イソクエン酸デヒドロゲナーゼ 1 または 2 (IDH1 または IDH2) 変異を伴う再発高悪性度神経膠腫に対する Zotiraciclib の研究

• 包含基準:
• -参加者はびまん性神経膠腫、WHOグレード2〜4、NCIの病理学研究所によって組織学的に確認されている必要があります
• LP、NCIで実施されたTSO500によって確認されたIDH1またはIDH2変異状態
• -参加者は、疾患の進行前に以前の治療（放射線、従来の化学療法など）を受けていなければなりません
• -参加者は、組織学的または画像検査によって証明された再発性疾患を持っている必要があります
• 以前に外科的切除を受けた参加者は、コホート 1 ～ 4 への登録資格があります。
• 年齢>=18歳
• カルノフスキー >=70%

• 参加者は、以下に定義されているように、適切な臓器および骨髄機能を備えている必要があります。

  • 白血球 >3,000/マイクロリットル
  • 絶対好中球数 (ANC) >1,500/マイクロリットル
  • 血小板 >100,000/マイクロリットル
  • 総ビリルビン
  • AST < 3x ULN (ULN 34U/L)
  • ALT < 3x ULN (ULN 55U/L)
  • 血清クレアチニン < 1.5 mg/dL
  • CKD-EPI式による算出クレアチニンクリアランス > 60 cc/分
• -参加者は、以前の治療の悪影響からグレード2以下まで回復している必要があります
• -出産の可能性のある女性（WOCBP）と男性は、非常に効果的な避妊法（ホルモン、子宮内避妊具（IUD）、禁欲、チューブ結紮、パートナーは以前の精管切除を受けていた）を使用することに同意する必要があります。 、およびゾティラシクリブの最終投与から最大3か月後
• -授乳中の参加者は、研究治療の開始から3か月後まで母乳育児を中止する意思がある必要があります 研究治療の中止
• 参加者は、NIHでの脳腫瘍生検または外科的切除を予定している必要があります（コホート5のみ）
• 参加者が書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。 法的に権限を与えられた代理人は、最初の同意を提供することはできません。

除外基準:

1回以上の再発（WHOグレード3～4）または2回以上の再発（WHOグレード2）

• 以下の前治療：

  • -治療開始前の28日以内の治験薬および/または標準治療の細胞毒性療法
  • -治療開始前の14日以内のビンクリスチン
  • 治療開始前42日以内のニトロソウレア
  • -治療開始前21日以内のプロカルバジン
  • -非細胞毒性薬、例えば、インターフェロン、タモキシフェン、サリドマイド、cis-レチノイン酸、治療開始前の7日以内
  • -治療開始前の14日以内の手術
  • -治療開始前の30日以内の放射線療法
  • 腫瘍治療のためのベバシズマブ。 注：脳浮腫を含むがこれに限定されない症状管理のためにベバシズマブを投与された参加者、または疑似進行は登録可能
• -スクリーニング心電図（ECG）のフリデリシアの補正式によって計算された延長QTc> 470ms
• -研究治療開始前の過去3年以内の以前の浸潤性悪性腫瘍（非黒色腫皮膚がん、子宮頸部の上皮内がん、上皮内黒色腫、または全身の標準治療が必要でない局所がんを除く） )
• フラボピリドールなど、ゾチラシクリブと類似の化学組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
• 妊娠（確認済み）
• 研究要件の遵守を制限する制御されていない併発疾患または社会的状況
• コントロール不良の原発性糖尿病