clínicos
Elegibilidad:
- Edad >=18; Estado funcional de Karnofsky (KPS) >=70 %
- Confirmación histológica de glioma difuso, grados 2-4 de la OMS con estado de mutación IDH1/2 confirmado por secuencia de ADN
- Tiene enfermedad recurrente
- Tener tratamiento previo de radiación y/o quimioterapias convencionales
- Sin uso previo de bevacizumab como tratamiento para un tumor cerebral
Diseño:
- Este es un estudio de fase I/II para evaluar la seguridad y eficacia de zotiraciclib como agente único en gliomas mutantes IDH recurrentes.
- Inicialmente, se asignarán de 9 a 24 participantes (Cohorte 1) a la Fase I para estimar la dosis recomendada de fase 2 (RP2D) de zotiraciclib.
- Una vez que se calcule el RP2D, comenzaremos la inscripción en cohortes para la fase II, participantes no quirúrgicos (cohortes 2-4) y quirúrgicos (cohorte 5). Teniendo en cuenta los participantes no evaluables y las fallas de la pantalla, este ensayo planea inscribir a 96 participantes en total.
- El fármaco se administrará los días 1, 4, 8, 11, 15, 18 en ciclos de 28 días hasta un máximo de 18 ciclos. La dosis inicial es de 200 mg. En el caso de que 200 mg no sean tolerables, se evaluará una dosis menor de 150 mg. Si se toleran bien 200 mg, se evaluará un nivel de dosis más alto de 250 mg.
- Los participantes en la cohorte quirúrgica recibirán un pretratamiento único adicional con una dosis del fármaco del estudio en el RP2D el Día 1 del Ciclo 0, seguido de una biopsia del tumor cerebral o una resección quirúrgica dentro de las 24 horas del Día 2 del Ciclo 0. Aproximadamente 2- 4 semanas después de la cirugía o la biopsia, los participantes de esta cohorte continuarán el tratamiento con el fármaco del estudio y comenzarán el día 1 del ciclo 1.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
96
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: NCI NOB Referral Group
- Número de teléfono: (866) 251-9686
- Correo electrónico: ncinobreferrals@mail.nih.gov
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Jing Wu, M.D.
- Número de teléfono: (240) 760-6036
- Correo electrónico: jing.wu3@nih.gov
Ubicaciones de estudio
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Maryland
-
Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- Reclutamiento
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Contacto:
- National Cancer Institute Referral Office
- Número de teléfono: 888-624-1937
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Niño, Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
- CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
- Los participantes deben tener glioma difuso, grados 2-4 de la OMS, confirmado histológicamente por el Laboratorio de Patología, NCI
- Estado de mutación de IDH1 o IDH2 confirmado por TSO500 realizado en LP, NCI
- Los participantes deben haber recibido tratamiento previo (p. ej., radiación, quimioterapia convencional) antes de la progresión de la enfermedad
- Los participantes deben tener enfermedad recurrente, comprobada histológicamente o por estudios de imagen.
- Los participantes que se hayan sometido a una resección quirúrgica previa son elegibles para la inscripción en las cohortes 1-4.
- Edad >=18 años
- Karnofsky >=70%
Los participantes deben tener una función adecuada de los órganos y la médula como se define a continuación:
- leucocitos >3.000/microlitro
- recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >1500/microlitro
- plaquetas >100.000/microlitro
- bilirrubina total
- AST < 3x LSN (ULN 34U/L)
- ALT < 3x LSN (ULN 55U/L)
- creatinina sérica < 1,5 mg/dL
- aclaramiento de creatinina calculado por la ecuación CKD-EPI > 60 cc/min
- Los participantes deben haberse recuperado de los efectos adversos de la terapia anterior hasta el grado 2 o menos
- Las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos altamente efectivos (hormonales, dispositivo intrauterino (DIU), abstinencia, ligadura de trompas, la pareja se ha sometido a una vasectomía previa) al ingresar al estudio, durante la duración del tratamiento del estudio , y hasta 3 meses después de la última dosis de zotiraciclib
- Las participantes que amamantan deben estar dispuestas a interrumpir la lactancia desde el inicio del tratamiento del estudio hasta 3 meses después de la interrupción del tratamiento del estudio.
- Los participantes deben programar una biopsia de tumor cerebral o una resección quirúrgica en los NIH (cohorte 5 únicamente)
- La capacidad de un participante para comprender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito. Ningún representante legalmente autorizado puede dar su consentimiento inicial.
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
Más de una recaída previa de la enfermedad (grado 3-4 de la OMS) o más de dos recaídas previas de la enfermedad (grado 2 de la OMS)
Terapia previa con:
- cualquier agente en investigación y/o tratamiento citotóxico estándar en los 28 días anteriores al inicio del tratamiento
- vincristina dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento
- nitrosoureas dentro de los 42 días anteriores al inicio del tratamiento
- procarbazina dentro de los 21 días anteriores al inicio del tratamiento
- agentes no citotóxicos, por ejemplo, interferón, tamoxifeno, talidomida, ácido cis-retinoico, dentro de los 7 días previos al inicio del tratamiento
- cirugía dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento
- radioterapia dentro de los 30 días anteriores al inicio del tratamiento
- bevacizumab para el tratamiento de tumores. Nota: se pueden inscribir participantes que recibieron bevacizumab para el control de los síntomas, incluidos, entre otros, edema cerebral o pseudoprogresión
- QTc prolongado > 470 ms calculado mediante la fórmula de corrección de Fridericia en el electrocardiograma (ECG) de detección
- Neoplasias malignas invasivas previas en los últimos 3 años antes del inicio del tratamiento del estudio (con la excepción de cánceres de piel no melanoma, carcinoma in situ del cuello uterino, melanoma in situ o cualquier cáncer localizado para el cual no se requiere la terapia estándar de atención sistémica )
- Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química similar a zotiraciclib, como flavopiridol
- Embarazo (confirmado con
- Enfermedad intercurrente no controlada o situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
- Diabetes mellitus primaria no controlada
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: 1
Niveles de dosis de escalada/desescalada de zotiraciclib administrados en ciclos de 28 días
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Zotiraciclib se administrará por vía oral en DL1, DL-1 o DL 2 una vez al día los días 1, 4, 8, 11, 15, 18 de cada ciclo de 28 días (18 ciclos en total).
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Experimental: 2
RP2D estimada de zotiraciclib administrado en ciclos de 28 días
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Zotiraciclib se administrará por vía oral en DL1, DL-1 o DL 2 una vez al día los días 1, 4, 8, 11, 15, 18 de cada ciclo de 28 días (18 ciclos en total).
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Experimental: 3
Una dosis de RP2D de zotiraciclib administrada el día anterior a la biopsia o resección del tumor cerebral, continuación del tratamiento con RP2D estimada de zotiraciclib administrada en ciclos de 28 días después de la recuperación de la cirugía
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Zotiraciclib se administrará por vía oral en DL1, DL-1 o DL 2 una vez al día los días 1, 4, 8, 11, 15, 18 de cada ciclo de 28 días (18 ciclos en total).
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Estimar la dosis recomendada de fase II (RP2D) de zotiraciclib
Periodo de tiempo: 28 días
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Número de DLT dentro del Período DLT
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28 días
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Determinar la SSP a 12 meses en participantes con glioma recurrente, mutación IDH1/2, grado 3 de la OMS tratados con zotiraciclib en comparación con la base de datos de tumores cerebrales establecida emparejada por características moleculares del tumor y factores de pronóstico clínico.
Periodo de tiempo: 12 meses
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Proporción de pacientes que tienen enfermedad progresiva después de 12 meses
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12 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Determinar la eficacia del tratamiento con zotiraciclib en participantes con glioma recurrente, grado 3 de la OMS con mutación IDH1/2 en comparación con la base de datos de tumores cerebrales establecida para la tasa de SLP a los 3 años
Periodo de tiempo: 3 años
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Cantidad de tiempo hasta la progresión de la enfermedad desde el inicio de la terapia del estudio en comparación con los datos de la base de datos de tumores cerebrales
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3 años
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Determinar la seguridad de zotiraciclib en participantes con glioma recurrente, grado 2-4 de la OMS con mutación IDH1/2
Periodo de tiempo: El día 1 del ciclo 0 (cohorte 5) o el día 1 del ciclo 1 (cohortes 1-4) hasta 30 días después de que se administró por última vez el agente del estudio se recopilará en los días en que se administró el fármaco del estudio y en la visita de seguimiento de seguridad.
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Tipo, grado y frecuencia de eventos adversos
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El día 1 del ciclo 0 (cohorte 5) o el día 1 del ciclo 1 (cohortes 1-4) hasta 30 días después de que se administró por última vez el agente del estudio se recopilará en los días en que se administró el fármaco del estudio y en la visita de seguimiento de seguridad.
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Determinar la eficacia del tratamiento con zotiraciclib en participantes con glioma recurrente, grado 3 de la OMS con mutación IDH1/2 en comparación con la base de datos establecida de tumores cerebrales por tasa de supervivencia general (SG) a los 5 años
Periodo de tiempo: 5 años
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Cantidad de tiempo que el sujeto sobrevive después del inicio de la terapia del estudio en comparación con los datos de la base de datos de tumores cerebrales
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5 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jing Wu, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Yuan Y, Hess KR, Hilsenbeck SG, Gilbert MR. Bayesian Optimal Interval Design: A Simple and Well-Performing Design for Phase I Oncology Trials. Clin Cancer Res. 2016 Sep 1;22(17):4291-301. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-16-0592. Epub 2016 Jul 12.
- Miller JJ, Loebel F, Juratli TA, Tummala SS, Williams EA, Batchelor TT, Arrillaga-Romany I, Cahill DP. Accelerated progression of IDH mutant glioma after first recurrence. Neuro Oncol. 2019 May 6;21(5):669-677. doi: 10.1093/neuonc/noz016.
- Wu J, Yuan Y, Long Priel DA, Fink D, Peer CJ, Sissung TM, Su YT, Pang Y, Yu G, Butler MK, Mendoza TR, Vera E, Ahmad S, Bryla C, Lindsley M, Grajkowska E, Mentges K, Boris L, Antony R, Garren N, Siegel C, Lollo N, Cordova C, Aboud O, Theeler BJ, Burton EM, Penas-Prado M, Leeper H, Gonzales J, Armstrong TS, Calvo KR, Figg WD, Kuhns DB, Gallin JI, Gilbert MR. Phase I Study of Zotiraciclib in Combination with Temozolomide for Patients with Recurrent High-grade Astrocytomas. Clin Cancer Res. 2021 Jun 15;27(12):3298-3306. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-20-4730. Epub 2021 Mar 30.
- Pang Y, Li Q, Sergi Z, Yu G, Kim O, Lu P, Chan M, Sang X, Wang H, Ranjan A, Robey RW, Soheilian F, Tran B, Nunez FJ, Zhang M, Song H, Zhang W, Davis D, Gilbert MR, Gottesman MM, Liu Z, Thomas CJ, Castro MG, Gujral TS, Wu J. Exploiting the therapeutic vulnerability of IDH-mutant gliomas with zotiraciclib. iScience. 2025 Mar 25;28(4):112283. doi: 10.1016/j.isci.2025.112283. eCollection 2025 Apr 18.
- Pang Y, Li Q, Sergi Z, Yu G, Sang X, Kim O, Wang H, Ranjan A, Merchant M, Oudit B, Robey RW, Soheilian F, Tran B, Nunez FJ, Zhang M, Song H, Zhang W, Davis D, Gilbert MR, Gottesman MM, Liu Z, Khan J, Thomas CJ, Castro MG, Gujral TS, Wu J. Exploiting the therapeutic vulnerability of IDH-mutant gliomas with zotiraciclib. bioRxiv [Preprint]. 2024 Jan 2:2023.06.29.547143. doi: 10.1101/2023.06.29.547143.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
16 de mayo de 2023
Finalización primaria (Estimado)
1 de agosto de 2028
Finalización del estudio (Estimado)
2 de agosto de 2032
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
15 de octubre de 2022
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de octubre de 2022
Publicado por primera vez (Actual)
20 de octubre de 2022
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
28 de agosto de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
27 de agosto de 2026
Última verificación
12 de agosto de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Procesos Patológicos
- Neoplasias por sitio
- Atributos de la enfermedad
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Neoplasias Neuroepiteliales
- Tumores neuroectodérmicos
- Neoplasias De Células Germinales Y Embrionarias
- Neoplasias De Tejido Nervioso
- Neoplasias del Sistema Nervioso
- Neoplasias del Sistema Nervioso Central
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Neoplasias
- Reaparición
- Glioma
- Neoplasias Cerebrales
Otros números de identificación del estudio
- 10000860
- 000860-C
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
.Todos los IPD registrados en el expediente médico se compartirán con los investigadores internos cuando lo soliciten.
Además, todos los datos de secuenciación genómica a gran escala se compartirán con los suscriptores de dbGaP.
Marco de tiempo para compartir IPD
Datos clínicos disponibles durante el estudio y por tiempo indefinido.
Los datos genómicos están disponibles una vez que los datos genómicos se cargan según el plan GDS del protocolo mientras la base de datos esté activa.
Criterios de acceso compartido de IPD
Los datos clínicos estarán disponibles mediante suscripción a BTRIS y con el permiso del IP del estudio.@@@@@@Los datos genómicos están disponibles a través de dbGaP a través de solicitudes a los custodios de datos.
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .